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Articulo de referencia

CHST14

La carbohidrato sulfotransferasa 14 es una enzima que en humanos está codificada por el gen CHST14 . [ 5 ] [ 6 ] Gene CHST14, un gen codificador de proteínas , codifica la enzim...

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La carbohidrato sulfotransferasa 14 es una enzima que en humanos está codificada por el gen CHST14 . [ 5 ] [ 6 ]

Gene

CHST14, un gen codificador de proteínas , codifica la enzima carbohidrato sulfotransferasa 14 (CHST14)/dermatán 4-O-sulfotransferasa (D4ST1). [ 5 ]

En los humanos, CHST14 se localiza en el brazo largo (q) del cromosoma 15 , en la posición 15.1, desde el par de bases 40.470.961 hasta el par de bases 40.474.571. El gen CHST14 tiene una longitud de 3.611 bases, está compuesto por 376 aminoácidos y tiene una masa molecular de 42.997 Da. [ 5 ]

Ontología

CHST14 está implicado en el desarrollo fetal de los tejidos conectivos en múltiples sistemas orgánicos. [ 7 ] También está implicado en la regulación de la proliferación y la neurogénesis de las células precursoras neuronales . [ 8 ] Se ha relacionado con la inhibición de la regeneración de los nervios periféricos en adultos. [ 9 ]

Función

La dermatán 4-O-sulfotransferasa transfiere enzimáticamente un sulfato activo a la posición 4 de los residuos de N-acetil-D-galactosamina del sulfato de dermatán , estabilizando este glicosaminoglicano . [ 10 ] El sulfato de dermatán es esencial para la formación de la matriz extracelular y se encuentra ampliamente en la piel, los tendones, el cartílago y la pared aórtica. [ 11 ] La mutación de CHST14 produce una deficiencia de sulfato de dermatán, lo que altera los constituyentes de los glicosaminoglicanos en los fibroblastos y perjudica la unión de las fibrillas de colágeno dentro de los haces de colágeno . [ 10 ]

Importancia clínica

La mutación de CHST14 está asociada con el tipo musculocontractural de los síndromes de Ehlers-Danlos , recientemente especificado como deficiencia de CHST14/D4ST1. [ 7 ] Anteriormente, esta condición se ha denominado independientemente síndrome de pulgar aducido-pie zambo, [ 12 ] síndrome de Ehlers-Danlos, tipo Kosho, [ 10 ] [ 13 ] síndrome de Ehlers-Danlos musculocontractural, [ 14 ] y Ehlers-Danlos tipo VIB. [ 15 ] Actualmente, 40 pacientes de 27 familias han sido diagnosticados con esta mutación autosómica recesiva . [ 16 ] La deficiencia de CHST14/D4ST1 es la primera enfermedad humana identificada que afecta directamente la producción de sulfato de dermatán. [ 16 ] "Las características distintivas incluyen malformaciones congénitas (defectos craneofaciales extensos, elasticidad de la piel, laxitud articular, contracturas múltiples) combinadas con fragilidad progresiva de las estructuras afectadas, con mayor incidencia de hematomas, luxaciones articulares recurrentes, neumotórax , degeneración espinal y otras deformidades. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000169105 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000074916 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 Evers MR, Xia G, Kang HG, Schachner M, Baenziger JU (septiembre de 2001). "Clonación molecular y caracterización de una N-acetilgalactosamina 4-O-sulfotransferasa específica de dermatán" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (39): 36344– 53. doi : 10.1074/jbc.M105848200 . PMID 11470797 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: D4ST1 dermatan 4 sulfotransferasa 1" .
  7. 1 2 3 Kosho T (febrero de 2016). "Deficiencia de CHST14/D4ST1: Nueva forma del síndrome de Ehlers-Danlos". Pediatrics International . 58 (2): 88– 99. doi : 10.1111/ped.12878 . PMID 26646600. S2CID 5289682 .  
  8. ↑ Bian S, Akyüz N, Bernreuther C, Loers G, Laczynska E, Jakovcevski I, Schachner M (diciembre de 2011). "La dermatán sulfotransferasa Chst14/D4st1, pero no la condroitín sulfotransferasa Chst11/C4st1, regula la proliferación y la neurogénesis de las células progenitoras neurales" . Journal of Cell Science . 124 (Pt 23): 4051–63 . doi : 10.1242/jcs.088120 . PMID 22159417 . 
  9. ↑ Akyüz N, Rost S, Mehanna A, Bian S, Loers G, Oezen I, Mishra B, Hoffmann K, Guseva D, Laczynska E, Irintchev A, Jakovcevski I, Schachner M (septiembre de 2013). "La ablación de la dermatan 4-O-sulfotransferasa1 acelera la regeneración del nervio periférico". Neurología experimental . 247 : 517–30 . doi : 10.1016/j.expneurol.2013.01.025 . PMID 23360803. S2CID 8093221 .  
  10. 1 2 3 Miyake N, Kosho T, Mizumoto S, Furuichi T, Hatamochi A, Nagashima Y, et al. (agosto de 2010). "Mutaciones con pérdida de función de CHST14 en un nuevo tipo de síndrome de Ehlers-Danlos" . Human Mutation . 31 (8): 966– 74. doi : 10.1002/humu.21300 . PMID 20533528. S2CID 46388905 .   
  11. ↑ Penc SF, Pomahac B, Winkler T, Dorschner RA, Eriksson E, Herndon M, Gallo RL (octubre de 1998). "El sulfato de dermatán liberado después de una lesión es un potente promotor de la función del factor de crecimiento de fibroblastos-2" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (43): 28116–21 . doi : 10.1074/jbc.273.43.28116 . PMID 9774430 . 
  12. ^ Dündar M, Müller T, Zhang Q, Pan J, Steinmann B, Vodopiutz J, Gruber R, Sonoda T, Krabichler B, Utermann G, Baenziger JU, Zhang L, Janecke AR (diciembre de 2009). "La pérdida de la función dermatan-4-sulfotransferasa 1 da como resultado el síndrome de pie zambo y pulgar en aducción" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 85 (6): 873– 82. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.11.010 . PMC 2790573 . PMID 20004762 .  
  13. ↑ Kosho T, Miyake N, Hatamochi A, Takahashi J, Kato H, Miyahara T, et al. (junio de 2010). "Un nuevo síndrome de Ehlers-Danlos con características craneofaciales, múltiples contracturas congénitas, laxitud progresiva de la piel y las articulaciones, y manifestaciones relacionadas con la fragilidad multisistémica". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 152A ( 6): 1333–46 . doi : 10.1002/ajmg.a.33498 . PMID 20503305. S2CID 205312940 .   
  14. ↑ Malfait F, Syx D, Vlummens P, Symoens S, Nampoothiri S, Hermanns-Lê T, Van Laer L, De Paepe A (noviembre de 2010). "El síndrome de Ehlers-Danlos musculocontractural (antiguo EDS tipo VIB) y el síndrome de pie equinovaro con pulgar aducido (ATCS) representan una única entidad clínica causada por mutaciones en el gen CHST14 que codifica la dermatan-4-sulfotransferasa 1" . Human Mutation . 31 (11): 1233– 9. doi : 10.1002/humu.21355 . PMID 20842734. S2CID 39702597 .  
  15. ↑ Kosho T, Takahashi J, Ohashi H, Nishimura G, Kato H, Fukushima Y (octubre de 2005). "Síndrome de Ehlers-Danlos tipo VIB con facies características, disminución de las curvaturas de la columna vertebral y contracturas articulares en dos niñas no emparentadas". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 138A ( 3): 282–7 . doi : 10.1002/ajmg.a.30965 . PMID 16158441. S2CID 37675709 .  
  16. 1 2 Mizumoto S, Kosho T, Hatamochi A, Honda T, Yamaguchi T, Okamoto N, Miyake N, Yamada S, Sugahara K (febrero de 2017). "Defecto en el sulfato de dermatán en la orina de pacientes con síndrome de Ehlers-Danlos causado por una deficiencia de CHST14/D4ST1". Clinical Biochemistry . 50 (12): 670– 677. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2017.02.018 . hdl : 2115/68359 . PMID 28238810 . 

Lecturas adicionales

  • Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K, Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Secuencia de señal y trampa de palabras clave in silico para la selección de ADNc humanos de longitud completa que codifican proteínas de membrana o secreción de bibliotecas de ADNc con terminación oligo" . Investigación del ADN . 12 (2): 117– 26. doi : 10.1093/dnares/12.2.117 . PMID 16303743 . 
  • Mikami T, Mizumoto S, Kago N, Kitagawa H, Sugahara K (septiembre de 2003). "Especificidades de tres condroitín/dermatán N-acetilgalactosamina 4-O-sulfotransferasas humanas distintas demostradas utilizando sulfato de dermatán parcialmente desulfatado como aceptor: implicaciones de roles diferenciales en la biosíntesis de sulfato de dermatán" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (38): 36115–27 . doi : 10.1074/jbc.M306044200 . PMID 12847091 .