LÁMPARA1

La proteína de membrana asociada a lisosomas 1 ( LAMP-1 ), también conocida como glicoproteína de membrana asociada a lisosomas 1 y CD107a ( Clúster de Diferenciación 107a), es una proteína que en humanos está codificada por el gen LAMP1 . El gen LAMP1 humano se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 13, en la región 3, banda 4 (13q34).

La proteína de membrana asociada a lisosomas 1 es una glicoproteína de una familia de glicoproteínas de membrana asociadas a lisosomas . ^{[ 5 ]} La glicoproteína LAMP-1 es una proteína transmembrana de tipo I ^{[ 6 ]} que se expresa en niveles altos o medios en al menos 76 tipos diferentes de células de tejido normal. ^{[ 7 ]} Reside principalmente a través de las membranas lisosomales , ^{[ 8 ]} y funciona para proporcionar a las selectinas ligandos de carbohidratos . ^{[ 5 ]} También se ha demostrado que CD107a es un marcador de degranulación en linfocitos como las células CD8+ y NK , ^{[ 9 ]} y también puede desempeñar un papel en la diferenciación de células tumorales y la metástasis .

Estas glicoproteínas, que residen principalmente en las membranas lisosomales, constan de un extremo grande y altamente glicosilado con cadenas de carbono unidas a N en el lado luminal de la membrana, y una cola C-terminal corta ^{[ 6 ]} expuesta al citoplasma . ^{[ 8 ]} La región extracitoplasmática contiene una estructura similar a una bisagra que puede formar puentes disulfuro homólogos a los observados en la inmunoglobulina A humana . ^{[ 8 ]} Otras características de la estructura de las glicoproteínas LAMP-1 incluyen:

• Un núcleo polipeptídico de ~40  kDa ^{[ 8 ]}
• 18 sitios de { N-glicosilación } para ayudar con la adición de cadenas de azúcar ^{[ 10 ]}
• Uniones de polilactosamina que protegen la glicoproteína de la degradación por proteasas lisosomales ^{[ 10 ]}
• Cantidades significativas de polilactosaminoglicano y ácido siálico para atravesar las cisternas trans- Golgi . ^{[ 10 ]}
• grupos de poli-N-acetil lactosamina que participan en interacciones con selectina y otras proteínas de unión a glicanos ^{[ 11 ]}

Las glicoproteínas LAMP1 y LAMP2 comprenden el 50% de todas las proteínas de la membrana lisosomal, ^{[ 6 ]} y se cree que son responsables en parte del mantenimiento de la integridad lisosomal, el pH y el catabolismo . ^{[ 6 ] [ 11 ]} La expresión de las glicoproteínas LAMP1 y LAMP2 está vinculada, ya que las deficiencias en el gen LAMP1 conducen a una mayor expresión de las glicoproteínas LAMP2. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, se cree que ambas comparten funciones similares in vivo . ^{[ 6 ]} Sin embargo, esto dificulta la determinación de la función precisa de LAMP1, porque mientras que el fenotipo deficiente en LAMP1 es poco diferente del tipo silvestre debido a la regulación positiva de LAMP2 , ^{[ 6 ] [ 11 ]} el fenotipo doble deficiente en LAMP1 / LAMP2 conduce a la letalidad embrionaria . ^{[ 11 ]}

Aunque las glicoproteínas LAMP1 residen principalmente en las membranas lisosomales, en ciertos casos pueden expresarse en la membrana plasmática de la célula. ^{[ 11 ]} La expresión de LAMP1 en la superficie celular puede ocurrir debido a la fusión lisosomal con la membrana celular. ^{[ 12 ]} La expresión de LAMP1 en la superficie celular puede servir como ligando para selectinas ^{[ 13 ] [ 14 ]} y ayudar a mediar la adhesión célula-célula . ^{[ 15 ]} En consecuencia, la expresión de LAMP1 en la superficie celular se observa en células con funciones migratorias o invasivas, como las células T citotóxicas , las plaquetas y los macrófagos . ^{[ 16 ]} La expresión de LAMP1 y LAMP2 en la superficie celular también se observa con frecuencia en células cancerosas , ^{[ 16 ] [ 17 ]} particularmente en cánceres con alto potencial metastásico, como el carcinoma de colon y el melanoma, ^{[ 16 ]} y se ha demostrado que se correlaciona con su potencial metastásico. ^{[ 11 ]}

Se ha observado la expresión de LAMP1 en la superficie de células tumorales en varios tipos de cáncer, particularmente en cánceres altamente metastásicos como el cáncer de páncreas , ^{[ 18 ] [ 19 ]} cáncer de colon ^{[ 16 ] [ 17 ]} y melanoma . ^{[ 16 ] [ 17 ]} La estructura de LAMP1 se correlaciona con la diferenciación ^{[ 8 ] [ 20 ]} y el potencial metastásico ^{[ 11 ]} de las células tumorales, ya que se cree que ayuda a mediar la adhesión célula-célula ^{[ 17 ]} y la migración . ^{[ 15 ] [ 18 ]} De hecho, la adhesión de algunas células cancerosas a la matriz extracelular está mediada por interacciones entre LAMP1 y LAMP2 y E-selectina y galectinas , donde las LAMP actúan como ligandos para las moléculas de adhesión celular. ^{[ 17 ]}

Expresión de LAMP-1 en la membrana celular observada en los siguientes tipos de cáncer:

• Fibrosarcoma humano , ^{[ 17 ]}
• Adenocarcinoma de colon , ^{[ 17 ]}
• Melanoma , ^{[ 17 ]}
• Adenocarcinoma pancreático , ^{[ 19 ]} y
• Astrocitoma . ^{[ 18 ]}

• Grupo de diferenciación

• LAMP1+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la glicoproteína de membrana asociada al lisosoma humano 1.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .