Factor tisular

El factor tisular , también llamado factor tisular plaquetario o factor de coagulación III , ^{[ 5 ]} es una proteína presente en el tejido subendotelial y los leucocitos que desempeña un papel fundamental en la coagulación y, en humanos, está codificada por el gen F3 . Su función en la coagulación sanguínea es la iniciación de la formación de trombina a partir del zimógeno protrombina . La tromboplastina define la cascada que conduce a la activación del factor X : la vía del factor tisular. De esta manera, ha reemplazado la denominación anterior de vía extrínseca para eliminar ambigüedades.

El gen F3 codifica el factor tisular, también conocido como factor de coagulación III, una glicoproteína de la superficie celular . Este factor permite a las células iniciar las cascadas de coagulación sanguínea y actúa como receptor de alta afinidad para el factor de coagulación VII . El complejo resultante proporciona un evento catalítico responsable del inicio de las cascadas de proteasas de la coagulación mediante proteólisis específica y limitada. A diferencia de otros cofactores de estas cascadas de proteasas, que circulan como precursores no funcionales, este factor es un potente iniciador que es completamente funcional cuando se expresa en la superficie celular. Este factor presenta tres dominios distintos: extracelular, transmembrana y citoplasmático. Esta proteína es la única en la vía de la coagulación para la que no se ha descrito una deficiencia congénita. ^{[ 6 ]} Además del factor tisular unido a la membrana, también se encontró una forma soluble del factor tisular que resulta de transcritos de ARNm del factor tisular empalmados alternativamente , en los que el exón 5 está ausente y el exón 4 se empalma directamente al exón 6. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Coagulación

El factor tisular (FT) es el receptor de la superficie celular para la serina proteasa factor VIIa.

La función más conocida del factor tisular es su papel en la coagulación sanguínea . El complejo de TF con el factor VIIa cataliza la conversión del factor X, una proteasa inactiva, en el factor Xa , una proteasa activa .

Junto con el factor VIIa, el factor tisular forma la vía extrínseca de la coagulación. Esta se contrapone a la vía intrínseca (de amplificación), en la que intervienen tanto el factor IX activado como el factor VIII . Ambas vías conducen a la activación del factor X (la vía común), que se combina con el factor V activado en presencia de calcio y fosfolípidos para producir trombina (actividad tromboplastídica).

El factor tisular pertenece a la superfamilia de proteínas receptoras de citocinas y consta de tres dominios : ^{[ 11 ]}

1. un dominio extracelular, que consta de dos módulos de fibronectina tipo III cuyos núcleos hidrofóbicos se fusionan en la interfaz entre dominios. Esto sirve como plantilla (probablemente rígida) para la unión del factor VIIa .
2. un dominio transmembrana .
3. un dominio citosólico de 21 aminoácidos de longitud dentro de la célula que está involucrado en la función de señalización del TF.

Cabe destacar que uno de los dominios del factor VIIa, el dominio GLA , se une en presencia de calcio a fosfolípidos con carga negativa , y esta unión mejora considerablemente la unión del factor VIIa al factor tisular.

Algunas células liberan TF en respuesta a daños en los vasos sanguíneos (véase el párrafo siguiente) y otras lo hacen únicamente en respuesta a mediadores inflamatorios (células endoteliales/macrófagos).

El TF se expresa en células que normalmente no están expuestas al flujo sanguíneo, como las células subendoteliales (por ejemplo, las células del músculo liso ) y las células que rodean los vasos sanguíneos (por ejemplo , los fibroblastos ). Esto puede cambiar cuando el vaso sanguíneo se daña, por ejemplo, debido a una lesión física o a la ruptura de placas ateroscleróticas . La exposición de las células que expresan TF durante la lesión permite la formación de un complejo entre el TF y el factor VII. El factor VII y el TF forman un complejo equimolar en presencia de iones de calcio, lo que conduce a la activación del factor VII en la superficie de la membrana.

La superficie interna de los vasos sanguíneos está formada por células endoteliales. Estas células no expresan TF excepto cuando se exponen a moléculas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). Otro tipo celular que expresa TF en su superficie durante procesos inflamatorios es el monocito (un glóbulo blanco).

Históricamente, la tromboplastina era un reactivo de laboratorio, generalmente derivado de fuentes placentarias, utilizado para determinar el tiempo de protrombina (tiempo TP). La tromboplastina, por sí sola, podía activar la vía extrínseca de la coagulación. Al manipularla en el laboratorio, se podía crear un derivado llamado tromboplastina parcial, que se utilizaba para medir la vía intrínseca. Esta prueba se denomina TTPa o tiempo de tromboplastina parcial activada. No fue hasta mucho más tarde que se identificaron los subcomponentes de la tromboplastina y la tromboplastina parcial. La tromboplastina contiene fosfolípidos y factor tisular, ambos necesarios para la activación de la vía extrínseca, mientras que la tromboplastina parcial no contiene factor tisular. El factor tisular no es necesario para activar la vía intrínseca.

Se ha demostrado que el factor tisular interactúa con el factor VII . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

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  Factor tisular
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  Plasma sanguíneo tras la adición de factor tisular

• Hemostasia

• Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 134390
• Molécula del mes de PDB: Factor tisular — Marzo de 2006
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en la base de datos PDB para el factor tisular humano.