CD33

CD33 o Siglec-3 (lectina 3 similar a la inmunoglobulina que se une al ácido siálico, SIGLEC3, SIGLEC-3, gp67, p67) es un receptor transmembrana expresado en células de linaje mieloide . ^{[ 5 ]} Generalmente se considera específico de células mieloides, pero también puede encontrarse en algunas células linfoides . ^{[ 6 ]}

Se une a los ácidos siálicos , por lo tanto, pertenece a la familia de lectinas SIGLEC .

La porción extracelular de este receptor contiene dos dominios de inmunoglobulina (un dominio IgV y un dominio IgC2), lo que sitúa a CD33 dentro de la superfamilia de las inmunoglobulinas . La porción intracelular de CD33 contiene motivos inhibidores basados ​​en tirosina de inmunorreceptores (ITIM) que están implicados en la inhibición de la actividad celular. ^{[ 7 ]}

La CD33 puede ser estimulada por cualquier molécula con residuos de ácido siálico , como glicoproteínas o glicolípidos. Tras la unión, el motivo de inhibición basado en tirosina del inmunorreceptor (ITIM) de la CD33, presente en la porción citosólica de la proteína, se fosforila y actúa como sitio de unión para proteínas que contienen el dominio de homología Src 2 (SH2), como las fosfatasas SHP. Esto da lugar a una cascada que inhibe la fagocitosis en la célula. ^{[ 8 ]}

CD33 controla la activación microglial , pero en la enfermedad de Alzheimer se activa en exceso en presencia de proteínas amiloide y tau; se sabe que su expresión está ligada a TREM2 . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

CD33 es el objetivo de gemtuzumab ozogamicina (nombre comercial: Mylotarg®; Pfizer/Wyeth-Ayerst Laboratories), ^{[ 13 ]} un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda . El fármaco es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-CD33 (anticuerpo IgG4 κ hP67.6) unido covalentemente al antibiótico antitumoral citotóxico caliqueamicina (N-acetil-γ-caliqueamicina) mediante un enlace bifuncional (ácido 4-(4-acetilfenoxi)butanoico). ^{[ 14 ]} Se han dilucidado varios mecanismos de resistencia a gemtuzumab ozogamicina. ^{[ 15 ]} El 1 de septiembre de 2017, la FDA aprobó Mylotarg de Pfizer. ^{[ 16 ]}

Gemtuzumab ozogamicina fue aprobado inicialmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en el año 2000. Sin embargo, durante los ensayos clínicos posteriores a su comercialización, los investigadores observaron un mayor número de muertes en el grupo de pacientes que recibieron gemtuzumab ozogamicina en comparación con aquellos que recibieron solo quimioterapia. Basándose en estos resultados, Pfizer retiró voluntariamente gemtuzumab ozogamicina del mercado a mediados de 2010, pero se reintrodujo en el mercado en 2017. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

CD33 también es el objetivo de Vadastuximab talirine (SGN-CD33A) , un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco desarrollado por Seattle Genetics , que utiliza la tecnología ADC de esta compañía. ^{[ 20 ]}

• Ubicación del genoma humano CD33 y detalles del gen CD33 en el navegador genómico de UCSC .