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El potenciador del conector de la quinasa supresora de ras 2 , también conocido como proteína homóloga CNK 2 (CNK2) o MAGUIN ( proteína interactuante con la quinasa guanylate asociada a la membrana ), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CNKSR2 . [5]
Función
CNKSR2 es una proteína multidominio que funciona como una proteína de andamiaje para mediar las vías de la proteína quinasa activada por mitógenos que se encuentran aguas abajo de Ras . Este producto génico es inducido por la vitamina D e inhibe la apoptosis en ciertas células cancerosas. También puede desempeñar un papel en el ensamblaje complejo ternario de proteínas sinápticas en la membrana postsináptica y el acoplamiento de la transducción de señales a la remodelación de la membrana/citoesqueleto. [5]
Mecanismo de acción
Es el homólogo mamífero del gen Cnk de Drosophila , que se sabe que se une a Raf y está implicado en la señalización de ras. Se ha demostrado que CNKSR2 también es una proteína de unión a Raf y se supone que funciona para unir el complejo de señalización de Ras en la densidad postsináptica. [6]
Se sabe que tiene dos isoformas, una de las cuales se une a PSD95 y S-SCAM ( molécula de andamiaje sináptico ) a través de su dominio PDZ , y otra que no lo hace. Sin embargo , se sabe que ambas isoformas están localizadas sinápticamente, y se entiende que esto está mediado por el dominio de homología de Pleckstrina . No se sabe que su localización sináptica se vea afectada por la activación del receptor NMDA . Se sabe que la sobreexpresión del dominio PDZ C-terminal de MAGUIN reprime la localización sináptica de PSD95. En cultivos, MAGUIN se colocaliza con PSD95 y sinaptofisina en puntos en las neuritas, y estos puntos son visibles por primera vez en 6DIV.
El trabajo proteómico realizado sobre los socios de unión de Ksr2 sugiere que el complejo CNKSR2/KSR2 puede desempeñar un papel en la mediación de la comunicación cruzada entre las vías MAPK , Pi3K e insulina. [7] Se encontró que forma un complejo con MEK1 (Erk2, p38), MEK2 , cdk4 , PI3k, las fosfatasas PP2A y PP^, y también varias proteínas traduccionales, ribosómicas, de transporte y estructurales. Queda por establecer cuántas de estas se ven afectadas por CNKSR2, y si esto sigue siendo cierto para Ksr2 en el sistema nervioso.
La densina-180 es otra proteína sináptica importante que interactúa con CNKSR2. Se sabe que se une a su dominio PDZ C-terminal. En las células transfectadas, no se pudo encontrar asociación entre PSD95 y la densina-180 sin la presencia de CNKSR2. [8] Esto la lleva a formar un complejo con CamKII y β-catenina , y además, los socios de unión de CNKSR2 sugieren que CNKSR2 puede tener un papel en la ramificación dendrítica.
Mutación
La eliminación de este gen en el cromosoma X de los varones provoca discapacidad intelectual y ataques epilépticos. [9]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000149970 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025658 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ ab "Entrez Gene: potenciador del conector CNKSR2 de la quinasa supresora de Ras 2".
- ^ Iida J, Nishimura W, Yao I, Hata Y (mayo de 2002). "Localización sináptica de la proteína que interactúa con la guanilato quinasa asociada a la membrana mediada por el dominio de homología de pleckstrina". Eur. J. Neurosci . 15 (9): 1493–8. doi :10.1046/j.1460-9568.2002.01987.x. PMID 12028359. S2CID 32653086.
- ^ Liu L, Channavajhala PL, Rao VR, Moutsatsos I, Wu L, Zhang Y, et al. (octubre de 2009). "Caracterización proteómica del interactoma dinámico KSR-2, un complejo de andamiaje de señalización en la vía MAPK". Biochim. Biophys. Acta . 1794 (10): 1485–95. doi :10.1016/j.bbapap.2009.06.016. PMID 19563921.
- ^ Yao I, Hata Y, Ide N, Hirao K, Deguchi M, Nishioka H, et al. (abril de 1999). "MAGUIN, una nueva proteína neuronal asociada a la membrana que interactúa con la guanilato quinasa". J. Biol. Chem . 274 (17): 11889–96. doi : 10.1074/jbc.274.17.11889 . PMID 10207009.
- ^ Higa LA, Wardley J, Wardley C, Singh S, Foster T, Shen JJ (2021). "Trastorno del desarrollo neurológico y de la epilepsia relacionado con CNKSR2: una cohorte de 13 nuevas familias y una revisión de la literatura que indica un predominio de variantes patogénicas con pérdida de función". BMC Medical Genomics . 14 (1): 186. doi : 10.1186/s12920-021-01033-7 . PMC 8281706 . PMID 34266427.
Enlaces externos
- Página de detalles del gen CNKSR2 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .
- Página de detalles del gen KSR2 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .
Lectura adicional
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, et al. (1999). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Res . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID 10048485.
- Yao I, Hata Y, Ide N, Hirao K, Deguchi M, Nishioka H, et al. (1999). "MAGUIN, una nueva proteína neuronal asociada a la membrana que interactúa con la guanilato quinasa". J. Biol. Chem . 274 (17): 11889–96. doi : 10.1074/jbc.274.17.11889 . PMID 10207009.
- Ohtakara K, Nishizawa M, Izawa I, Hata Y, Matsushima S, Taki W, et al. (2003). "Densin-180, una proteína sináptica, se vincula a PSD-95 a través de su interacción directa con MAGUIN-1". Genes Cells . 7 (11): 1149–60. doi : 10.1046/j.1365-2443.2002.00589.x . PMID 12390249.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Lanigan TM, Liu A, Huang YZ, Mei L, Margolis B, Guan KL (2003). "El homólogo humano de CNK de Drosophila interactúa con las proteínas efectoras Ras Raf y Rlf". FASEB J . 17 (14): 2048–60. doi : 10.1096/fj.02-1096com . hdl : 2027.42/154294 . PMID 14597674. S2CID 22523818.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, Otsuki T, Sugiyama T, Irie R, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID: 14702039.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, Shenmen CM, Grouse LH, Schuler G, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928 . PMID 15489334.
- Ross MT, Grafham DV, Coffey AJ, Scherer S, McLay K, Muzny D, et al. (2005). "La secuencia de ADN del cromosoma X humano". Nature . 434 (7031): 325–37. Bibcode :2005Natur.434..325R. doi :10.1038/nature03440. PMC 2665286 . PMID 15772651.
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, et al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .