CENPA

La proteína del centrómero A , también conocida como CENPA , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CENPA . ^{[ 5 ]} CENPA es una variante de la histona H3 que es el factor crítico que determina la posición del cinetocoro en cada cromosoma ^{[ 6 ]} en la mayoría de los eucariotas , incluidos los humanos.

CENPA es una proteína que define epigenéticamente la posición del centrómero en cada cromosoma, ^{[ 7 ]} determinando la posición del ensamblaje del cinetocoro y el sitio final de cohesión de las cromátidas hermanas durante la mitosis . Esta proteína frecuentemente se acompaña de cambios asociados a la "centrocromatina" en las histonas canónicas y está presente constitutivamente en los centrómeros. ^{[ 8 ]} La proteína CENPA es una variante de la histona H3 que reemplaza una o ambas histonas H3 canónicas en un subconjunto de nucleosomas dentro de la cromatina centromérica . ^{[ 9 ] [ 10 ]} CENPA tiene la mayor divergencia de secuencia de las variantes de la histona H3, con solo un 48% de similitud con la histona H3 canónica, y tiene una cola N-terminal altamente divergente que carece de muchos sitios de modificación de histonas bien caracterizados , incluidos H3K4, H3K9 y H3K27. ^{[ 11 ]}

A diferencia de otras histonas, los nucleosomas de CENPA no se cargan junto con la replicación del ADN , sino en diferentes etapas del ciclo celular en distintos organismos: fase G1 en humanos, ^{[ 12 ]} fase M en drosophila, ^{[ 13 ]} fase G2 en S. pombe. ^{[ 14 ]} Para orquestar esta carga especializada, existen chaperonas de histonas específicas de CENPA : HJURP en humanos, CAL1 en drosophila y Scm3 en S. pombe . ^{[ 15 ]} En la mayoría de los eucariotas, CENPA se carga en grandes dominios de ADN satélite altamente repetitivo . ^{[ 16 ]} La posición de CENPA dentro del ADN satélite es heredable a nivel proteico mediante un mecanismo puramente epigenético. ^{[ 17 ]} Esto significa que la posición de unión de la proteína CENPA al genoma se copia durante la división celular a las dos células hijas, independientemente de la secuencia de ADN subyacente. En circunstancias en las que se pierde CENPA de un cromosoma, se ha descrito un mecanismo de seguridad en células humanas en el que CENPB recluta a CENPA a través de un dominio de unión al ADN satélite para repoblar el centrómero con nucleosomas de CENPA. ^{[ 18 ]}

CENPA interactúa directamente con el cinetocoro interno a través de proteínas que incluyen CENPC y CENPN . ^{[ 19 ] [ 20 ]} A través de esta interacción, los microtúbulos pueden segregar con precisión los cromosomas durante la mitosis.

• Ubicación del genoma humano CENPA y página de detalles del gen CENPA en el navegador genómico de UCSC .