CD146

CD146 ( grupo de diferenciación 146), también conocido como molécula de adhesión celular de melanoma ( MCAM ) o glicoproteína de superficie celular MUC18 , es una molécula de adhesión celular de 113 kDa que actualmente se utiliza como marcador del linaje de células endoteliales. En humanos, la proteína CD146 está codificada por el gen MCAM . ^{[ 5 ]}

MCAM funciona como un receptor para la laminina alfa 4, ^{[ 6 ]} una molécula de matriz que se expresa ampliamente dentro de la pared vascular. En consecuencia, MCAM se expresa en gran medida en células que son componentes de la pared del vaso sanguíneo, incluidas las células endoteliales vasculares, las células del músculo liso y los pericitos. Su función aún no se comprende bien, pero la evidencia apunta a que es parte de la unión endotelial asociada con el citoesqueleto de actina. Miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas , consta de cinco dominios Ig, un dominio transmembrana y una región citoplasmática. Se expresa en el bazo y el timo embrionarios de pollo, células T humanas activadas, progenitores endoteliales como angioblastos y células madre mesenquimales , y se expresa fuertemente en el endotelio de los vasos sanguíneos y el músculo liso.

Existen dos isoformas (MCAM larga (MCAM-1) y MCAM corta (MCAM-s)) que difieren en la longitud de su dominio citoplasmático. La activación de estas isoformas también parece producir diferencias funcionales. Las células asesinas naturales transfectadas con MCAM-1 muestran una menor velocidad de rodamiento y una mayor adhesión celular a una monocapa de células endoteliales, así como una mayor formación de microvellosidades, mientras que las células transfectadas con MCAM-s no mostraron cambios en las características de adhesión. Dado que estas características son importantes en la extravasación de leucocitos , MCAM-1 podría ser una parte importante de la respuesta inflamatoria.

Se ha demostrado que el CD146 aparece en un pequeño subconjunto de linfocitos T y B en la sangre periférica de individuos sanos. Las células T CD146+ muestran un inmunofenotipo consistente con las células de memoria efectoras y tienen un perfil genético distinto al de las células T CD146-. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Dagur y colaboradores demostraron que las células T CD146 producen IL-17. ^{[ 9 ]}

Se ha observado que CD146 es un marcador de células madre mesenquimales aisladas de múltiples órganos adultos y fetales, ^{[ 10 ]} y su expresión puede estar relacionada con la multipotencia; las células madre mesenquimales con mayor potencial de diferenciación expresan niveles más altos de CD146 en la superficie celular. ^{[ 11 ]}

MCAM inhibe la progresión del cáncer de mama . ^{[ 12 ]}

Los melanocitos normales no expresan MCAM y la expresión de MCAM se encuentra por primera vez en nevos y células de melanoma . ^{[ 13 ]} La expresión de MCAM se correlaciona positivamente con la progresión del melanoma, siendo la expresión de MCAM máxima en las células de melanoma metastásico. La importancia de la sobreexpresión de MCAM es evidente en células de melanoma cultivadas en reconstrucción de piel 3D, donde MCAM facilita la migración del melanoma hacia la dermis . Sin la expresión de MCAM, las células de melanoma son controladas por los queratinocitos de la epidermis , que inhiben la penetración más allá de la membrana basal . El control por parte de los queratinocitos solo se logra mediante la expresión de E-cadherina en la superficie de las células de melanoma. Las células de melanoma con E-cadherina funcional en la superficie solo pueden crecer exclusivamente en la epidermis, ya que los queratinocitos frecuentemente reducen la expresión de MCAM en las células de melanoma. ^{[ 13 ]}

• Antígeno CD146+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano MCAM y página con detalles del gen MCAM en el navegador genómico de UCSC .