Factor neurotrófico ciliar

En 2001, se informó que en un estudio en humanos que examinaba la utilidad del CNTF para el tratamiento de la enfermedad de la neurona motora , el CNTF produjo una pérdida de peso inesperada y sustancial en los sujetos del estudio. Investigaciones posteriores revelaron que el CNTF podía reducir la ingesta de alimentos sin causar hambre ni estrés , lo que lo convierte en un candidato para el control del peso en sujetos resistentes a la leptina , ya que se cree que el CNTF actúa como la leptina, pero a través de una vía no leptomédica. ^{[ 9 ]}

Una versión recombinante de CNTF humano (rhCNTF), nombre comercial Axokine, es una versión modificada con una truncación de 15 aminoácidos del extremo C y dos sustituciones de aminoácidos. Es de tres a cinco veces más potente que el CNTF en ensayos in vitro e in vivo y tiene propiedades de estabilidad mejoradas. ^{[ 10 ]} Al igual que el CNTF, es un factor neurotrófico y puede estimular a las células nerviosas para sobrevivir. Se probó en la década de 1990 como tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica . No mejoró el control muscular tanto como se esperaba, pero los participantes del ensayo sí informaron una pérdida de apetito .

En 2003, Regeneron Pharmaceuticals , fabricante de Axokine, realizó ensayos clínicos de fase III para el fármaco contra la obesidad , demostrando un pequeño efecto positivo en algunos pacientes, pero el fármaco no se comercializó. Un problema importante del tratamiento fue que, en casi el 70 % de los sujetos evaluados, se produjeron anticuerpos contra Axokine tras aproximadamente tres meses de tratamiento. ^{[ 11 ]} En la minoría de sujetos que no desarrollaron los anticuerpos, la pérdida de peso promedio fue de 12,5 libras en un año, frente a 4,5 libras para los sujetos tratados con placebo . Para obtener este beneficio, los sujetos debían recibir inyecciones subcutáneas diarias de un microgramo de Axokine por kilogramo de peso corporal.

La solicitud de patente de Xencor plantea la inquietante idea de que los sujetos que producen anticuerpos contra análogos de CNTF podrían sufrir efectos adversos graves , ya que estos anticuerpos podrían interferir con las funciones neuroprotectoras del CNTF endógeno. ^{[ 12 ]} La solicitud reivindica métodos para diseñar análogos de CNTF con menor inmunogenicidad que Axokine, basados ​​en el análisis de la afinidad de cada epítopo modificado por cada uno de los 52 alelos MHC de clase II , y proporciona ejemplos específicos de dichas modificaciones. Actualmente, no hay análogos de este tipo en la cartera de productos de Xencor. ^{[ 13 ]}

NT-501 es un producto desarrollado por Neurotech que consiste en células humanas encapsuladas y modificadas genéticamente para secretar factor neurotrófico ciliar (CNTF). En un ensayo clínico, NT-501 demostró una reducción estadísticamente significativa de la degradación de los fotorreceptores en pacientes con retinosis pigmentaria . ^{[ 14 ] [ 15 ]}