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CCR9

El receptor de quimiocinas CC tipo 9 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CCR9 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen se encuentra en la región del grupo de genes de recept...

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El receptor de quimiocinas CC tipo 9 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CCR9 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen se encuentra en la región del grupo de genes de receptores de quimiocinas. Se han descrito dos variantes de transcripción con empalme alternativo. [ 6 ]

Recientemente, CCR9 también ha sido designado como CDw199 ( grupo de diferenciación w199).

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de receptores de quimiocinas beta. CCR9 es una proteína transmembrana de siete dominios, similar a los receptores acoplados a proteínas G. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Función

Las quimiocinas y sus receptores, como CCR9 y su agonista de unión, son reguladores clave de la migración y maduración de los timocitos en condiciones normales e inflamatorias. [ 8 ] El agonista o ligando específico que se une a CCR9 es CCL25 , también conocido como TECK [ 10 ] en algunas publicaciones. Los efectos de la unión de las quimiocinas a sus receptores específicos generalmente dependen de la ubicación estructural de los aminoácidos cisteína N-terminales. [ 11 ] Los receptores se dividen en 4 grupos familiares CXC, CC, C y CX3C; debido a que CCR9 tiene dos cisteínas adyacentes, es un receptor de la familia CC. [ 11 ] Las quimiocinas de la familia CC (como CCL25) a menudo se asocian con el reclutamiento de linfocitos. [ 11 ] [ 8 ] Se ha descubierto que este gen se expresa de forma diferencial en los linfocitos T del intestino delgado y el colon, lo que sugiere una función en el reclutamiento y desarrollo de timocitos que puede permitir la especialización funcional de las respuestas inmunitarias en diferentes segmentos del tracto gastrointestinal.

Importancia clínica

The breadth of effects following interactions of CCR9 and its binding ligand CCL25 are vast and not completely understood, however, it is generally thought that CCR9 and CCL25 play substantial roles in cancer proliferation and inflammatory diseases.[11] The location of CCR9 and CCL25 expression plays a substantial role in how it contributes to diseases.[11] For example, the high expression of CCL25 in the epithelial lining of the small intestine, has contributed to its strong association and influence on inflammatory disease of the gut such as inflammatory bowel disease.[11] However, CCR9 and CCL25 have also been associated with other inflammatory conditions such as cardiovascular disease, rheumatoid arthritis, and asthma.[11][12] The role of CCR9 in cancer lies primarily in its ability to upregulate cell proliferation, metastasis, and the drug resistance.[12]

Inflammatory Bowel Disease (IBD)

CCR9/CCL25 interactions are known to contribute to the up-regulated migration of memory T cell homing to the gut given high expression of CCL25 in intestinal lining.[11]  As a result, it is suggested that CCR9 and CCL25 have been a key focus in promoting a balanced pro-inflammatory and anti-inflammatory response in the gut.[11] It has been observed that decreased expression of CCL25 and CCR9 contributes to macrophage recruitment in the gut as well as inflammatory cytokines which induces the observed inflammation in IBD.[11] The inflammatory cytokines upregulated in the immune response of IBD are TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-17A, and Th1/Th17.[11] Overall, it is likely that the interactions of CCR9 and CCL25 provide substantial protections against large intestinal inflammation via its ability to regulate inflammation in the gut by balancing the presence of inflammatory cytokines.[11]

Myocardial Infarction (MI)

Se cree que la reducción de la interacción CCR9/CCL25 mejora la tasa de supervivencia, la función cardíaca y reduce el tamaño del infarto tras un infarto de miocardio. [ 11 ] Además, se cree que la expresión reducida de CCR9 tras un infarto de miocardio también atenúa la apoptosis en las células del tejido cardíaco afectado, a la vez que reduce la inflamación mediante la regulación negativa de citocinas inflamatorias como IL-1β, IL-6 y TNF-α. [ 11 ] En general, se cree que CCR9 y CCL25 desempeñan un papel clave en la mitigación del daño al tejido cardíaco tras un infarto, a la vez que favorecen la remodelación cardíaca. [ 11 ] El papel que se cree que tienen CCR9 y CCL25 en la salud cardiovascular lo ha convertido en un área clave de investigación clínica. [ 11 ]

Cáncer

Se cree que la interacción CCR9/CCL25 influye significativamente en las funciones celulares de las células cancerosas y, en última instancia, contribuye a su proliferación y metástasis. [ 12 ] Se entiende que las interacciones CCR9 y CCL25 suprimen la apoptosis observada en las células cancerosas. [ 12 ] La apoptosis en las células cancerosas es un mecanismo esencial utilizado para mitigar la proliferación de estas células. [ 12 ] La reducción sugerida de la apoptosis observada en las células cancerosas como resultado de las interacciones CCR9 y CCL25, en última instancia, apoya la proliferación y metástasis de las células cancerosas. [ 12 ] Los efectos proliferativos y antiapoptóticos observados de la interacción CCR9/CCL25 sugieren el potencial de terapias dirigidas que regulen negativamente CCR9/CCL25 para ciertos tipos de cáncer, incluyendo: leucemia, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de pulmón. [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173585 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029530 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Zaballos A, Gutiérrez J, Varona R, Ardavín C, Márquez G (mayo de 1999). "Avances de vanguardia: identificación del receptor de quimiocinas huérfano GPR-9-6 como CCR9, el receptor de la quimiocina TECK" . Journal of Immunology . 162 (10): 5671– 5675. doi : 10.4049/jimmunol.162.10.5671 . PMID 10229797. S2CID 21522407 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: receptor de quimiocina CCR9 (motivo CC) 9" .
  7. ↑ Schulz O, Hammerschmidt SI, Moschovakis GL, Förster R (mayo de 2016). "Quimiocinas y receptores de quimiocinas en la dinámica del tejido linfoide" . Annual Review of Immunology . 34 (1): 203– 242. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055649 . PMID 26907216 . 
  8. 1 2 3 Griffith JW, Sokol CL, Luster AD (2014-03-21). "Quimiocinas y receptores de quimiocinas: posicionando células para la defensa del huésped y la inmunidad" . Annual Review of Immunology . 32 (1): 659– 702. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120145 . PMID 24655300. S2CID 10579265 .  
  9. ↑ Tu Z, Xiao R, Xiong J, Tembo KM, Deng X, Xiong M, et al. (febrero de 2016). "CCR9 en el cáncer: papel oncogénico y diana terapéutica" . Journal of Hematology & Oncology . 9 (1) 10. doi : 10.1186/s13045-016-0236-7 . PMC 4754913. PMID 26879872 .   
  10. ↑ Youn BS, Yu KY, Oh J, Lee J, Lee TH, Broxmeyer HE (junio de 2002). "Función de la interacción del receptor de quimiocina CC 9/TECK en la apoptosis". Apoptosis . 7 ( 3): 271– 276. doi : 10.1023/A:1015320321511 . PMID 11997671. S2CID 25082118 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Wu X, Sun M, Yang Z, Lu C, Wang Q, Wang H, et al. (2021-08-19). "Los roles de CCR9/CCL25 en la inflamación y las enfermedades asociadas a la inflamación" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 686548. doi : 10.3389/fcell.2021.686548 . PMC 8416662. PMID 34490243 .   
  12. 1 2 3 4 5 6 7 Xu B, Deng C, Wu X, Ji T, Zhao L, Han Y, et al. (diciembre de 2020). "CCR9 y CCL25: una revisión de sus funciones en la promoción tumoral". Journal of Cellular Physiology . 235 (12): 9121– 9132. doi : 10.1002/jcp.29782 . PMID 32401349. S2CID 218617059 .   

Lecturas adicionales

  • Youn BS, Kim CH, Smith FO, Broxmeyer HE (octubre de 1999). "TECK, un quimioatrayente eficaz para timocitos humanos, utiliza GPR-9-6/CCR9 como receptor específico". Blood . 94 (7): 2533– 2536. doi : 10.1182/blood.V94.7.2533.419k37_2533_2536 . PMID 10498628 . 
  • Zabel BA, Agace WW, Campbell JJ, Heath HM, Parent D, Roberts AI, et  al. (noviembre de 1999). "El receptor acoplado a proteína G humano GPR-9-6/receptor de quimiocina CC 9 se expresa selectivamente en linfocitos T intestinales, linfocitos de la mucosa y timocitos, y es necesario para la quimiotaxis mediada por quimiocinas expresadas en el timo" . The Journal of Experimental Medicine . 190 (9): 1241– 1256. doi : 10.1084/jem.190.9.1241 . PMC 2195678. PMID 10544196 .  
  • Wurbel MA, Philippe JM, Nguyen C, Victorero G, Freeman T, Wooding P, et  al. (enero de 2000). "La quimiocina TECK es expresada por células epiteliales tímicas e intestinales y atrae timocitos doble y simple positivos que expresan el receptor de TECK CCR9" . European Journal of Immunology . 30 (1): 262– 271. doi : 10.1002/1521-4141(200001)30:1 < 262::AID-IMMU262 > 3.0.CO ; 2-0 . PMID 10602049 . 
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  • Maho A, Bensimon A, Vassart G, Parmentier M (2000). "Mapeo de los genes CCXCR1, CX3CR1, CCBP2 y CCR9 al clúster CCR dentro de la región 3p21.3 del genoma humano". Cytogenetics and Cell Genetics . 87 ( 3–4 ): 265–268 . doi : 10.1159/000015443 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai : dipot.ulb.ac.be:2013/57876 . PMID 10702689. S2CID 1178132 .  
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  • Olaussen RW, Karlsson MR, Lundin KE, Jahnsen J, Brandtzaeg P, Farstad IN (junio de 2007). "La reducción del receptor de quimiocina 9 en los linfocitos intraepiteliales en la enfermedad celíaca sugiere una activación epitelial persistente" . Gastroenterology . 132 (7): 2371– 2382. doi : 10.1053/j.gastro.2007.04.023 . PMID 17570212 . 
  • Ubicación del genoma humano CCR9 y página con detalles del gen CCR9 en el navegador genómico de UCSC .
  • "Receptores de quimiocinas: CCR9" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 7 de junio de 2008. Consultado el 3 de diciembre de 2008 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .