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La proteína centrómero H es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CENPH . [5] [6] [7] Está involucrada en el ensamblaje de proteínas cinetocóricas, la progr...

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La proteína centrómero H es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CENPH . [5] [6] [7] Está involucrada en el ensamblaje de proteínas cinetocóricas, la progresión mitótica y la segregación cromosómica. [8] [9]

Función

Las proteínas del centrómero y del cinetocoro desempeñan un papel fundamental en la estructura del centrómero, la formación del cinetocoro y la separación de las cromátidas hermanas . La proteína codificada por este gen se colocaliza con las proteínas de la placa del cinetocoro interno CENP-A y CENP-C tanto en interfase como en metafase. La CENP-H es necesaria para la localización de la CENP-C, pero no de la CENP-A, en el centrómero. Sin embargo, puede estar implicada en la incorporación de la CENP-A recién sintetizada en los centrómeros a través de su interacción con el complejo CENP-A/CENP-HI. [10] La CENP-H se localiza fuera de la heterocromatina centromérica, donde se localiza la CENP-B , y dentro de la corona del cinetocoro, donde se localiza la CENP-E durante la prometafase . Se cree que esta proteína puede unirse a sí misma, así como a la CENP-A, la CENP-B o la CENP-C. Los multímeros de la proteína se localizan constitutivamente en la placa cinetocórica interna y desempeñan un papel importante en la organización y función del complejo centrómero-cinetocórico activo. [11] CENP-H contiene una estructura de bobina enrollada y una señal de localización nuclear . [11]

Los estudios muestran que la CENP-H puede estar asociada con ciertos cánceres humanos . [12] [13]

CENP-H muestra una similitud de secuencia con la proteína del cinetocoro Fta3 de Schizosaccharomyces pombe , que es una subunidad del complejo Sim4. Este complejo es necesario para cargar el complejo DASH en el cinetocoro a través de la interacción con dad1. Fta2, Fta3 y Fta4 se asocian con el núcleo central y la región de repetición interna del centrómero. [14]

Interacciones

También se ha demostrado que CENPH interactúa con KIAA0090 . [15] La importancia de esta interacción no está clara.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000153044 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000045273 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Sugata N, Li S, Earnshaw WC, Yen TJ, Yoda K, Masumoto H, et al. (noviembre de 2000). "Los multímeros CENP-H humanos se colocalizan con CENP-A y CENP-C en complejos centrómero-cinetocoro activos". Human Molecular Genetics . 9 (19): 2919–2926. doi : 10.1093/hmg/9.19.2919 . PMID  11092768.
  6. ^ Obuse C, Iwasaki O, Kiyomitsu T, Goshima G, Toyoda Y, Yanagida M (noviembre de 2004). "Un complejo de centrómero Mis12 conservado está vinculado a HP1 heterocromático y a la proteína del cinetocoro externo Zwint-1". Nature Cell Biology . 6 (11): 1135–1141. doi :10.1038/ncb1187. PMID  15502821. S2CID  39408000.
  7. ^ "Gen Entrez: proteína centrómero H de CENPH".
  8. ^ McClelland SE, Borusu S, Amaro AC, Winter JR, Belwal M, McAinsh AD, Meraldi P (diciembre de 2007). "El complejo cinetocoro CENP-A NAC/CAD controla la congresión cromosómica y la bipolaridad del huso". The EMBO Journal . 26 (24): 5033–5047. doi :10.1038/sj.emboj.7601927. PMC 2140114 . PMID  18007590. 
  9. ^ Orthaus S, Ohndorf S, Diekmann S (septiembre de 2006). "Inhibición de la proteína del cinetocoro humano CENP-H mediante RNAi". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 348 (1): 36–46. doi :10.1016/j.bbrc.2006.06.187. PMID  16875666.
  10. ^ Fukagawa T, Mikami Y, Nishihashi A, Regnier V, Haraguchi T, Hiraoka Y, et al. (agosto de 2001). "CENP-H, un componente constitutivo del centrómero, es necesario para la orientación del centrómero de CENP-C en células de vertebrados". The EMBO Journal . 20 (16): 4603–4617. doi :10.1093/emboj/20.16.4603. PMC 125570 . PMID  11500386. 
  11. ^ ab Sugata N, Munekata E, Todokoro K (septiembre de 1999). "Caracterización de una nueva proteína cinetocórica, CENP-H". The Journal of Biological Chemistry . 274 (39): 27343–27346. doi : 10.1074/jbc.274.39.27343 . PMID  10488063.
  12. ^ Guo XZ, Zhang G, Wang JY, Liu WL, Wang F, Dong JQ, et al. (agosto de 2008). "Relevancia pronóstica de la expresión de la proteína H del centrómero en el carcinoma esofágico". BMC Cancer . 8 : 233. doi : 10.1186/1471-2407-8-233 . PMC 2535782 . PMID  18700042. 
  13. ^ Liao WT, Song LB, Zhang HZ, Zhang X, Zhang L, Liu WL, et al. (enero de 2007). "La proteína H del centrómero es un nuevo marcador pronóstico de la progresión del carcinoma nasofaríngeo y la supervivencia general del paciente". Clinical Cancer Research . 13 (2 Pt 1): 508–514. doi :10.1158/1078-0432.CCR-06-1512. PMID  17255272. S2CID  474452.
  14. ^ Liu X, McLeod I, Anderson S, Yates JR, He X (agosto de 2005). "Análisis molecular de la arquitectura del cinetocoro en la levadura de fisión". The EMBO Journal . 24 (16): 2919–2930. doi :10.1038/sj.emboj.7600762. PMC 1187945 . PMID  16079914. 
  15. ^ Prieto C, De Las Rivas J (julio de 2006). "APID: Agile Protein Interaction DataAnalyzer". Nucleic Acids Research . 34 (edición del servidor web): W298–W302. doi :10.1093/nar/gkl128. PMC 1538863 . PMID  16845013. Archivado desde el original el 9 de abril de 2010. 

Lectura adicional

  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (diciembre de 2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (26): 16899–16903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
  • Saffery R, ​​Sumer H, Hassan S, Wong LH, Craig JM, Todokoro K, et al. (Agosto de 2003). "Transcripción dentro de un centrómero humano funcional". Célula molecular . 12 (2): 509–516. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00279-X . hdl : 10536/DRO/DU:30119197 . PMID  14536089.
  • Obuse C, Yang H, Nozaki N, Goto S, Okazaki T, Yoda K (febrero de 2004). "Análisis proteómico del complejo centrómero de células HeLa en interfase: la proteína de unión al ADN dañada por rayos UV 1 (DDB-1) es un componente del complejo CEN, mientras que BMI-1 se co-localiza transitoriamente con la región centromérica en interfase". Genes to Cells . 9 (2): 105–120. doi : 10.1111/j.1365-2443.2004.00705.x . PMID  15009096. S2CID  21813024.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, Shenmen CM, Grouse LH, Schuler G, et al. (octubre de 2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Research . 14 (10B): 2121–2127. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
  • Mikami Y, Hori T, Kimura H, Fukagawa T (marzo de 2005). "La región funcional de CENP-H interactúa con el complejo Nuf2 que se localiza en el centrómero durante la mitosis". Biología molecular y celular . 25 (5): 1958–1970. doi :10.1128/MCB.25.5.1958-1970.2005. PMC  549355 . PMID  15713649.
  • Tomonaga T, Matsushita K, Ishibashi M, Nezu M, Shimada H, Ochiai T, et al. (junio de 2005). "La proteína H del centrómero se regula positivamente en el cáncer colorrectal humano primario y su sobreexpresión induce aneuploidía". Cancer Research . 65 (11): 4683–4689. doi :10.1158/0008-5472.CAN-04-3613. PMID  15930286.
  • Foltz DR, Jansen LE, Black BE, Bailey AO, Yates JR, Cleveland DW (mayo de 2006). "El complejo nucleosomal asociado al centromérico CENP-A humano". Nature Cell Biology . 8 (5): 458–469. doi :10.1038/ncb1397. PMID  16622419. S2CID  205286556.
  • Okada M, Cheeseman IM, Hori T, Okawa K, McLeod IX, Yates JR, et al. (mayo de 2006). "El complejo CENP-HI es necesario para la incorporación eficiente de CENP-A recién sintetizado en los centrómeros". Nature Cell Biology . 8 (5): 446–457. doi :10.1038/ncb1396. PMID  16622420. S2CID  26974412.
  • Izuta H, Ikeno M, Suzuki N, Tomonaga T, Nozaki N, Obuse C, et al. (junio de 2006). "Análisis exhaustivo de los componentes ICEN (complejo centrómero de interfase) enriquecidos en la cromatina CENP-A de células humanas". Genes to Cells . 11 (6): 673–684. doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00969.x . PMID  16716197. S2CID  45931410.
  • Orthaus S, Ohndorf S, Diekmann S (septiembre de 2006). "Inhibición de la proteína del cinetocoro humano CENP-H mediante RNAi". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 348 (1): 36–46. doi :10.1016/j.bbrc.2006.06.187. PMID  16875666.
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  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, et al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC  1847948 . PMID  17353931.
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