Proteína homeobox CDX-4

La proteína homeobox CDX-4 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CDX4 . Este gen pertenece a la familia de factores de transcripción homeobox relacionados con la región caudal , que también incluye CDX1 y CDX2. ^{[ 5 ]}

El factor de transcripción codificado por el gen CDX4 participa en la formación de tejidos extraembrionarios, la organización anteroposterior y la formación de vasos sanguíneos durante la embriogénesis. Lo hace mediante la regulación de la expresión de los genes Hox. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Antes de que se produzca la placentación, CDX4 desempeña un papel en su desarrollo. Los mutantes de CDX4 nacen sanos y son fértiles; sin embargo, su importancia se revela en los mutantes compuestos de CDX. Los mutantes compuestos que portan un alelo nulo de CDX2 y son homocigotos nulos para CDX4 no generan tejido posterior caudal a las extremidades posteriores y la mayoría de estos embriones mueren alrededor del día embrionario 10,5 por falta de desarrollo placentario. Alrededor del 10 % de este fenotipo puede llegar a término, pero luego muere poco después del nacimiento. Tras la inspección, se observó la morfogénesis de los tejidos anorrectales y uretrales. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La función mejor descrita de los genes CDX es su papel en la formación del cuerpo caudal. Los factores de transcripción de la familia de genes CDX controlan, en parte, la expresión de los genes Hox respondiendo a las moléculas de señalización ácido retinoico, Wnt y FGF. La contribución redundante de CDX4 en la elongación axial se demuestra en que ni los mutantes nulos de CDX4 ni los mutantes compuestos CDX1/CDX4 presentan una elongación axial deficiente. Sin embargo, CDX4 sí tiene un papel en la determinación del número de células B pancreáticas, especificando la ubicación anteroposterior de los órganos del intestino anterior, incluyendo el páncreas y el hígado. Por lo tanto, se observa un estado anormal en embriones deficientes en CDX4, caracterizado por el desplazamiento posterior del páncreas, el hígado y el intestino delgado. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

En la formación de la sangre, la regulación de los genes Hox por parte de CDX4 es necesaria para la especificación del destino de las células hematopoyéticas durante la embriogénesis. Esto se demuestra por el hecho de que las deficiencias sanguíneas en mutantes de CDX4 pueden ser rescatadas mediante la sobreexpresión de ciertos genes Hox. ^{[ 13 ]}

Se han generado modelos knockout en ratones, tal como se describe en el papel de CDX4 en la formación del cuerpo caudal.

• Ubicación del genoma humano CDX4 y página con detalles del gen CDX4 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .