CDON

La molécula de adhesión celular relacionada/regulada negativamente por oncogenes es una proteína que en humanos está codificada por el gen CDON . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

CDON y BOC son receptores de superficie celular de la familia de repeticiones de inmunoglobulina (Ig)/fibronectina tipo III ( FNIII ) implicados en la diferenciación miogénica. CDON y BOC se coexpresan durante el desarrollo, forman complejos entre sí de forma cis y están relacionados entre sí en sus ectodominios , pero cada uno tiene una cola citoplasmática larga y única. ^{[ 6 ]}

La molécula de adhesión celular relacionada/regulada negativamente por oncogenes (CDON) es una glicoproteína transmembrana conservada que pertenece a un subgrupo de la superfamilia de inmunoglobulinas de moléculas de adhesión celular . ^{[ 7 ]} Se expresa en gran medida tanto en los somitas como en los labios dorsales del tubo neural de ratones embrionarios de 8,5 días. Se expresa en líneas celulares de mioblastos proliferantes y diferenciadas , y existe evidencia que muestra su papel en la mediación de los efectos de las interacciones célula-célula entre precursores musculares que son críticos en la miogénesis . ^{[ 8 ]} También se expresa en células precursoras de la cresta neural , donde regula la localización de la N-cadherina, proporcionando un mecanismo para la migración dirigida de la cresta neural. ^{[ 9 ]} Se ha demostrado que la proteína CDON se une a las tres isoformas de mamíferos de las proteínas hedgehog : Sonic Hh, Indian Hh y Desert Hh. ^{[ 10 ]}

Se cree que las mutaciones de CDON disminuyen la actividad de la vía Sonic hedgehog (SHH), que es importante para estimular la proliferación celular, la diferenciación y la formación de patrones tisulares en múltiples etapas del desarrollo animal. Se ha demostrado que CDON desempeña un papel en la diferenciación de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo mediante la interferencia con la vía de señalización Shh. ^{[ 11 ]} Las mutaciones en el gen CDON se han asociado con la holoprosencefalia , una anomalía estructural del cerebro en la que el prosencéfalo en desarrollo no se separa correctamente en hemisferios derecho e izquierdo. ^{[ 12 ]} Las mutaciones de CDON interactúan sinérgicamente con la exposición prenatal al alcohol para aumentar la susceptibilidad a la holoprosencefalia. ^{[ 13 ]}

La reducción de la expresión de CDON mediante morfolinos en el pez cebra alteró el desarrollo ocular; se demostró que CDON es importante para limitar el tamaño del tallo óptico y la retina ventral en embriones de pollo. ^{[ 13 ]} Además, los ratones con doble deleción de CDON presentan hipoplasia del nervio óptico (HNO), una característica prominente de la displasia septoóptica (DSO), el mismo fenotipo que se observa al tratar ratones prenatalmente con etanol. ^{[ 14 ]} Los animales CDON ^−/− también muestran disfunción cardíaca con aumento de la fibrosis ; estos efectos cardíacos están mediados por la hiperactivación de la vía de señalización WNT/β-catenina . ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que CDON interactúa con CDH1 ^{[ 16 ]} y BOC . ^{[ 17 ]}

• Ubicación del genoma humano CDON y página con detalles del gen CDON en el navegador genómico de UCSC .