Componente complementario 2

El complemento C2 es una proteína codificada en humanos por el gen C2 . Esta proteína forma parte de la vía clásica del sistema del complemento y actúa como una serina proteasa multidominio , una clase de enzimas que escinden los enlaces peptídicos de otras proteínas. La deficiencia de C2 se ha asociado con ciertas enfermedades autoinmunes .

El sistema del complemento se genera para regular la autoprotección contra las infecciones. En general, el sistema del complemento está compuesto por grupos de proteínas que colaboran para destruir agentes patógenos y, posteriormente, eliminar los residuos de las células y los tejidos. Cuando el cuerpo detecta un agente patógeno, el sistema del complemento se activa.

Este proceso de activación implica la unión de la proteína del componente 2 del complemento a la proteína del componente 4 del complemento para formar el sistema del complemento. El componente 4 del complemento es una proteína implicada en la autoinmunidad, y cuando esta proteína se une al componente 2 del complemento, desencadena una respuesta inmunitaria. Si bien la proteína del componente 4 es fundamental para las vías de reconocimiento de la conexión en la respuesta antígeno-anticuerpo, la proteína del componente 2 del complemento es crucial para la regulación de estos procesos.

En las vías clásica y de lectinas de la activación del complemento , la formación de las convertasas C3 y C5 requiere la unión de C2 a un C4b activado unido a la superficie en presencia de Mg2 ⁺ ; el complejo C4bC2 resultante es escindido por C1s o MASP2 en C2a y C2b. Se cree que la escisión de C2 por C1s, mientras está unido a C4b, produce una rotación conformacional de C2b, mientras que el fragmento C2a liberado puede conservar la mayor parte de su estructura original.

C2b es el fragmento más pequeño, enzimáticamente activo, de la C3 convertasa en esta vía, C4b2b (Nota: algunas fuentes ahora se refieren al fragmento más grande de C2 como C2b, lo que hace que la C3 convertasa sea C4b2b, mientras que fuentes más antiguas se refieren al fragmento más grande de C2 como C2a, lo que hace que la C3 convertasa sea C4b2a). El fragmento más pequeño, C2a (o C2b, según la fuente) se libera a la fase fluida. ^{[ 5 ]}

La deficiencia del componente 2 del complemento es un trastorno que causa un efecto importante en el sistema inmunitario, lo que resulta en una forma de inmunodeficiencia. Este efecto produce una incapacidad para proteger al cuerpo contra cualquier invasor extraño. La deficiencia del componente 2 del complemento también está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, como la vasculitis sistémica. ^{[ 6 ]} Las deficiencias del complemento son difíciles de comprender debido a la insuficiencia de ensayos clínicos. Mediante un ensayo de placa hemolítica, extracción de ARN y análisis de Western blot, es razonable señalar que la deficiencia del componente 2 del complemento es el resultado de una alteración en la regulación pretraduccional de la expresión del gen C2. ^{[ 7 ]} Esto detecta una falta de síntesis dentro de la proteína C2. Esta deficiencia puede comprenderse mejor al incorporar deficiencias de proteínas plasmáticas, especialmente aquellas en macrófagos tisulares. También es importante señalar que la deficiencia del componente 2 del complemento puede ser causada por factores genéticos y ambientales. En la herencia genética, las afecciones autosómicas recesivas se heredan con mutaciones en ambas copias del gen, donde los padres de una afección autosómica recesiva generalmente no muestran síntomas.

La deficiencia del componente 2 del complemento se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, siendo las mujeres más propensas a padecer LES. El lupus eritematoso sistémico (lupus) es una enfermedad autoinmune crónica que causa inflamación y daño tisular, afectando a muchas partes del cuerpo. El lupus puede variar de leve a grave y puede causar inflamación en órganos como las articulaciones, la piel, los riñones y el cerebro. La gravedad del trastorno varía. El C2 es un componente importante tanto de la vía clásica como de la vía de las lectinas de la activación del complemento, y es esencial para la primera línea de defensa contra las infecciones microbianas. Se une a la MBL o a las ficolinas para formar la C3 convertasa C4b2a. En la deficiencia de C2, el C3 no se escinde de manera eficiente, lo que lleva a una deposición limitada de fragmentos de C3 en los complejos inmunes y las células apoptóticas, lo que provoca la activación crónica del sistema del complemento.

La deficiencia del complemento se trata de forma individualizada con antibióticos y visitas periódicas a un inmunólogo. Una forma de tratar la deficiencia del componente 2 del complemento consiste en reemplazar el componente faltante de la cascada, ya sea mediante infusión directa de la proteína o mediante terapia génica. Los pacientes deben conocer los síntomas de la infección meningocócica y vacunarse según las rutinas. Asimismo, deben buscar los recursos disponibles que ofrece el personal médico y tomar las medidas necesarias para tratar la deficiencia del complemento.

Los pacientes fotosensibles con deficiencia de C2 tipo I tienen un pronóstico desfavorable. La deficiencia de C2 tipo I se debe a una deleción genética de 28 pares de bases, lo que resulta en un codón de terminación prematura y la ausencia de la proteína C2. Los pacientes con LES asociada a deficiencias de los componentes C4 o C2 del complemento tienen un mejor pronóstico que aquellos sin deficiencias hereditarias. La deficiencia del componente 2 del complemento aumenta el riesgo de trastornos autoinmunes, que pueden controlarse con una atención médica adecuada. Clínicamente, esto es significativo, ya que la deficiencia del componente 2 del complemento aumenta el riesgo de infecciones bacterianas recurrentes, que pueden ser potencialmente mortales.

• Complemento+2 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.