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CA77.1 ( CA ) es un compuesto sintético que activa la autofagia mediada por chaperonas (CMA) al aumentar la expresión del receptor lisosomal para esta vía, LAMP2A , en los lisosomas . CA77.1 es un derivado del compuesto anterior AR7(HY-101106), que muestra una potente activación de CMA in vitro pero no es adecuado para uso in vivo . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] CA77.1 es capaz de activar CMA in vivo y demuestra penetración cerebral y farmacocinética favorable. Se ha demostrado en estudios con animales que la administración in vivo de CA77.1 para mejorar la autofagia mediada por chaperonas , puede ayudar a degradar productos proteicos patógenos tóxicos como las proteínas tau y tiene aplicaciones potenciales en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer [ 4 ] [ 5 ] particularmente en la mejora tanto del comportamiento como de la neuropatología en modelos de ratones PS19.

Referencias

  1. ↑ Anguiano J, Garner TP, Mahalingam M, Das BC, Gavathiotis E, Cuervo AM (junio de 2013). "Modulación química de la autofagia mediada por chaperonas mediante derivados del ácido retinoico" . Nature Chemical Biology . 9 (6): 374–82 . doi : 10.1038/nchembio.1230 . PMC 3661710. PMID 23584676 .  
  2. ↑ US 9512092 , Cuervo AM, Gavathiotis E, Xin Q, Das BC, "Antagonistas del receptor de ácido retinoico como moduladores de la autofagia mediada por chaperonas y sus usos", publicado el 18 de junio de 2015, asignado al Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva 
  3. ↑ WO 2020077024 , Cuervo AM, Gavathiotis E, "Benzoxazol y compuestos relacionados útiles como moduladores de la autofagia mediada por chaperonas", publicado el 16 de abril de 2020, asignado al Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva 
  4. ↑ Bourdenx M, Martín-Segura A, Scrivo A, Rodriguez-Navarro JA, Kaushik S, Tasset I, et al. (abril de 2021). "La autofagia mediada por chaperonas previene el colapso del proteoma metaestable neuronal" . Cell . 184 (10): 2696–2714.e25. doi : 10.1016/ j.cell.2021.03.048 . PMC 8152331. PMID 33891876 .   
  5. ↑ "OMPI - Búsqueda en colecciones de patentes internacionales y nacionales" . patentscope.wipo.int .