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receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos

El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos ( G-CSF-R ) , también conocido como CD114 ( Clúster de Diferenciación 114 ), es una proteína que en humanos está c...

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El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos ( G-CSF-R ) , también conocido como CD114 ( Clúster de Diferenciación 114 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CSF3R . [ 5 ] El G-CSF-R es un receptor de superficie celular para el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). [ 6 ] Los receptores de G-CSF pertenecen a una familia de receptores de citocinas conocida como la familia de receptores de hematopoyetina . El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos está presente en las células precursoras en la médula ósea y, en respuesta a la estimulación por G-CSF, inicia la proliferación celular y la diferenciación en granulocitos neutrófilos maduros y macrófagos .

El receptor G-CSF-R es un receptor transmembrana que consta de una porción extracelular de unión al ligando, un dominio transmembrana y una porción citoplasmática responsable de la transducción de señales . La unión del ligando al receptor G-CSF-R está asociada con la dimerización del receptor y la transducción de señales a través de proteínas como Jak , Lyn , STAT y Erk1/2 .

isoformas

La isoforma de clase IV es defectuosa tanto para la internalización como para la señalización de diferenciación, [ 7 ] y para la estimulación de colonias.

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen son causa del síndrome de Kostmann, también conocido como neutropenia congénita grave . [ 8 ]

Las mutaciones en la parte intracelular de este receptor también están asociadas con ciertos tipos de leucemia . [ 9 ]

En medicina clínica, se sugiere que se debe evitar el uso de G-CSF , al menos en niños y adolescentes y quizás en adultos, cuando la isoforma IV del G-CSF está sobreexpresada. [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos interactúa con Grb2 , [ 11 ] HCK [ 12 ] y SHC1 . [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000119535 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028859 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (marzo de 1992). "Clonación molecular de ADNc para el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de HL-60 y mapeo del gen a la región cromosómica 1p32-34" . Blood . 79 (5): 1148– 54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID 1371413 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: CSF3R receptor del factor estimulante de colonias 3 (granulocitos)" .
  7. ↑ Mehta HM, Futami M, Glaubach T, Lee DW, Andolina JR, Yang Q, et al. (mayo de 2014). " El receptor de GCSF truncado y con empalme alternativo promueve propiedades leucemogénicas y sensibilidad a la inhibición de JAK" . Leukemia . 28 (5): 1041– 1051. doi : 10.1038/leu.2013.321 . PMC 5875430. PMID 24170028 .   
  8. ^ Zeidler C, Welte K (abril de 2002). "Síndrome de Kostmann y neutropenia congénita grave". Semín. Hematol . 39 (2): 82– 8. doi : 10.1053/shem.2002.31913 . PMID 11957189 . 
  9. ↑ Beekman R, Touw IP (junio de 2010). "G-CSF y su receptor en la malignidad mieloide" . Blood . 115 (25): 5131– 6. doi : 10.1182/blood-2010-01-234120 . PMID 20237318 . 
  10. ↑ Ehlers S, Herbst C, Zimmermann M, Scharn N, Germeshausen M, von Neuhoff N, et al. (mayo de 2010). "El tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de las leucemias mieloides agudas infantiles que sobreexpresan la isoforma IV del receptor de G-CSF con defecto de diferenciación se asocia con una mayor incidencia de recaída" . J. Clin. Oncol . 28 (15): 2591–7 . doi : 10.1200/JCO.2009.25.9010 . PMID 20406937 .  
  11. 1 2 Ward AC, Monkhouse JL, Hamilton JA, Csar XF (noviembre de 1998). "Unión directa de Shc, Grb2, SHP-2 y p40 al receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos murino" . Biochim. Biophys. Acta . 1448 (1): 70– 6. doi : 10.1016/S0167-4889(98)00120-7 . hdl : 10536/DRO/DU:30096477 . PMID 9824671 . 
  12. ↑ Ward AC, Monkhouse JL, Csar XF, Touw IP, Bello PA (octubre de 1998). "La tirosina quinasa Hck, similar a Src, es activada por el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y se acopla al receptor de G-CSF activado". Biochem. Biophys. Res. Commun . 251 (1): 117– 23. Bibcode : 1998BBRC..251..117W . doi : 10.1006/bbrc.1998.9441 . PMID 9790917 . 

Lecturas adicionales

  • Tsuji K, Ebihara Y (2002). "Expresión del receptor de G-CSF en progenitores mieloides". Leuk. Lymphoma . 42 (6): 1351– 7. doi : 10.3109/10428190109097763 . PMID 11911419 . S2CID 8010177 .  
  • Kimura A, Sultana TA (2005). "Receptores del factor estimulante de colonias de granulocitos en células CD34++ en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) y SMD-leucemia mieloide aguda". Leuk. Lymphoma . 45 (10): 1995– 2000. doi : 10.1080/10428190410001714034 . PMID 15370243 . S2CID 36625508 .  
  • Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (1992). "Clonación molecular de ADNc para el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de HL-60 y mapeo del gen a la región cromosómica 1p32-34" . Blood . 79 (5): 1148– 54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID 1371413 . 
  • Seto Y, Fukunaga R, Nagata S (1992). "Organización cromosómica del gen del receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos" . J. Immunol . 148 (1): 259– 66. doi : 10.4049/jimmunol.148.1.259 . PMID 1530796 . 
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