El antígeno CD99 ( cluster de diferenciación 99), también conocido como MIC2 o glicoproteína de cadena simple tipo 1 , es una proteína transmembrana altamente O-glicosilada codificada por el gen CD99 en humanos. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] La proteína tiene una masa de 32 kD. A diferencia de otros genes presentes en el cromosoma X , el gen CD99 no sufre inactivación del cromosoma X , y fue el primer gen pseudoautosómico de este tipo descubierto en humanos. [ 6 ]
Expresión
Se expresa en todos los leucocitos , pero en mayor cantidad en los timocitos [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] , y se cree que aumenta la adhesión de las células T [ 10 ] [ 11 ] y la apoptosis de las células T doble positivas [ 12 ] . Se ha encontrado en células endoteliales y en el periodonto, incluyendo fibroblastos gingivales y células epiteliales gingivales [ 5 ] . También participa en la migración y activación [ 13 ] . Existe además evidencia experimental de que se une a la ciclofilina A [ 14 ] .
Se encuentra en la superficie celular de los tumores de sarcoma de Ewing [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] y es positivo en los tumores de células de la granulosa . [ 18 ] Se expresa más en los gliomas malignos que en el cerebro, y dicha sobreexpresión resulta en mayores niveles de invasividad y menores tasas de supervivencia. [ 19 ] Los anticuerpos contra CD99 se utilizan en la inmunohistoquímica diagnóstica para distinguir el sarcoma de Ewing de otros tumores de apariencia histológica similar, así como para la identificación de tumores tímicos y de tumores de células fusiformes, como el sarcoma sinovial , el hemangiopericitoma y el meningioma . [ 6 ] Se cree que EWS/FLI regula CD99, pero la inhibición de EWS/FLI resulta en una reducción modesta de CD99. Cuando se suprime la expresión de CD99 en células humanas con sarcoma de Ewing y esas células se injertan en ratones, se reduce el desarrollo de tumores y metástasis óseas. [ 15 ]
La reducción de la expresión de CD99 da como resultado una mayor expresión de tubulina β-III y un mayor crecimiento de neuritas. [ 15 ]
La sobreexpresión de CD99 en la línea celular L428, una línea de linfoma de Hodgkin, provocó que dichas células se rediferenciaran hacia linfocitos B. Por consiguiente, la pérdida de la diferenciación de linfocitos B en el linfoma de Hodgkin podría deberse a la disminución de la expresión de CD99. [ 20 ]
Los hombres parecen expresar niveles más altos de CD99 que las mujeres. [ 21 ] [ 22 ]
Valor pronóstico
En pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) con el subtipo de células B del centro germinal (GCB, clasificado según el algoritmo de Muris), la expresión positiva de CD99 resultó en una mejor supervivencia libre de eventos (SLE) a 2 años y una mejor supervivencia global (SG) a 2 años en comparación con la expresión negativa de CD99. Sin embargo, en pacientes con LDCBG sin GCB, la expresión negativa de CD99 resultó en una mejor SLE a 2 años y una mejor SG a 2 años. [ 23 ] En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), una mayor expresión de CD99 en el estroma resulta en un mejor pronóstico. [ 24 ]
Interacciones
Existe evidencia de que, al suprimir la afinidad de la integrina β1, CD99 inhibe la adhesión célula-matriz extracelular. [ 25 ]
Referencias
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Enlaces externos
- CD99+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ubicación del genoma humano CD99 y página con detalles del gen CD99 en el navegador genómico de UCSC .
- Genes en el cromosoma X humano
- Grupos de diferenciación
