Articulo de referencia

C1QBP

La proteína de unión al subcomponente Q del complemento mitocondrial es una proteína que en humanos está codificada por el gen C1QBP . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] El subcomponente C1q del...

La proteína de unión al subcomponente Q del complemento mitocondrial es una proteína que en humanos está codificada por el gen C1QBP . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

El subcomponente C1q del complemento humano se asocia con C1r y C1s para formar el primer componente del sistema del complemento sérico. Se sabe que la proteína codificada por este gen se une a las cabezas globulares de las moléculas de C1q e inhibe la activación de C1. Esta proteína también se ha identificado como la subunidad p32 del factor de empalme de pre-ARNm SF2, así como una proteína de unión al ácido hialurónico . [ 7 ]

Subunidad proteica

La C1QBP tiene una longitud de 282 aminoácidos y consta de tres subunidades homólogas, de las cuales se escinden los 73 residuos de aminoácidos del extremo N-terminal para producir la C1QBP madura. La C1QBP aparece como un monómero de aproximadamente 33 kDa en geles de SDS-PAGE tanto en condiciones reductoras como no reductoras, pero migra como un trímero en cromatografía de exclusión por tamaño (filtración en gel). [ 8 ]

Estructura de las proteínas

La estructura cristalina de C1QBP a una resolución de 2,25 Å muestra un anillo homotrimérico con simetría . Las subunidades individuales se mantienen unidas por interacciones no covalentes y forman una estructura cuaternaria en forma de rosquilla con una cavidad central de 20 Å de diámetro. Cada subunidad de C1QBP tiene siete hebras β (β1-β7) y tres hélices α (α1-α3). C1QBP tiene carga negativa en su cara soluble, mientras que la cara de membrana tiene predominantemente carga positiva. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que C1QBP interactúa con la proteína quinasa D1 , [ 9 ] BAT2 , [ 10 ] PRKCD , [ 9 ] PKC alfa [ 9 ] y la proteína quinasa Mζ . [ 9 ] Otros socios de interacción de C1QBP incluyen dominios proteicos de patógenos como bacterias, [ 11 ] virus [ 12 ] y Plasmodium falciparum. [ 13 ] Se ha demostrado que las proteínas plasmáticas, incluyendo fibrinógeno, FXII y HK, interactúan con C1QBP de manera dependiente del zinc. [ 14 ] [ 15 ] Recientemente, se ha demostrado que un péptido de localización tumoral, LyP-1(CGNKRTRGC), se une selectivamente a C1QBP en células que expresan tumores. [ 16 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000018446 Ensembl , mayo de 2017
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  7. 1 2 "Gen Entrez: C1QBP componente 1 del complemento, proteína de unión al subcomponente q" .
  8. 1 2 Jiang J, Zhang Y, Krainer AR, Xu RM (marzo de 1999). "Estructura cristalina de la p32 humana, una proteína de matriz mitocondrial ácida con forma de rosquilla" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 3572– 3577. Bibcode : 1999PNAS...96.3572J . doi : 10.1073/pnas.96.7.3572 . PMC 22335. PMID 10097078 .  
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  10. Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (enero de 2004). "Análisis de un sistema de doble híbrido de levadura de alto rendimiento y su uso para predecir la función de las proteínas intracelulares codificadas dentro de la región MHC clase III humana". Genomics . 83 (1): 153– 167. doi : 10.1016/S0888-7543(03)00235-0 . PMID 14667819 . 
  11. Braun L, Ghebrehiwet B, Cossart P (abril de 2000). "gC1q-R/p32, una proteína de unión a C1q, es un receptor para la proteína de invasión InlB de Listeria monocytogenes" . The EMBO Journal . 19 (7): 1458–1466 . doi : 10.1093/ emboj /19.7.1458 . PMC 310215. PMID 10747014 .  
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  13. Magallón-Tejada A, Machevo S, Cisteró P, Lavstsen T, Aide P, Rubio M, et al. (noviembre de 2016). "Citoadhesión a gC1qR a través de la proteína de membrana del eritrocito 1 de Plasmodium falciparum en malaria grave" . PLoS Pathogens . 12 (11) e1006011. doi : 10.1371/journal.ppat.1006011 . PMC 5106025. PMID 27835682 .   
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Lecturas adicionales

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  • Busby TF, Ingham KC (1990). "El dominio de unión al calcio N-terminal del complemento humano C1s- media la interacción de C1r- con C1q". Biochemistry . 29 (19): 4613– 4618. doi : 10.1021/bi00471a016 . PMID 2372546 . 
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  • Majumdar M, Meenakshi J, Goswami SK, Datta K (2002). "La proteína de unión al hialuronano 1 (HABP1)/C1QBP/p32 es un sustrato endógeno de la MAP quinasa y se transloca al núcleo tras la estimulación mitogénica". Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (4): 829– 837. doi : 10.1006/bbrc.2002.6491 . PMID 11866440 .