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CCL3L1

El ligando 3 similar a la quimiocina (motivo CC) 1 , también conocido como CCL3L1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen CCL3L1 . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Función ...

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El ligando 3 similar a la quimiocina (motivo CC) 1 , también conocido como CCL3L1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen CCL3L1 . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Función

Este gen es uno de varios genes de quimiocinas agrupados en el brazo q del cromosoma 17. Las quimiocinas son una familia de proteínas secretadas que participan en procesos inmunorreguladores e inflamatorios . Específicamente, las quimiocinas atraen linfocitos a los sitios de infección o daño. Esta proteína se une a varios receptores de quimiocinas, incluyendo la proteína de unión a quimiocinas 2 ( CCBP2 o D6) y el receptor de quimiocinas (motivo CC) 5 ( CCR5 ).

CCR5 es un correceptor del VIH , y la unión de CCL3L1 a CCR5 inhibe la entrada del VIH. Además, esta unión provoca que el receptor sea internalizado por endocitosis , para posteriormente ser reprocesado y reexpresado. [ 2 ]

Organización genética

El ensamblaje de referencia del genoma humano contiene dos copias completas del gen (CCL3L1 y CCL3L3) y una duplicación parcial adicional, que se cree que da lugar a un pseudogén , denominado CCL3L2. Este registro representa el gen completo más telomérico. [ 2 ]

Importancia clínica

El número de copias de este gen varía entre individuos. Se hipotetiza que esto se debe a la duplicación segmentaria de la región que contiene CCL3 . La mayoría de los individuos tienen de 1 a 6 copias en el genoma diploide , aunque algunos individuos raros tienen cero o más de seis copias. Con un mayor número de copias, se expresa más CCL3L1, y por lo tanto aumenta la competencia por el sitio de unión de CCR5. Esto conduce a una progresión más lenta de la enfermedad en individuos infectados por el VIH, lo que confiere mayor resistencia a aquellos con un mayor número de copias. [ 2 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CCL3L1 interactúa con CCR5 . [ 5 ] [ 6 ]

Referencias

  1. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  2. 1 2 3 4 "Gen Entrez: ligando 3 similar a 1 de la quimiocina CCL3L1 (motivo CC)" .
  3. ↑ Irving SG, Zipfel PF, Balke J, McBride OW, Morton CC, Burd PR, Siebenlist U, Kelly K (junio de 1990). "Dos genes de citocinas mediadoras de la inflamación están estrechamente ligados y se amplifican de forma variable en el cromosoma 17q" . Nucleic Acids Research . 18 (11): 3261–70 . doi : 10.1093 / nar/18.11.3261 . PMC 330932. PMID 1972563 .  
  4. ↑ Hirashima M, Ono T, Nakao M, Nishi H, Kimura A, Nomiyama H, Hamada F, Yoshida MC, Shimada K (1992). "Secuencia de nucleótidos del tercer gen de la citocina LD78 y mapeo de los tres loci del gen LD78 en el cromosoma 17 humano". DNA Sequence . 3 (4): 203– 12. doi : 10.3109/10425179209034019 . PMID 1296815 . 
  5. ↑ Miyakawa T, Obaru K, Maeda K, Harada S, Mitsuya H (febrero de 2002). "Identificación de residuos de aminoácidos críticos para la unión de LD78beta, una variante de la proteína inflamatoria de macrófagos humanos-1alfa, a CCR5 e inhibición de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 R5" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4649– 55. doi : 10.1074/jbc.M109198200 . PMID 11734558 . 
  6. ↑ Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Put W, D'Haese A, De Clercq E, Schols D, Proost P, Van Damme J (julio de 2001). "Las capacidades de unión divergentes de las isoformas naturales LD78beta de la proteína inflamatoria de macrófagos-1alfa a los receptores de quimiocinas CC 1, 3 y 5 afectan su actividad anti-VIH-1 y sus potencias quimiotácticas para neutrófilos y eosinófilos" . European Journal of Immunology . 31 (7): 2170– 8. doi : 10.1002/1521-4141(200107)31:7 < 2170::AID-IMMU2170 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 11449371 . 

Lecturas adicionales

  • Hirashima M, Ono T, Nakao M, Nishi H, Kimura A, Nomiyama H, Hamada F, Yoshida MC, Shimada K (1993). "Secuencia de nucleótidos del tercer gen de la citocina LD78 y mapeo de los tres loci del gen LD78 en el cromosoma 17 humano". DNA Sequence . 3 (4): 203– 12. doi : 10.3109/10425179209034019 . PMID 1296815 . 
  • Nakao M, Nomiyama H, Shimada K (julio de 1990). "Estructuras de genes humanos que codifican la citocina LD78 y su expresión" . Biología Molecular y Celular . 10 (7): 3646– 58. doi : 10.1128/MCB.10.7.3646 . PMC 360801. PMID 1694014 .  
  • Irving SG, Zipfel PF, Balke J, McBride OW, Morton CC, Burd PR, Siebenlist U, Kelly K (junio de 1990). "Dos genes de citocinas mediadoras de la inflamación están estrechamente ligados y se amplifican de forma variable en el cromosoma 17q" . Nucleic Acids Research . 18 (11): 3261–70 . doi : 10.1093 / nar/18.11.3261 . PMC 330932. PMID 1972563 .  
  • Blum S, Forsdyke RE, Forsdyke DR (marzo de 2009). "Tres homólogos humanos de un gen murino que codifica un inhibidor de la proliferación de células madre". DNA and Cell Biology . 9 (8): 589– 602. doi : 10.1089/dna.1990.9.589 . PMID 2271120 . 
  • Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (septiembre de 1995). "Evaluación inicial de la diversidad genética humana y los patrones de expresión basados ​​en 83 millones de nucleótidos de secuencia de ADNc" (PDF) . Nature . 377 (6547 Suppl): 3–174 . PMID 7566098 . 
  • Naruse K, Ueno M, Satoh T, Nomiyama H, Tei H, Takeda M, Ledbetter DH, Coillie EV, Opdenakker G, Gunge N, Sakaki Y, Iio M, Miura R (junio de 1996). "Un contig YAC de los genes de quimiocina CC humana agrupados en el cromosoma 17q11.2". Genómica . 34 (2): 236– 40. doi : 10.1006/geno.1996.0274 . PMID 8661057 . 
  • Nibbs RJ, Yang J, Landau NR, Mao JH, Graham GJ (junio de 1999). "LD78beta, una variante no alélica de MIP-1alfa humana (LD78alfa), tiene interacciones mejoradas con el receptor y una potente actividad supresora del VIH" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (25): 17478–83 . doi : 10.1074/jbc.274.25.17478 . PMID 10364178 . 
  • Xin X, Shioda T, Kato A, Liu H, Sakai Y, Nagai Y (agosto de 1999). "Actividad anti-VIH-1 mejorada de la quimiocina CC LD78beta, una variante no alélica de MIP-1alfa/LD78alfa". FEBS Letters . 457 (2): 219–22 . Bibcode : 1999FEBSL.457..219X . doi : 10.1016 / S0014-5793(99)01035-2 . PMID 10471782. S2CID 84114854 .  
  • Proost P, Menten P, Struyf S, Schutyser E, De Meester I, Van Damme J (septiembre de 2000). "La escisión por CD26/dipeptidil peptidasa IV convierte la quimiocina LD78beta en un atrayente de monocitos y agonista de CCR1 muy eficiente". Blood . 96 (5): 1674–80 . doi : 10.1182/blood.V96.5.1674 . PMID 10961862 . 
  • Lambeir AM, Proost P, Durinx C, Bal G, Senten K, Augustyns K, Scharpé S, Van Damme J, De Meester I (agosto de 2001). "Investigación cinética de la truncación de quimiocinas por CD26/dipeptidil peptidasa IV revela una selectividad sorprendente dentro de la familia de las quimiocinas" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (32): 29839–45 . doi : 10.1074/jbc.M103106200 . PMID 11390394 . 
  • Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Put W, D'Haese A, De Clercq E, Schols D, Proost P, Van Damme J (julio de 2001). "Las capacidades de unión divergentes de las isoformas naturales LD78beta de la proteína inflamatoria de macrófagos-1alfa a los receptores de quimiocinas CC 1, 3 y 5 afectan su actividad anti-VIH-1 y sus potencias quimiotácticas para neutrófilos y eosinófilos" . European Journal of Immunology . 31 (7): 2170– 8. doi : 10.1002/1521-4141(200107)31:7 < 2170::AID-IMMU2170 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 11449371 . 
  • Miyakawa T, Obaru K, Maeda K, Harada S, Mitsuya H (febrero de 2002). "Identificación de residuos de aminoácidos críticos para la unión de LD78beta, una variante de la proteína inflamatoria de macrófagos humanos-1alfa, a CCR5 e inhibición de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 R5" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4649– 55. doi : 10.1074/jbc.M109198200 . PMID 11734558 . 
  • Townson JR, Barcellos LF, Nibbs RJ (octubre de 2002). "El número de copias genéticas regula la producción de la quimiocina humana CCL3-L1" . European Journal of Immunology . 32 (10): 3016–26 . doi : 10.1002/1521-4141(2002010)32:10 < 3016::AID-IMMU3016 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 12355456 . 
  • Modi WS (abril de 2004). "Los genes de quimiocinas CCL3L1 y CCL4L1 se encuentran en una duplicación segmentaria en el cromosoma 17q12" . Genomics . 83 (4): 735–8 . doi : 10.1016/j.ygeno.2003.09.019 . PMID 15028295 . 
  • Zhang Z, Henzel WJ (octubre de 2004). " Predicción de péptidos señal basada en el análisis de sitios de escisión verificados experimentalmente" . Protein Science . 13 (10): 2819–24 . doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551. PMID 15340161 .  
  • Gonzalez E, Kulkarni H, Bolivar H, Mangano A, Sanchez R, Catano G, Nibbs RJ, Freedman BI, Quinones MP, Bamshad MJ, Murthy KK, Rovin BH, Bradley W, Clark RA, Anderson SA, O'connell RJ, Agan BK, Ahuja SS, Bologna R, Sen L, Dolan MJ, Ahuja SK (marzo de 2005). "La influencia de las duplicaciones segmentarias que contienen el gen CCL3L1 en la susceptibilidad al VIH-1/SIDA". Science . 307 ( 5714): 1434– 40. Bibcode : 2005Sci...307.1434G . doi : 10.1126/science.1101160 . PMID 15637236. S2CID 8815153 .  
  • Ryu OH, Choi SJ, Firatli E, Choi SW, Hart PS, Shen RF, Wang G, Wu WW, Hart TC (abril de 2005). "Proteólisis de las isoformas LD78beta y LD78alfa de la proteína inflamatoria de macrófagos-1alfa por serina proteasas derivadas de neutrófilos" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 17415–21 . doi : 10.1074/jbc.M500340200 . PMID 15728180 . 
  • Burns JC, Shimizu C, Gonzalez E, Kulkarni H, Patel S, Shike H, Sundel RS, Newburger JW, Ahuja SK (julio de 2005). "Las variaciones genéticas en el par receptor-ligando CCR5 y CCL3L1 son determinantes importantes de la susceptibilidad a la enfermedad de Kawasaki" . The Journal of Infectious Diseases . 192 (2): 344–9 . doi : 10.1086/430953 . PMC 2894631. PMID 15962231 .  
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