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Receptor de quimiocina CC tipo 6

El receptor de quimiocinas 6, también conocido como CCR6, es una proteína receptora de quimiocinas CC que en humanos está codificada por el gen CCR6 . [ 5 ] Recientemente, CCR6 ...

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El receptor de quimiocinas 6, también conocido como CCR6, es una proteína receptora de quimiocinas CC que en humanos está codificada por el gen CCR6 . [ 5 ] Recientemente, CCR6 también ha sido designado como CD196 ( grupo de diferenciación 196). El gen se localiza en el brazo largo del cromosoma 6 (6q27) en la cadena Watson (positiva). Tiene una longitud de 139.737 bases y codifica una proteína de 374 aminoácidos (peso molecular 42.494 Da). [ 5 ]

Función

Esta proteína pertenece a la familia A de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. El gen se expresa en tejido linfático y no linfático como bazo, ganglios linfáticos, páncreas, colon, apéndice, intestino delgado. CCR6 se expresa en células B , células dendríticas inmaduras (DC), células T ( Th1 , Th2 , Th17 , Treg ), células T asesinas naturales ( células NKT ) y neutrófilos . [ 6 ] El ligando de este receptor es CCL20 o también conocido como proteína inflamatoria de macrófagos 3 alfa ( MIP-3 alfa ). Este receptor de quimiocinas es especial porque se une solo a un ligando de quimiocina, CCL20, en comparación con otros receptores de quimiocinas. [ 7 ] CCR6 tiene un papel clave entre las DC inmaduras y la inmunidad adaptativa. [ 8 ] Se ha demostrado que este receptor es importante para la maduración del linaje B y la diferenciación de células B impulsada por antígenos , y puede regular la migración y el reclutamiento de células dendríticas y células T durante las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Se han descrito variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican la misma proteína para este gen. [ 9 ]

La interleucina 4 (IL-4) y el interferón gamma (IFNγ) suprimen la expresión de CCR6 en el desarrollo de las células de Langerhans , mientras que la interleucina 10 (IL-10) la induce. Esto puede regular la respuesta inmunitaria en el tejido inflamado. [ 10 ]

Las células Th17 proinflamatorias expresan CCR6 y su ligando CCL20. CCR6 influye en su migración a los sitios de inflamación. Algunas células Th17 migran a través de un gradiente de quimiocinas de CCL20 hacia los sitios inflamatorios y pueden expresar más CCL20 para atraer más células Th17 y células T reguladoras (Treg). Esto puede conducir a una inflamación crónica. En algunos modelos, la ausencia de CCR6 produce una encefalomielitis autoinmune menos grave. [ 11 ]

Clinical significance

CCR6 has a function in development and metastatic spread of gastrointestinal malignancies.[7] Expression of CCR6 was found to be up-regulated in colorectal cancer.[12] Many patients with colorectal cancer have liver metastases. Colorectal carcinoma cells express CCR6 and CCL20. High level of CCL20 in liver chemoattract colorectal carcinoma cells and cause metastases in liver.[7][13] Novel research has identified a microRNA that is able to downregulate CCR6 in cancer cell lines.[14]

CCR6 has been associated with Crohn's disease.[15]

References

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  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040899–Ensembl, May 2017
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  4. ↑"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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  7. 123Frick VO, Rubie C, Keilholz U, Ghadjar P (January 2016). "Chemokine/chemokine receptor pair CCL20/CCR6 in human colorectal malignancy: An overview". World Journal of Gastroenterology. 22 (2): 833–841. doi:10.3748/wjg.v22.i2.833. PMC 4716081. PMID 26811629.
  8. ↑ Dieu MC, Vanbervliet B, Vicari A, Bridon JM, Oldham E, Aït-Yahia S, et al. (julio de 1998). "Reclutamiento selectivo de células dendríticas inmaduras y maduras por distintas quimiocinas expresadas en diferentes sitios anatómicos" . The Journal of Experimental Medicine . 188 (2): 373– 386. doi : 10.1084/jem.188.2.373 . PMC 2212459. PMID 9670049 .   
  9. ↑ "Gen Entrez: receptor de quimiocina CCR6 (motivo CC) 6" .
  10. ↑ Dieu-Nosjean MC, Massacrier C, Vanbervliet B, Fridman WH, Caux C (noviembre de 2001). "La IL-10 induce la expresión de CCR6 durante el desarrollo de las células de Langerhans, mientras que la IL-4 y el IFN-gamma la suprimen" . Journal of Immunology . 167 (10): 5594– 5602. doi : 10.4049/jimmunol.167.10.5594 . PMID 11698430 . 
  11. ^ Yamazaki T, Yang XO, Chung Y, Fukunaga A, Nurieva R, Pappu B, et al. (Diciembre de 2008). "CCR6 regula la migración de células T reguladoras e inflamatorias" . Revista de Inmunología . 181 (12): 8391– 8401. doi : 10.4049/jimmunol.181.12.8391 . PMC 2752441 . PMID 19050256 .   
  12. ↑ Rubie C, Kruse B, Frick VO, Kölsch K, Ghadjar P, Wagner M, et al. (febrero de 2014). " La expresión del receptor de quimiocinas CCR6 está regulada por miR-518a-5p en células de cáncer colorrectal" . Journal of Translational Medicine . 12 : 48. doi : 10.1186/1479-5876-12-48 . PMC 3996063. PMID 24559209 .   
  13. ↑ Frick VO, Rubie C, Kölsch K, Wagner M, Ghadjar P, Graeber S, et al. (septiembre de 2013). "Perfil de expresión de quimiocinas CCR6/CCL20 en distintas neoplasias malignas colorrectales" . Scandinavian Journal of Immunology . 78 (3): 298– 305. doi : 10.1111/sji.12087 . PMID 23790181. S2CID 45126701 .   
  14. ↑ Rubie C, Kruse B, Frick VO, Kölsch K, Ghadjar P, Wagner M, et al. (febrero de 2014). " La expresión del receptor de quimiocinas CCR6 está regulada por miR-518a-5p en células de cáncer colorrectal" . Journal of Translational Medicine . 12 : 48. doi : 10.1186/1479-5876-12-48 . PMC 3996063. PMID 24559209 .   
  15. ↑ Wang K, Zhang H, Kugathasan S, Annese V, Bradfield JP, Russell RK, et al. (marzo de 2009). " Diversos estudios de asociación de todo el genoma asocian la vía IL12/IL23 con la enfermedad de Crohn" . American Journal of Human Genetics . 84 (3): 399– 405. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.01.026 . PMC 2668006. PMID 19249008 .   
  • Ubicación del genoma humano CCR6 y página con detalles del gen CCR6 en el navegador genómico de UCSC .
  • "Receptores de quimiocinas: CCR6" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 7 de junio de 2008. Consultado el 3 de diciembre de 2008 .

Lecturas adicionales

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  • Zaballos A, Varona R, Gutiérrez J, Lind P, Márquez G (octubre de 1996). "Clonación molecular y expresión de ARN de dos nuevos genes similares a receptores de quimiocinas humanos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 227 (3): 846– 853. Código bibliográfico : 1996BBRC..227..846Z . doi : 10.1006/bbrc.1996.1595 . PMID 8886020 . 
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .