Proteína fijadora de calcio 1

La proteína de unión al calcio 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CABP1 . ^{[ 5 ]} La proteína de unión al calcio 1 es una proteína de unión al calcio ^{[ 6 ]} descubierta en 1999. ^{[ 7 ]} Tiene dos motivos de mano EF y se expresa en células neuronales en áreas tales como el hipocampo , el núcleo habenular del epitálamo , la capa de células de Purkinje del cerebelo y las células amacrinas y las células bipolares de conos de la retina .

La proteína de unión al calcio 1, un miembro específico de neuronas de la superfamilia de la calmodulina (CaM), modula la actividad dependiente de Ca2 ^{+ de} los receptores de inositol trifosfato (InsP3RS). ^{[ 8 ]} L-CaBP1 también se asocia con las estructuras del citoesqueleto. Pero S-CaBP1 se sitúa en o cerca de la membrana plasmática. En el cerebro, CaBp1 se encuentra en la corteza cerebral y el hipocampo, y en la proteína Cabp1 se encuentra en las células bipolares de conos y amacrinas. También podemos decir que CaBP1 puede regular la actividad dependiente de Ca2 ⁺ de los InSP3Rs promoviendo contactos estructurales entre los dominios supresor y central, pero no tiene efecto sobre la unión de INsP3 al receptor. CaBP1 contiene cuatro manos EF en dos dominios separados, a saber, EF1 y Ef2 están contenidos en el dominio N, mientras que Ef3 y EF4 están contenidos en el dominio c al que se une Ca2 ⁺ . ^{[ 9 ]} La proteína de unión al calcio 1 (CaBP1) se encuentra en el lumen del retículo endoplasmático. Se traslada fuera de las células durante la apoptosis y participa en la fagocitosis de células apoptóticas. ^{[ 10 ]} CaBP1 ^{[ 9 ]} y CaM. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Los lóbulos se pliegan independientemente. Las quimeras CaBP1-CaM se basan en el intercambio de tres elementos: el lóbulo N, el lóbulo C y el conector interlobular. La expresión de CaBP1 ayuda a bloquear la facilitación dependiente de Ca ^{2+ de la corriente de Ca 2+} de tipo P/Q, lo que reduce notablemente la facilitación de la transmisión sináptica.

La proteína que codifica el gen CABP1 es un homodímero . Interactúa con ITPR1 , ITPR2 e ITPR3 a través del extremo C-terminal. La unión depende del calcio y la interacción se correlaciona con la concentración de calcio. CABP1 también interactúa con CACNA1A en las membranas pre y postsinápticas a través del motivo de unión al calcio del extremo C-terminal . Asimismo, interactúa con CACNA1C a través de los motivos C e IQ del extremo C-terminal. Interactúa con TRPC5 y también con MAP1LC3B a través del extremo C-terminal y los dominios EF-hand 1 y 2, respectivamente. Interactúa con C9orf9 . También interactúa con NSMF a través de la región central del motivo que contiene NLF. Esta interacción se produce de forma dependiente del calcio tras la estimulación del receptor NMDA sináptico , lo que impide la importación nuclear de NSMF . ^{[ 13 ]}

Las proteínas de unión al calcio son un componente importante de la transducción de señales celulares mediada por calcio. Este gen codifica una proteína que pertenece a una subfamilia de proteínas de unión al calcio que comparten similitud con la calmodulina . La proteína codificada por este gen regula la activación de los canales iónicos de calcio dependientes de voltaje. Esta proteína causa una inactivación rápida que es independiente del calcio y no apoya la facilitación dependiente de calcio. ^{[ 14 ]} CAbp1 suprime el CACNA1D dependiente de calcio inactivado . También inhibe TRPC5 . CABP1 previene la degeneración celular inducida por el receptor NMDA. Esta proteína también regula la actividad dependiente de calcio de los receptores de inositol 1,4,5-trifosfato, los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P/Q y el canal de potencial de receptor transitorio TRPC5. Este gen se expresa predominantemente en la retina y el cerebro. ^{[ 5 ]}

CaBP1 y CaM se unen al dominio IQ en el dominio C-terminal citoplasmático . Las mutaciones del dominio IQ que debilitan la unión de estas dos proteínas detienen el efecto funcional de CaM pero no de CaBP1. Si se elimina el dominio N-terminal, se anula el efecto de CaBP1 que prolonga las corrientes de Ca _v 1.2 Ca ²⁺ , pero se conserva la dependiente de Ca ²⁺ se inactiva debido a CaM ^{[ 15 ]} la sobreexpresión de L-CaBP1 suprime el aumento de [Ca ²⁺ ] en respuesta a agonistas fisiológicos que actúan sobre receptores purinérgicos y, por lo tanto, esta inhibición ocurre en gran parte al bloqueo de la liberación de los depósitos intracelulares de Ca ²⁺ . La proteína relacionada sensor de calcio neuronal-1 no se vio afectada en las respuestas de [Ca ²⁺ ] a la estimulación con agonistas. La medición de [Ca ²⁺ ] dentro del RE de células PC12 permeabilizadas demostró que LCaBP1 inhibió directamente la liberación de Ca ²⁺ mediada por InsP3 . La expresión de L-CaBP1 también contribuye a la inhibición de las oscilaciones de [Ca ²⁺ ] inducidas por histamina en células HeLa . L-CaBP1 es capaz de regular específicamente las alteraciones de [Ca ²⁺ ] mediadas por el receptor InsP3 durante la estimulación con agonistas.

La expresión celular de caldendrina está restringida al compartimento somatodendrítico , con la excepción del hipotálamo , donde se detectó marcaje axonal . ^{[ 16 ]} CAbP1 y CAbP2 contienen una secuencia consenso para la miristoilación N-terminal. Los sitios de unión de factores de transcripción identificados por Qiagen en el promotor del gen CABP1 incluyen Nkx2-5 , RSRFC4 , TAL1 y HSF1 . CaBP1 interactúa con los receptores de inositol 1,4,5-trifosfato (InsP3) para provocar la activación del canal cuando InsP3 está ausente.

En la esquizofrenia , un estudio demostró una disminución en el número de células que expresan CABP1, específicamente en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda . Sin embargo, este cambio fue compensado a nivel de todo el cerebro por un aumento en los niveles de proteína. ^{[ 17 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .