Hispanopedia WikiLa glicoproteína de superficie de las células T CD1b es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CD1B .
CD1b pertenece al grupo 1 de la familia CD1 de glicoproteínas transmembrana. Las moléculas CD1 se expresan en la superficie de numerosas células presentadoras de antígenos humanas ( CD , monocitos y algunos timocitos ). Este grupo especializado de glicoproteínas presenta antígenos lipídicos propios y ajenos a células T αβ específicas. [ 3 ] Las moléculas CD1 están estructuralmente relacionadas con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), perteneciendo a genes similares a la clase I del MHC. El locus CD1 humano se encuentra en el cromosoma 1 y contiene cinco genes no polimórficos (CD1a, CD1b, CD1c, CD1d y CD1e). [ 4 ] [ 5 ]
Estructura y función
Las moléculas CD1b (así como otras moléculas CD1 y MHC I clásicas ) están formadas por una glicoproteína unida a la membrana compuesta por tres dominios extracelulares (α1, α2, α3). Estos dominios extracelulares se asocian de forma no covalente con la β2-microglobulina (que tiene la función de estabilizar la proteína). Esta organización forma un estrecho surco de unión hidrofóbico que aloja antígenos lipídicos. El surco de unión está formado por cuatro cavidades ampliamente interconectadas, ocupadas por las cadenas alquilo del glicolípido y dos moléculas de detergente. [ 6 ] [ 7 ] En comparación con otras moléculas CD1, esta disposición única de CD1b permite la unión a un amplio espectro de antígenos con cadenas alquilo de diversas longitudes. Los componentes alquilo de los antígenos se unen al surco hidrofóbico, mientras que una parte hidrofílica sobresale de la molécula CD1b, proporcionando así al TCR un lugar de unión. [ 8 ]
La molécula CD1b posee la hendidura de unión al antígeno más grande dentro de la familia CD1. Mientras que los lípidos microbianos tienden a tener cadenas alquílicas más largas que los lípidos endógenos, parece que CD1b está específicamente adaptado para presentar lípidos microbianos (en lugar de endógenos) a las células T. [ 7 ] En ausencia de lípidos microbianos más largos, CD1b presenta tanto un lípido endógeno como uno o más lípidos de andamiaje/espaciadores. [ 9 ]
Importancia clínica
Cuando el sistema inmunitario no distingue entre antígenos propios y ajenos, se produce una respuesta de linfocitos T autorreactivos. El CD1b autorreactivo puede reconocer, por ejemplo, el fosfatidilglicerol, presente tanto en bacterias como en mitocondrias de mamíferos. Este autoantígeno se libera durante una infección bacteriana o un estrés mitocondrial. El CD1b también presenta gangliósidos endógenos a linfocitos T específicos para que estos puedan desencadenar enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple .
A diferencia de los complejos mayores de histocompatibilidad, las moléculas CD1 tienen una diversidad restringida, lo que podría ser un marcador interesante para la inmunoterapia y un objetivo para el desarrollo de nuevos fármacos. [ 10 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000158485 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ Gras S, Van Rhijn I, Shahine A, Cheng TY, Bhati M, Tan LL, et al. (octubre de 2016). " Reconocimiento del receptor de células T de CD1b que presenta un glicolípido micobacteriano" . Nature Communications . 7 13257. Bibcode : 2016NatCo...713257G . doi : 10.1038/ncomms13257 . PMC 5095289. PMID 27807341 .
- ↑ "CD1B Molécula CD1b [ Homo sapiens (humano) ] " . NCBI Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
- ↑ Jackman RM, Stenger S, Lee A, Moody DB, Rogers RA, Niazi KR, et al. (marzo de 1998). "La cola citoplasmática que contiene tirosina de CD1b es esencial para su presentación eficiente de antígenos lipídicos bacterianos" . Immunity . 8 (3): 341– 351. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80539-7 . PMID 9529151 .
- ↑ "CD1B - Precursor de la glicoproteína de superficie de células T CD1b - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína CD1B" . Universal Protein Resource (UniProt) . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
- 1 2 Gadola SD, Zaccai NR, Harlos K, Shepherd D, Castro-Palomino JC, Ritter G, et al. (agosto de 2002). "Estructura de CD1b humano con ligandos unidos a 2,3 Å, un laberinto para cadenas alquílicas". Nature Immunology . 3 (8): 721– 726. doi : 10.1038/ni821 . PMID 12118248 . S2CID 86980 .
- ↑ Batuwangala T, Shepherd D, Gadola SD, Gibson KJ, Zaccai NR, Fersht AR, et al. (febrero de 2004). "La estructura cristalina de CD1b humano con un glicolípido bacteriano unido" . Journal of Immunology . 172 (4): 2382– 2388. doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2382 . PMID 14764708 .
- ↑ Shahine A (2018). "Las complejidades de la presentación de antígenos lipídicos propios por CD1b" . Inmunología molecular . 104 : 27–36 . doi : 10.1016/j.molimm.2018.09.022 . PMID 30399491. S2CID 53243699 .
- ↑ Van Rhijn I, van Berlo T, Hilmenyuk T, Cheng TY, Wolf BJ, Tatituri RV, et al. (enero de 2016). "Las células T autorreactivas humanas reconocen CD1b y fosfolípidos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (2): 380– 385. Bibcode : 2016PNAS..113..380V . doi : 10.1073/pnas.1520947112 . PMC 4720340. PMID 26621732 .
Lecturas adicionales
- Murphy K, Weaver C (2016). Inmunobiología de Janeway (9.ª ed.). Nueva York, NY: Garland Science/Taylor & Francis Group. ISBN 978-0-8153-4551-0.
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Enlaces externos
- Genes en el cromosoma 1 humano
- Grupos de diferenciación
