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CJC-1295

CJC-1295 DAC , también conocido como DAC:GRF (abreviatura de complejo de afinidad farmacológica:factor liberador de hormona del crecimiento ), es un análogo sintético de la horm...

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CJC-1295 DAC , también conocido como DAC:GRF (abreviatura de complejo de afinidad farmacológica:factor liberador de hormona del crecimiento ), es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) (también conocida como factor liberador de la hormona del crecimiento ( GRF )) y un secretagogo de la hormona del crecimiento (GHS) desarrollado por ConjuChem Biotechnologies . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es una forma modificada de GHRH (1-29) con farmacocinética mejorada , especialmente en lo que respecta a la vida media . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Efectos

CJC-1295 puede aumentar notablemente los niveles plasmáticos de hormona del crecimiento (GH) y factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en animales y humanos. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] Con una sola inyección, en sujetos humanos, CJC-1295 DAC puede aumentar los niveles plasmáticos de GH de 2 a 10 veces durante 6 días o más y los niveles plasmáticos de IGF-1 de 0,5 a 3 veces durante 9 a 11 días. [ 3 ] Con la inclusión del aditivo DAC, el fármaco tiene una vida media estimada de aproximadamente 6 a 8 días en humanos. [ 3 ] Con dosis múltiples de CJC-1295, se encontró que los niveles de IGF-1 permanecieron elevados en humanos hasta por 28 días. [ 3 ]

Se ha demostrado que el CJC-1295 prolonga la vida media y la biodisponibilidad de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento 1-29 y estimula la secreción del factor de crecimiento similar a la insulina 1. Aumenta la vida media de los agentes activos mediante bioconjugación . [ 6 ] La prolongación de la vida media se logra mediante la adición de un complejo de afinidad de fármacos (DAC) que se une a la albúmina , prolongando así la presencia del péptido en el torrente sanguíneo. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Se utiliza principalmente por su potencial para estimular la liberación de la hormona del crecimiento (GH) de la glándula pituitaria . [ 10 ]

Riesgos

CJC-1295 estaba en investigación para el tratamiento de la lipodistrofia y la deficiencia de la hormona del crecimiento y llegó a la fase II de los ensayos clínicos , pero se suspendió tras la muerte de uno de los sujetos del ensayo. [ 11 ] [ 12 ] El médico responsable del ensayo consideró que la explicación más probable del incidente era que el paciente tenía una enfermedad arterial coronaria asintomática con rotura y oclusión de placa, y que el suceso no estaba relacionado con el tratamiento con CJC-1295. [ 12 ] No obstante, la investigación se interrumpió como medida de precaución. [ 11 ] [ 13 ]

Estructura

En varios artículos científicos, CJC-1295 y GRF modificado (1-29) se equiparan erróneamente. [ 14 ] [ 15 ] CJC-1295 , CJC-1295 DAC y CJC-1295 con DAC son sinónimos, mientras que GRF modificado (1-29) , también conocido como CJC-1295 sin DAC , carece de la extensión del extremo C con N ɛ -maleimidopropionil-lisina, que se denomina DAC. [ 16 ]

La nomenclatura de modificación IUPAC para el péptido CJC-1295 es N ɛ30 -maleimidopropionil-[ D -Ala 2 , Gln 8 , Ala 15 , Leu 27 ]-Sermorelina-Lys 30 .

Sermorelin : H-Tyr-Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met 27 -Ser-Arg-NH 2

CJC-1295 sin DAC : H-Tyr- D -Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu 27 -Ser-Arg-NH 2

CJC-1295 : H-Tyr- D -Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu 27 -Ser-Arg-(N ɛ -maleimidopropionil-)Lys 30 -NH 2

Véase también

Referencias

  1. ^ a b c Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, et al. (Julio de 2005). "Los bioconjugados de albúmina del factor liberador de hormona de crecimiento humano (hGRF) 1-29 activan el receptor de GRF en la hipófisis anterior en ratas: identificación de CJC-1295 como un análogo de GRF de larga duración" . Endocrinología . 146 (7): 3052– 8. doi : 10.1210/en.2004-1286 . PMID  15817669 .
  2. ^ a b c Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, et al. (diciembre de 2006). "La administración diaria de CJC-1295, un análogo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) de acción prolongada, normaliza el crecimiento en el ratón knockout de GHRH". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 291 (6): E1290-4. doi : 10.1152/ajpendo.00201.2006 . PMID 16822960 . 
  3. ^ a b c d e f Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (marzo de 2006). "Estimulación prolongada de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina I por CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de GH, en adultos sanos" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 91 (3): 799– 805. doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID 16352683 . 
  4. ^ Thorner MO (junio de 2008). "El descubrimiento de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento: una actualización" . Journal of Neuroendocrinology . 20 (6): 653– 4. doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01740.x . PMID 18601685. S2CID 29788809 .  
  5. ^ Ionescu M, Frohman LA (diciembre de 2006). "La secreción pulsátil de la hormona del crecimiento (GH) persiste durante la estimulación continua con CJC-1295, un análogo de la hormona liberadora de GH de acción prolongada" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 91 (12): 4792–7 . doi : 10.1210/jc.2006-1702 . PMID 17018654 . 
  6. ^ "Hallazgos de investigación actuales sobre CJC-1295" . Neo Scientific. 2 de junio de 2015. Archivado del original el 7 de abril de 2019. Recuperado el 3 de agosto de 2015. La razón por la que CJC-1295 posee la capacidad de prolongar la vida media del agente activo tiene que ver con el proceso científico conocido como bioconjugación. Esta tecnología, que es relativamente nueva, se define por su capacidad de tomar un grupo reactivo y unirlo a un péptido (Aslam y Dent). Esta unión provoca una reacción con una unidad nucleofílica; una molécula típicamente parcial que se encuentra en el torrente sanguíneo de un sujeto de prueba animal. Esta reacción a su vez provoca que se produzca un enlace más estable. Este péptido específico tiene una atracción particularmente alta por la albúmina, una proteína globular soluble en agua. Esta afinidad impide la degradación natural, lo que a su vez aumenta la vida media del péptido (Hermanson). Además, la investigación clínica realizada en sujetos de prueba animales ha demostrado hasta ahora que no ha habido signos de degradación de DPP-IV presentes cuando se introdujo CJC-1295 (Gonzalez, US Peptide Articles).
  7. ^ Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V (noviembre de 2021). "Avances en la detección de análogos sintéticos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento" . Drug Testing and Analysis . 13 ( 11–12 ): 1871–1887 . doi : 10.1002/dta.3183 . PMID 34665524 . 
  8. ^ Hu ZY, Wang WJ, Hu L, Shi JH, Jiang SL (abril de 2024). "Comprensión de la interacción intermolecular de dacomitinib con albúmina sérica bovina: enfoques experimentales y teóricos". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics . 42 (7): 3579– 3592. doi : 10.1080/07391102.2023.2218926 . PMID 37288787 . 
  9. ^ Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, et al. (Julio de 2005). "Los bioconjugados de albúmina del factor liberador de hormona de crecimiento humano (hGRF) 1-29 activan el receptor de GRF en la hipófisis anterior en ratas: identificación de CJC-1295 como un análogo de GRF de larga duración". Endocrinología . 146 (7): 3052– 3058. doi : 10.1210/en.2004-1286 . PMID 15817669 . 
  10. ^ Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ (diciembre de 2009). "La activación del eje GH/IGF-1 por CJC-1295, un análogo de GHRH de acción prolongada, produce cambios en el perfil de proteínas séricas en sujetos adultos normales" . Growth Hormone & IGF Research . 19 (6): 471– 477. doi : 10.1016/j.ghir.2009.03.001 . PMC 2787983. PMID 19386527 .  
  11. ^ a b Hartvig RA, Holm NB, Dalsgaard PW, Reitzel LA, Müller IB, Linnet K (2014). "Identificación de compuestos de fármacos relacionados con el dopaje peptídico y proteínico confiscados en Dinamarca entre 2007 y 2013" . Scandinavian Journal of Forensic Science . 20 (2): 42– 49. doi : 10.2478/sjfs-2014-0003 . ISSN 2353-0707 . 
  12. ^ a b ConjuChem (agosto de 2006). "Paciente falleció en estudio de un fármaco para la lipodistrofia" . Archivado del original el 6 de noviembre de 2017. Consultado el 13 de junio de 2015 .
  13. ^ Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P (2010). "Identificación de CJC-1295, un péptido liberador de hormona del crecimiento, en una preparación farmacéutica desconocida". Drug Testing and Analysis . 2 ( 11– 12): 647– 50. doi : 10.1002/dta.233 . PMID 21204297 . 
  14. ^ Thomas A, Walpurgis K, Tretzel L, Brinkkötter P, Fichant E, Delahaut P, ​​et al. (2015). "Método de prueba ampliado para péptidos >2 kDa empleando purificación por inmunoafinidad y LC-HRMS/MS" . Drug Test Anal . 7 ( 11–12 ): 990–8 . doi : 10.1002/dta.1868 . PMID 26382721. Archivado del original el 17 de julio de 2025. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  15. ^ Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V (2021). "Avances en la detección de análogos sintéticos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento" . Drug Test Anal . 13 ( 11–12 ): 1871–1887 . doi : 10.1002/dta.3183 . PMID 34665524 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  16. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). "Estimulación prolongada de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina I por CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de GH, en adultos sanos" . J Clin Endocrinol Metab . 91 (3): 799–805 . doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID 16352683. Archivado del original el 30 de junio de 2020. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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