CKAP4

La proteína 4 asociada al citoesqueleto es una proteína que en humanos está codificada por el gen CKAP4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

CKAP4, también conocida históricamente como CLIMP-63 (proteína de membrana de unión al citoesqueleto 63) o simplemente p63 (durante la década de 1990), es una proteína transmembrana de tipo II abundante que reside predominantemente en el retículo endoplasmático (RE) de las células eucariotas y está codificada en vertebrados superiores por el gen CKAP4 . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

CLIMP-63 fue descubierta a principios de la década de 1990 como la proteína más S-palmitoilada durante la mitosis , ^{[ 12 ] [ 13 ]} Sin embargo, el efecto de esta modificación hasta la fecha sigue sin estar claro. CLIMP-63 fue estudiada extensamente durante la década de 1990 por el grupo de Hans-Peter Hauri (Universidad de Basilea, CH), que ha caracterizado la vida de CLIMP-63 en el RE. Más recientemente, diferentes grupos también han informado de la presencia de CLIMP-63 en la membrana plasmática actuando como un receptor activado por ligando. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} CLIMP-63 también ha sido descrita como un marcador en diferentes cánceres. ^{[ 17 ]}

La distribución celular de CLIMP-63 se ha evaluado (y reevaluado) varias veces en las últimas dos décadas. La proteína incluye un segmento citosólico compuesto por aminoácidos con carga positiva (2-23) que podría actuar como un motivo preponderante para el plegamiento y la localización en el RE. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Además, CLIMP-63 fue una de las primeras proteínas descubiertas que dan forma al RE . ^{[ 20 ]} y es conocida principalmente por participar en la generación y el mantenimiento de las láminas del RE. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Se cree que esto ocurre después de la dimerización de los dominios COILED-COIL luminales de CLIMP-63 en cis (dos proteínas CLIMP-63 de la misma capa de membrana del RE) y/o trans (entre dos capas diferentes de membrana del RE, a través del lumen del RE). ^{[ 20 ]} La multimerización podría además limitar la difusión de CLIMP-63 fuera de las láminas del RE. ^{[ 22 ]}

También se ha demostrado que CLIMP-63 se une a los microtúbulos a través de su cola citoplasmática desordenada , lo que podría ayudar a anclar las láminas del RE al citoesqueleto. Esto está regulado por la fosforilación de al menos tres residuos de serina de la cola citosólica de CLIMP-63 (S3, S17 y S19), ya que la fosforilación interfiere con la capacidad de CLIMP-63 para unirse a los microtúbulos . ^{[ 23 ]}

Además, CLIMP-63 puede sufrir otra modificación postraduccional , la S-palmitoilación, en la cisteína 100 de su dominio citoplasmático. Hasta el momento, solo se ha identificado la palmitoil-aciltransferasa ZDHHC2 como un posible regulador de la palmitoilación de CLIMP-63, pero dado que ZDHHC2 reside principalmente en la membrana plasmática, se necesitan investigaciones adicionales. ^{[ 24 ] [ 25 ]} Aún se desconocen las consecuencias de la S-palmitoilación, pero podrían desempeñar un papel en el ciclo celular, ya que se ha informado que la palmitoilación de CLIMP-63 aumenta considerablemente durante la mitosis. ^{[ 12 ]}

Finalmente, diferentes grupos han demostrado que CLIMP-63 actúa como receptor de superficie celular para diversos ligandos extracelulares, en particular para la proteína surfactante A (SP-A) en los alvéolos pulmonares, ^{[ 15 ]} el activador tisular del plasminógeno (tPA) en las células del músculo liso vascular ^{[ 14 ]} y para el factor antiproliferativo (APF) en las células epiteliales de la vejiga de pacientes con cistitis intersticial . ^{[ 16 ]}

Más recientemente, CLIMP-63 se ha relacionado con diferentes tipos de pronóstico de cáncer. Se observa una sobreexpresión de CLIMP-63 en el carcinoma colangiocelular y hepatocelular , y se correlaciona con la aparición de metástasis en los ganglios linfáticos. ^{[ 17 ] [ 26 ]}

• Localización del gen CKAP4 humano en el genoma y página con detalles del gen CKAP4 en el navegador genómico de UCSC .