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La proteína 11 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasas, también conocida como proteína MAGUK 1 que contiene CARD (Carma 1), es una proteína de la familia de proteín...

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La proteína 11 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasas, también conocida como proteína MAGUK 1 que contiene CARD (Carma 1), es una proteína de la familia de proteínas CARD-CC que en humanos está codificada por el gen CARD11 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] CARD 11 es una proteína asociada a la membrana que se encuentra en varios tejidos humanos, incluyendo el timo, el bazo, el hígado y los leucocitos de la sangre periférica. De manera similar, CARD 11 también se encuentra en abundancia en varias líneas de células cancerosas. [ 5 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de la guanilato quinasa asociada a la membrana (MAGUK), una clase de proteínas que funcionan como andamios moleculares para el ensamblaje de complejos multiproteicos en regiones especializadas de la membrana plasmática. Esta proteína también es miembro de la familia de proteínas CARD, que se define por contener un dominio de reclutamiento asociado a caspasa característico ( CARD ). CARD11 (CARMA1) tiene una estructura de dominio similar a la de CARD10 (CARMA3) y CARD14 (CARMA2) como miembro de la familia CARD-CC con un dominio MAGUK C-terminal (las llamadas proteínas CARMA). Se ha demostrado que el dominio CARD de las proteínas de la familia CARD-CC interactúa específicamente con BCL10 , una proteína conocida por funcionar como regulador positivo de la activación de NF-κB mediante el reclutamiento y la activación de MALT1 . Cuando se sobreexpresa en las células, esta familia de proteínas activa NF-κB e induce la fosforilación de BCL10. [ 7 ]

CARD11 es fundamental para la función de las células T y B , y se activa tras la estimulación del receptor de células T o B. Tras la estimulación del receptor, CARD11 es fosforilada por PKC-θ (en células T) o PKC-β (en células B). Esta fosforilación induce la formación de multímeros filamentosos de CARD11 que reclutan BCL10 y MALT1, lo que a su vez activa NF-κB. Las mutaciones con pérdida de función en CARD11 causan inmunodeficiencia combinada grave (SCID), ya que se altera la función de las células esenciales para la inmunidad adaptativa .

Estructura

Esta es la estructura predicha de CARD11 generada por AlphaFold. Las distintas regiones coloreadas reflejan el grado de certeza de que un residuo en particular se encuentre en esa ubicación: el azul oscuro indica la mayor certeza y el naranja, la menor.

La estructura de CARD11 involucra múltiples dominios que influyen en la capacidad de la proteína para activar BCL10 y la actividad de NF-κB . CARD11 posee un dominio CARD, una región rica en serina y treonina, asociada al extremo N-terminal, esencial para la actividad de señalización de NF-κB. La región que sigue al dominio CARD está altamente enrollada. Al eliminar el dominio CARD, se inhibió toda la actividad de señalización de NF-κB. El dominio CARD de CARD11 interactúa con el dominio CARD de BCL10 para iniciar la vía de señalización. [ 5 ]

En el extremo C-terminal de CARD11 se encuentra el dominio MAGUK, asociado a la membrana celular. Este dominio se conoce comúnmente como dominio inhibidor. La proteína quinasa C activa CARD11 fosforilando residuos de serina dentro del dominio inhibidor. [ 5 ] [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CARD11 interactúa con BCL10 . [ 5 ] Esta interacción se produce entre el dominio CARD de BCL10 y el dominio CARD de CARD11, y da como resultado la propagación de la señal y la activación de NF-κB. [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000198286 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000036526 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 Bertin J, Wang L, Guo Y, Jacobson MD, Poyet JL, Srinivasula SM, et al. (abril de 2001). "CARD11 y CARD14 son nuevos miembros de la familia del dominio de reclutamiento de caspasas (CARD)/guanilato quinasa asociada a membrana (MAGUK) que interactúan con BCL10 y activan NF-kappa B" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (15): 11877– 11882. doi : 10.1074 / jbc.M010512200 . PMID 11278692. S2CID 35815019 .   
  6. ↑ Gaide O, Martinon F, Micheau O, Bonnet D, Thome M, Tschopp J (mayo de 2001). "Carma1, un socio de unión de Bcl10 que contiene CARD, induce la fosforilación de Bcl10 y la activación de NF-kappaB" . FEBS Letters . 496 ( 2–3 ): 121–127 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)02414-0 . PMID 11356195. S2CID 22024213 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: CARD11 caspasa recruitment domain family, member 11" .
  8. 1 2 Holliday MJ, Witt A, Rodriguez Gama A, Walters B, Arthur C, Halfman R, et al. (2019). "Estructuras de formas autoinhibidas y polimerizadas de CARD9 revelan mecanismos de activación de CARD9 y CARD11" . Nature Communications . 10 (3070) 3070. Bibcode : 2019NatCo..10.3070H . doi : 10.1038/s41467-019-10953- z . PMC 6624267. PMID 31296852 .   

Lecturas adicionales

  • Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, et  al. (1996). "Generación y análisis de 280.000 etiquetas de secuencias expresadas humanas" . Genome Research . 6 (9): 807– 828. doi : 10.1101/gr.6.9.807 . PMID 8889549 . 
  • Centro Sanger T, Centro de Secuenciación Genómica de la Universidad de Washington T (noviembre de 1998). "Hacia una secuencia completa del genoma humano" . Genome Research . 8 (11): 1097– 1108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 . 
  • Wang L, Guo Y, Huang WJ, Ke X, Poyet JL, Manji GA, et  al. (2001). "Card10 es un nuevo miembro de la familia de la guanilato quinasa asociada a membrana/dominio de reclutamiento de caspasas que interactúa con BCL10 y activa NF-kappa B" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (24): 21405– 21409. doi : 10.1074/jbc.M102488200 . PMID 11259443 . 
  • Wang D, You Y, Case SM, McAllister-Lucas LM, Wang L, DiStefano PS, et  al. (2002). "Un requisito para CARMA1 en la activación de NF-kappa B inducida por TCR". Nature Immunology . 3 (9): 830– 835. doi : 10.1038/ni824 . PMID 12154356. S2CID 19250072 .  
  • Gaide O, Favier B, Legler DF, Bonnet D, Brissoni B, Valitutti S, et  al. (2002). "CARMA1 es un regulador crítico asociado a balsas lipídicas de la activación de NF-kappa B inducida por TCR". Nature Immunology . 3 (9): 836– 843. doi : 10.1038/ni830 . PMID 12154360. S2CID 42949809 .  
  • Pomerantz JL, Denny EM, Baltimore D (2002). "CARD11 media la activación específica del factor NF-kappaB por el complejo del receptor de células T" . The EMBO Journal . 21 (19): 5184– 5194. doi : 10.1093/emboj/cdf505 . PMC 129028. PMID 12356734 .  
  • Wang D, Matsumoto R, You Y, Che T, Lin XY, Gaffen SL, et  al. (2004). "La activación de NF-kappaB inducida por la coestimulación de CD3/CD28 está mediada por el reclutamiento de la proteína quinasa C-theta, Bcl10 y la quinasa IkappaB beta a la sinapsis inmunológica a través de CARMA1" . Biología Molecular y Celular . 24 (1): 164– 171. doi : 10.1128/MCB.24.1.164-171.2003 . PMC 303359. PMID 14673152 .  
  • Stilo R, Liguoro D, Di Jeso B, Formisano S, Consiglio E, Leonardi A, et  al. (2004). "Interacción física y funcional de CARMA1 y CARMA3 con el modulador esencial Ikappa quinasa gamma-NFkappaB" . La Revista de Química Biológica . 279 (33): 34323– 34331. doi : 10.1074/jbc.M402244200 . PMID 15184390 . 
  • Lee KY, D'Acquisto F, Hayden MS, Shim JH, Ghosh S (2005). "PDK1 nuclea el complejo de señalización inducido por el receptor de células T para la activación de NF-kappaB". Science . 308 (5718). Nueva York, NY: 114– 118. Bibcode : 2005Sci...308..114L . doi : 10.1126/science.1107107 . PMID 15802604 . S2CID 84389997 .  
  • Shinohara H, Yasuda T, Aiba Y, Sanjo H, Hamadate M, Watarai H, et  al. (2005). "PKC beta regula la activación de IKK mediada por BCR al facilitar la interacción entre TAK1 y CARMA1" . The Journal of Experimental Medicine . 202 (10): 1423– 1431. doi : 10.1084/jem.20051591 . PMC 2212994. PMID 16301747 .  
  • Sommer K, Guo B, Pomerantz JL, Bandaranayake AD, Moreno-García ME, Ovechkina YL, et  al. (2005). "La fosforilación del conector CARMA1 controla la activación de NF-kappaB" . Inmunidad . 23 (6): 561– 574. doi : 10.1016/j.immuni.2005.09.014 . PMID 16356855 . 
  • Matsumoto R, Wang D, Blonska M, Li H, Kobayashi M, Pappu B, et  al. (2005). "La fosforilación de CARMA1 desempeña un papel fundamental en la activación de NF-kappaB mediada por el receptor de células T" . Immunity . 23 (6): 575– 585. doi : 10.1016/j.immuni.2005.10.007 . PMID 16356856 . 
  • Narayan P, Holt B, Tosti R, Kane LP (2006). "CARMA1 es necesario para la activación de NF-kappaB mediada por Akt en células T" . Biología Molecular y Celular . 26 (6): 2327– 2336. doi : 10.1128/MCB.26.6.2327-2336.2006 . PMC 1430296. PMID 16508008 .  
  • Ishiguro K, Avruch J, Landry A, Qin S, Ando T, Goto H, et  al. (2006). "Nore1B regula la señalización del TCR a través de Ras y Carma1" . Señalización celular . 18 (10): 1647– 1654. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.01.015 . PMC 3204664. PMID 16520020 .  
  • Ishiguro K, Green T, Rapley J, Wachtel H, Giallourakis C, Landry A, et  al. (2006). "La proteína quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina es un modulador de la activación de NF-kappaB mediada por CARMA1" . Biología Molecular y Celular . 26 (14): 5497– 5508. doi : 10.1128/MCB.02469-05 . PMC 1592706. PMID 16809782 .