Articulo de referencia

Queratina 19

La queratina, citoesquelética tipo I 19 ( queratina-19 ) también conocida como citoqueratina-19 ( CK-19 ) es una proteína de 40 kDa que en humanos está codificada por el gen KRT...

La queratina, citoesquelética tipo I 19 ( queratina-19 ) también conocida como citoqueratina-19 ( CK-19 ) es una proteína de 40 kDa que en humanos está codificada por el gen KRT19 . [ 5 ] [ 6 ] La queratina-19 es una queratina tipo I.

Función

La queratina-19 pertenece a la familia de las queratinas . Las queratinas son proteínas de filamentos intermedios responsables de la integridad estructural de las células epiteliales y se subdividen en citoqueratinas y queratinas del cabello .

La queratina-19 es una queratina de tipo I. Las citoqueratinas de tipo I consisten en proteínas ácidas que se organizan en pares de cadenas de queratina heterotípicas. A diferencia de sus miembros relacionados de la familia, esta citoqueratina ácida, la más pequeña conocida, no se empareja con una citoqueratina básica en las células epiteliales . Se encuentra específicamente en el peridermo embrionario , la capa superficial transitoria que envuelve la epidermis en desarrollo . Las citoqueratinas de tipo I se agrupan en una región del cromosoma 17 (q12-q21). [ 6 ]

Utilizar como biomarcador

CYFRA 21-1, un fragmento soluble de KRT19, es un marcador tumoral de varios tipos de cáncer , incluidos los de pulmón , mama , estómago , páncreas y ovario . KRT19 se expresa comúnmente en carcinomas de estos órganos y CYFRA 21-1 se produce cuando KRT19 se escinde durante la apoptosis celular. [ 7 ] [ 8 ]

Debido a su alta sensibilidad, KRT19 es el marcador más utilizado para la detección, mediante RT-PCR, de células tumorales diseminadas en ganglios linfáticos , sangre periférica y médula ósea de pacientes con cáncer de mama . Según el ensayo, se ha demostrado que KRT19 es un marcador tanto específico como inespecífico.

Los resultados falsos positivos en los estudios de RT-PCR de CYFRA 21-1 / KRT19 incluyen:

  • transcripción ilegítima (expresión de pequeñas cantidades de ARNm de KRT19 por tejidos en los que no tiene una función fisiológica real)
  • trastornos hematológicos (inducción de KRT19 en células sanguíneas periféricas por citocinas y factores de crecimiento , que circulan en concentraciones más elevadas en condiciones inflamatorias y neutropenia )
  • la presencia de pseudogenes (se han identificado dos pseudogenes KRT19, KRT19a y KRT19b, que presentan una homología de secuencia significativa con el ARNm de KRT19. Por consiguiente, los intentos de detectar la expresión del KRT19 auténtico pueden dar lugar a la detección de uno o ambos pseudogenes).
  • contaminación de la muestra (introducción de células epiteliales contaminantes durante la toma de muestras de sangre periférica para el posterior análisis de RT-PCR). [ 9 ]
  • trauma y estrés (como el estrés por cizallamiento, el choque térmico, las toxinas, la infección, el envejecimiento y el estrés oxidativo como el del tabaquismo), que aumentan la expresión de KRT19 y la apoptosis celular [ 7 ].
  • pérdida de peso y desgaste/apoptosis muscular (KRT19 se expresa en el músculo) [ 7 ]

Además, la CK-19 se utiliza ampliamente como marcador diagnóstico postoperatorio del carcinoma papilar de tiroides . [ 10 ]

La queratina-19 se usa frecuentemente junto con la queratina 8 y la queratina 18 para diferenciar las células de origen epitelial de las células hematopoyéticas en pruebas que cuantifican las células tumorales circulantes en la sangre. [ 11 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la queratina-19 interactúa con la pinina . [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000171345 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020911 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Schweizer J, Bowden PE, Coulombe PA, Langbein L, Lane EB, Magin TM, Maltais L, Omary MB, Parry DA, Rogers MA, Wright MW (julio de 2006). "Nueva nomenclatura de consenso para las queratinas de mamíferos" . The Journal of Cell Biology . 174 (2): 169– 74. doi : 10.1083/jcb.200603161 . PMC 2064177. PMID 16831889 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: KRT19 queratina 19" .
  7. 1 2 3 Minamibata A, Kono Y, Arimoto T, Marunaka Y, Takayama K (2023). "Variabilidad de CYFRA 21 − 1 sérico y su susceptibilidad a las características clínicas en individuos sin cáncer: un análisis retrospectivo de 4 años" . BMC Pulm Med . 23 (1): 344. doi : 10.1186/s12890-023-02650- x . PMC 10500899. PMID 37705035 .  
  8. Nakata B, Takashima T, Ogawa Y, Ishikawa T, Hirakawa K (2004). "El CYFRA 21-1 sérico (fragmentos de citoqueratina-19) es un marcador tumoral útil para detectar la recaída de la enfermedad y evaluar la eficacia del tratamiento en el cáncer de mama" . Br J Cancer . 91 (5): 873–8 . doi : 10.1038/sj.bjc.6602074 . PMC 2409884. PMID 15280913 .  
  9. Lacroix M (diciembre de 2006). "Importancia, detección y marcadores de células de cáncer de mama diseminadas" ( PDF) . Endocrine-Related Cancer . 13 (4): 1033– 67. doi : 10.1677/ERC-06-0001 . PMID 17158753. S2CID 10708900 .  
  10. Dinets A, Pernemalm M, Kjellin H, Sviatoha V, Sofiadis A, Juhlin CC, Zedenius J, Larsson C, Lehtiö J, Höög A (mayo de 2015). "Perfiles de expresión diferencial de proteínas del líquido quístico del carcinoma papilar de tiroides y lesiones tiroideas benignas" . PLOS ONE . 10 (5) e0126472. Bibcode : 2015PLoSO..1026472D . doi : 10.1371/journal.pone.0126472 . PMC 4433121. PMID 25978681 .  
  11. Allard WJ, Matera J, Miller MC, Repollet M, Connelly MC, Rao C, Tibbe AG, Uhr JW, Terstappen LW (octubre de 2004). "Las células tumorales circulan en la sangre periférica de todos los carcinomas principales, pero no en sujetos sanos ni en pacientes con enfermedades no malignas" (PDF) . Clinical Cancer Research . 10 (20): 6897–904 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0378 . PMID 15501967 . 
  12. Shi J, Sugrue SP (mayo de 2000). "Análisis del enlace proteico entre las queratinas y la pinina, una proteína con doble localización en el complejo desmosoma-filamento intermedio y en el núcleo" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (20): 14910–5 . doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID 10809736 . 

Lecturas adicionales

  • Otsuka Y, Ichikawa Y, Kunisaki C, Matsuda G, Akiyama H, Nomura M, Togo S, Hayashizaki Y, Shimada H (2007). "Correlación de la pureza por microdisección con la expresión génica en tejido de cáncer gástrico". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 67 (4): 367– 79. doi : 10.1080/00365510601046334 . PMID 17558891. S2CID 36635804 .  
  • Rasmussen HH, van Damme J, Puype M, Gesser B, Celis JE, Vandekerckhove J (diciembre de 1992). "Microsecuencias de 145 proteínas registradas en la base de datos de proteínas de gel bidimensional de queratinocitos epidérmicos humanos normales". Electrophoresis . 13 ( 12): 960– 9. doi : 10.1002/elps.11501301199 . PMID 1286667. S2CID 41855774 .  
  • Bader BL, Magin TM, Hatzfeld M, Franke WW (agosto de 1986). "Secuencia de aminoácidos y organización genética de la citoqueratina n.º 19, una proteína de filamento intermedio excepcional sin cola" . The EMBO Journal . 5 (8): 1865–75 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04438.x . PMC 1167052. PMID 2428612 .  
  • Stasiak PC, Lane EB (diciembre de 1987). "Secuencia de ADNc que codifica la queratina 19 humana" . Nucleic Acids Research . 15 (23) 10058. doi : 10.1093/nar/15.23.10058 . PMC 306562. PMID 2447559 .  
  • Eckert RL (febrero de 1988). "La secuencia de la queratina humana de 40 kDa revela una estructura inusual con una identidad de secuencia muy alta con la queratina bovina correspondiente" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (4): 1114–8 . Bibcode : 1988PNAS...85.1114E . doi : 10.1073/pnas.85.4.1114 . PMC 279716. PMID 2448790 .  
  • Blumenberg M (1988). "Duplicaciones genéticas concertadas en las dos familias de genes de queratina". Journal of Molecular Evolution . 27 (3): 203– 11. Bibcode : 1988JMolE..27..203B . doi : 10.1007/BF02100075 . PMID 2458477. S2CID 5606956 .  
  • Bader BL, Jahn L, Franke WW (diciembre de 1988). "Expresión de bajo nivel de las citoqueratinas 8, 18 y 19 en células musculares lisas vasculares del cordón umbilical humano y en células cultivadas derivadas del mismo, con un análisis del locus cromosómico que contiene el gen de la citoqueratina 19". European Journal of Cell Biology . 47 (2): 300–19 . PMID 2468493 . 
  • Stasiak PC, Purkis PE, Leigh IM, Lane EB (mayo de 1989). "Queratina 19: la secuencia de aminoácidos predicha y la amplia distribución tisular sugieren que evolucionó a partir de las queratinas de los queratinocitos". The Journal of Investigative Dermatology . 92 (5): 707–16 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12721500 . PMID 2469734 . 
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  • Milisavljevic V, Freedberg IM, Blumenberg M (mayo de 1996). "Estrecha vinculación de los dos grupos de genes de queratina en el genoma humano" . Genomics . 34 (1): 134–8 . doi : 10.1006/geno.1996.0252 . PMID 8661035 . 
  • Ceratto N, Dobkin C, Carter M, Jenkins E, Yao XL, Cassiman JJ, Aly MS, Bosco P, Leube R, Langbein L, Feo S, Romano V (1997). "Los genes de la citoqueratina tipo I humana forman un grupo compacto". Cytogenetics and Cell Genetics . 77 ( 3–4 ): 169–74 . doi : 10.1159/000134566 . PMID 9284906 . 
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  • Salas PJ (agosto de 1999). "Las estructuras insolubles que contienen gamma-tubulina están ancladas a la red apical de filamentos intermedios en células epiteliales polarizadas CACO-2" . The Journal of Cell Biology . 146 (3): 645– 58. doi : 10.1083/jcb.146.3.645 . PMC 2150552. PMID 10444072 .  
  • Whittock NV, Eady RA, McGrath JA (enero de 2000). "Organización genómica y amplificación de los genes humanos de queratina 15 y queratina 19". Biochemical and Biophysical Research Communications . 267 (1): 462– 5. doi : 10.1006/bbrc.1999.1966 . PMID 10623642 . 
  • Shi J, Sugrue SP (mayo de 2000). "Análisis del enlace proteico entre las queratinas y la pinina, una proteína con doble localización en el complejo desmosoma-filamento intermedio y en el núcleo" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (20): 14910–5 . doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID 10809736 . 
  • Brembeck FH, Rustgi AK (septiembre de 2000). "La transcripción del gen de la queratina 19 dependiente del tejido está regulada por GKLF/KLF4 y Sp1" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (36): 28230–9 . doi : 10.1074/jbc.M004013200 . PMID 10859317 . 
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