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Articulo de referencia

CD70

CD70 ( Clúster de Diferenciación 70 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD70 . CD70 también es conocido como un ligando para CD27 . [ 1 ] Expresión En co...

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CD70 ( Clúster de Diferenciación 70 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD70 . CD70 también es conocido como un ligando para CD27 . [ 1 ]

Expresión

En condiciones fisiológicas, la expresión de CD70 en las células inmunitarias es transitoria y está estrictamente controlada. Se expresa principalmente en células T y B altamente activadas , así como en células NK y células dendríticas maduras . La expresión de CD70 en células T y B se estimula mediante la activación de los receptores de células T y B y puede ser regulada positivamente por citocinas como IL-1α , IL-2 , IL-12 , GM-CSF y TNF-α , mientras que IL-4 e IL-10 pueden disminuir la expresión de CD70. [ 2 ] La expresión de CD70 en mDC y pDC se induce con la activación del receptor tipo Toll (TLR) y la unión de CD40 . [ 3 ] Además, CD70 puede ser inducido en células NK tras la estimulación con IL-15 . [ 4 ]

Funciones

CD70 actúa como una molécula coestimuladora y desempeña un papel importante en la regulación de la activación del sistema inmunitario, específicamente al mejorar la activación, proliferación y supervivencia de las células T y B, lo que conduce a una respuesta inmunitaria más eficiente. [ 5 ]

El CD70 en las células presentadoras de antígenos (APC) activadas, incluidas las células dendríticas y las células B, se une al CD27 en los linfocitos T y proporciona señales coestimuladoras. La interacción entre CD27 y CD70 conduce al reclutamiento de proteínas adaptadoras intracelulares, como TRAF2 y TRAF5 , que luego activan vías de señalización, incluidas las vías NF-κB y JNK . [ 6 ] [ 7 ] La señalización de CD27 estimula a los linfocitos T CD4+ vírgenes a diferenciarse en células Th1 mediante la activación del factor de transcripción T-bet . [ 7 ]

Además de su función en la activación y proliferación de linfocitos T, CD70 también participa en la regulación de la activación y diferenciación de linfocitos B. La interacción con el receptor también puede provocar señalización inversa a través de CD70. Esta señalización inversa activa las vías de señalización de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K) y la MAP quinasa , lo que conduce a la activación de diversos factores de transcripción y a la expresión de genes implicados en el crecimiento y la supervivencia celular. [ 8 ]

Importancia clínica

Cáncer

Algunos estudios han demostrado que el CD70 se sobreexpresa en varios tipos de cáncer, incluyendo el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. También se ha observado sobreexpresión de CD70 en algunos tipos de tumores sólidos. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Se ha demostrado que esta sobreexpresión de CD70 en las células cancerosas promueve la proliferación y supervivencia celular, e inhibe la apoptosis, lo que conduce al desarrollo y la progresión del cáncer. Por lo tanto, se sugiere que los anticuerpos anti-CD70 podrían ser un posible tratamiento para los linfomas CD70 positivos, ya que los linfocitos normales presentan una baja expresión de CD70. [ 12 ]

Desarrollo de fármacos

Investigaciones recientes se han centrado en el potencial uso terapéutico de CD70 en el tratamiento del cáncer. Una estrategia que se está investigando es el uso de anticuerpos dirigidos contra CD70. ARGX-110 es un anticuerpo específico para CD70 que actualmente se está investigando para el tratamiento de neoplasias hematológicas . Está siendo desarrollado por la empresa belga arGEN-X . En diciembre de 2013 se completó la primera parte de un ensayo de fase 1b . En enero de 2014 comenzó la fase de seguridad y eficacia del estudio. [ 13 ]

Vorsetuzumab mafodotin es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD70 que inició ensayos clínicos para el carcinoma de células renales . [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "NCBI" .
  2. ↑ Nolte MA, van Olffen RW, van Gisbergen KP, van Lier RA (mayo de 2009). "Sincronización y ajuste de las interacciones CD27-CD70: el impacto de la fuerza de la señal en el establecimiento del equilibrio entre las respuestas adaptativas y la inmunopatología" . Immunological Reviews . 229 (1): 216–231 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2009.00774.x . PMID 19426224. S2CID 32860864 .  
  3. ↑ Hashimoto-Okada M, Kitawaki T, Kadowaki N, Iwata S, Morimoto C, Hori T, Uchiyama T (2009). "La interacción CD70–CD27 durante la estimulación con células dendríticas promueve que las células T CD4+ vírgenes se conviertan en células T que producen una amplia gama de citocinas inmunoestimuladoras en humanos" . International Immunology . 21 (8): 891– 904. doi : 10.1093/intimm/dxp056 . hdl : 2433/86187 . PMID 19556308. Recuperado el 8 de febrero de 2023 . 
  4. ^ Vossen MT, Matmati M, Hertoghs KM, Baars PA, Gent MR, Leclercq G, Hamann J, Kuijpers TW, van Lier RA (15 de marzo de 2008). "CD27 define subconjuntos de células NK humanas fenotípica y funcionalmente diferentes" . La Revista de Inmunología . 180 (6): 3739– 3745. doi : 10.4049/jimmunol.180.6.3739 . ISSN 0022-1767 . PMID 18322179 . S2CID 26953338 .   
  5. ↑ Borst J, Hendriks J, Xiao Y (1 de junio de 2005). "CD27 y CD70 en la activación de células T y células B" . Current Opinion in Immunology . Activación de linfocitos / Funciones efectoras de linfocitos. 17 (3): 275–281 . doi : 10.1016/j.coi.2005.04.004 . ISSN 0952-7915 . PMID 15886117 .  
  6. ↑ Boursalian TE, McEarchern JA, Law CL, Grewal IS (2009), "Dirigiendo la terapia hacia CD70 para uso terapéutico en humanos" , en Grewal IS (ed.), Objetivos terapéuticos de la superfamilia TNF , vol. 647, Nueva York, NY: Springer New York, pp. 108–119 , doi : 10.1007/978-0-387-89520-8_7 , ISBN   978-0-387-89519-2, PMID 19760069 , consultado el 8 de febrero de 2023 
  7. 1 2 Han BK, Olsen NJ, Bottaro A (1 de febrero de 2016). "La vía CD27–CD70 y la patogénesis de la enfermedad autoinmune" . Seminars in Arthritis and Rheumatism . 45 (4): 496– 501. doi : 10.1016/j.semarthrit.2015.08.001 . ISSN 0049-0172 . PMID 26359318 .  
  8. ^ Arens R, Nolte MA, Tesselaar K, Heemskerk B, Reedquist KA, van Lier RA, van Oers MH (15 de septiembre de 2004). "La señalización a través de CD70 regula la activación de las células B y la producción de IgG" . La Revista de Inmunología . 173 (6): 3901– 3908. doi : 10.4049/jimmunol.173.6.3901 . ISSN 0022-1767 . PMID 15356138 . S2CID 31566653 .   
  9. ↑ Junker K, Hindermann W, von EF, Diegmann J, Haessler K, Schubert J (1 de junio de 2005). "Cd70: un nuevo biomarcador tumoral específico para el carcinoma de células renales" . Journal of Urology . 173 (6): 2150– 2153. doi : 10.1097/01.ju.0000158121.49085.ba . PMID 15879877 . 
  10. ↑ Held-Feindt J, Mentlein R (7 de marzo de 2002). "El ligando CD70/CD27, un miembro de la familia TNF, se expresa en tumores cerebrales humanos" . International Journal of Cancer . 98 (3): 352– 356. doi : 10.1002/ijc.10207 . ISSN 0020-7136 . PMID 11920585. S2CID 12298972 .   
  11. ↑ Hishima T, Fukayama M, Hayashi Y, Fujii T, Ooba T, Funata N, Koike M (mayo de 2000). "Expresión de CD70 en el carcinoma tímico" . The American Journal of Surgical Pathology . 24 (5): 742– 746. doi : 10.1097/00000478-200005000-00014 . ISSN 0147-5185 . PMID 10800994 .  
  12. ↑ Israel BF, Gulley M, Elmore S, Ferrini S, Feng WH, Kenney SC (2005). "Anticuerpos anti-CD70: un tratamiento potencial para linfomas EBV+ que expresan CD70". Mol. Cancer Ther . 4 (12 ) : 2037– 44. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-05-0253 . PMID 16373719. S2CID 1821535 .  
  13. ↑ "ARGX-110: el primer anticuerpo dirigido a CD70 de su clase con un modo de acción terapéutica único" . arGEN-X . Archivado del original el 9 de marzo de 2015. Consultado el 28 de febrero de 2015 .
  14. ↑ Informe financiero del tercer trimestre de 2013 de Seattle Genetics