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CRABP2

La proteína 2 de unión al ácido retinoico celular es una proteína de unión citoplasmática que en humanos está codificada por el gen CRABP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] CRABP2 es estructu...

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La proteína 2 de unión al ácido retinoico celular es una proteína de unión citoplasmática que en humanos está codificada por el gen CRABP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

CRABP2 es estructuralmente similar a CRABP1 , pero CRABP2 tiene una menor afinidad por el ácido retinoico (AR). [ 5 ] CRABP2 se asocia con células que producen grandes cantidades de ácido retinoico y puede desempeñar un papel en la mediación de los efectos del ácido retinoico en la célula. [ 5 ] [ 8 ]

Función

Se han descubierto varias proteínas transportadoras específicas para miembros de la familia de la vitamina A. El ácido retinoico es un metabolito activo de la vitamina A (retinol). [ 8 ] Las proteínas celulares de unión al ácido retinoico (CRABP) son proteínas de bajo peso molecular cuya función precisa aún se desconoce en gran medida.

La inducibilidad del gen CRABP2 sugiere que esta isoforma es importante en la regulación del crecimiento, la diferenciación y el desarrollo de la piel humana mediada por ácido retinoico. CRABP2 participa en el metabolismo y el transporte del ácido retinoico desde el citosol hasta los RAR (receptores de ácido retinoico) ubicados en el núcleo. [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] CRABP2 se coexpresa específicamente con los genes RAR-β y de la proteína 1 de unión al retinol celular en ciertos tejidos. [ 5 ] Se ha postulado que el gen CRABP2 está regulado transcripcionalmente por una proteína reguladora recién sintetizada. [ 7 ]

Distribución tisular

La distribución tisular del gen CRABP2 se ha estudiado principalmente mediante modelos de ratón. Durante el desarrollo embrionario, CRABP2 está presente en los tejidos de todo el cuerpo de forma más difusa que CRABP1. [ 5 ] CRABP1 se localiza más en regiones específicas, aunque aparece en concentraciones más elevadas. [ 5 ] CRABP1 y 2 suelen superponerse en los tejidos. [ 5 ]

La expresión del gen CRABP2 es abundante en el tronco y el rombencéfalo (y en menor medida en el prosencéfalo ), pero está presente en otras áreas del cuerpo. [ 5 ] Se ha demostrado que estructuras como las extremidades, el rombencéfalo y las células de la cresta neural craneal son excesivamente sensibles a altos niveles de ácido retinoico. [ 5 ] La segmentación de los rombómeros en el rombencéfalo y el desarrollo de los ganglios craneales V, VII, VIII, IX y X también parecen depender parcialmente de la expresión de CRABP2. [ 5 ] CRABP2 es abundante en la parte dorsal de la extremidad durante el desarrollo. [ 5 ]

Los genes CRABP2 también se expresan en estructuras menos sensibles a los niveles de retinoides en todo el cuerpo durante el desarrollo embrionario. [ 5 ] Estas estructuras incluyen las bolsas faríngeas, el intestino anterior, el intestino medio, el mesénquima mandibular y frontal , el músculo en desarrollo, el mesénquima interdigital, el sistema urogenital, los vasos ópticos y el epitelio sensorial del oído interno. [ 5 ]

Defectos

Se ha demostrado que la deficiencia de vitamina A en ratones causa problemas con la espermatogénesis, ciclos estrales irregulares, cambios en el epitelio uterino e insuficiencia reproductiva que culmina con la muerte y reabsorción fetal. [ 8 ]

Los tejidos con CRABP2 pueden ser sensibles a altos niveles de ácido retinoico, lo que puede causar defectos en el desarrollo de esos tejidos. [ 5 ]

Los ratones con el gen GRABP2 desactivado presentaban polidactilia en el 45% de los casos, pero por lo demás eran "esencialmente normales". [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CRABP2 interactúa con la ciclina D3 . [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000143320 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000004885 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Ruberte E, Friederich V, Morriss-Kay G, Chambon P (agosto de 1992). "Patrones de distribución diferencial de los transcritos de CRABP I y CRABP II durante la embriogénesis del ratón" . Development . 115 (4): 973– 987. doi : 10.1242/dev.115.4.973 . PMID 1333403. Archivado del original el 4 de marzo de 2016. Recuperado el 15 de abril de 2015 . 
  6. ↑ Aström A, Tavakkol A, Pettersson U, Cromie M, Elder JT, Voorhees JJ (septiembre de 1991). "Clonación molecular de dos proteínas humanas de unión al ácido retinoico (CRABP). Expresión inducida por ácido retinoico de CRABP-II pero no de CRABP-I en piel humana adulta in vivo y en fibroblastos de piel in vitro" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (26): 17662–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)47422-X . PMID 1654334 . 
  7. 1 2 3 "Gen Entrez: CRABP2 proteína 2 de unión al ácido retinoico celular" .
  8. 1 2 3 4 Zheng WL, Ong DE (abril de 1998). "Patrones espaciales y temporales de expresión de la proteína de unión al retinol celular y las proteínas de unión al ácido retinoico celulares en el útero de rata durante el embarazo temprano" . Biology of Reproduction . 58 (4): 963–970 . doi : 10.1095/biolreprod58.4.963 . PMID 9546726 . 
  9. ↑ Maden M, Ong DE, Summerbell D, Chytil F (abril de 1989). "El papel de las proteínas de unión a retinoides en la generación de patrones en la extremidad en desarrollo, la extremidad en regeneración y el sistema nervioso" . Development . 107 Suppl: 109–119 . doi : 10.1242/dev.107.Supplement.109 . PMID 2561479. Archivado del original el 4 de marzo de 2016. Recuperado el 15 de abril de 2015 . 
  10. ↑ Carmen L, Cécile RE, Philippe G, Pascal D, Manuel M, Thomas L, Marianne L, Pierre C (1995-02-01). "Los ratones deficientes en la proteína de unión al ácido retinoico celular II (CRABPII) o en ambas CRABPI y CRABPII son esencialmente normales". Development . 121 (2): 539– 548. doi : 10.1242/dev.121.2.539 .
  11. ↑ Despouy G, Bastie JN, Deshaies S, Balitrand N, Mazharian A, Rochette-Egly C, Chomienne C, Delva L (febrero de 2003). "La ciclina D3 es un cofactor de los receptores de ácido retinoico, modulando su actividad en presencia de la proteína de unión al ácido retinoico II celular" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 6355– 62. doi : 10.1074/jbc.M210697200 . PMID 12482873 . 

Lecturas adicionales

  • Eller MS, Oleksiak MF, McQuaid TJ, McAfee SG, Gilchrest BA (febrero de 1992). "Clonación molecular y expresión de dos cDNAs de CRABP de piel humana". Experimental Cell Research . 198 (2): 328–36 . doi : 10.1016/0014-4827(92)90387-N . PMID 1309505 . 
  • Elder JT, Aström A, Pettersson U, Voorhees JJ, Trent JM (julio de 1992). "Asignación del gen humano CRABP-II al cromosoma 1q21 mediante hibridación in situ no isotópica" ( PDF) . Human Genetics . 89 (5): 487–90 . doi : 10.1007/BF00219171 . hdl : 2027.42/47631 . PMID 1321791. S2CID 24955299 .  
  • Aström A, Pettersson U, Voorhees JJ (dic. 1992). "Estructura del gen de la proteína II de unión al ácido retinoico celular humana. Regulación transcripcional temprana por ácido retinoico" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (35): 25251– 5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74033-2 . PMID 1334086 . 
  • Thompson JR, Bratt JM, Banaszak LJ (septiembre de 1995). "La estructura cristalina de la proteína I de unión al ácido retinoico celular muestra un mayor acceso a la cavidad de unión debido a la formación de una lámina beta intermolecular". Journal of Molecular Biology . 252 (4): 433–46 . doi : 10.1006/jmbi.1995.0509 . PMID 7563063 . 
  • Kleywegt GJ, Bergfors T, Senn H, Le Motte P, Gsell B, Shudo K, Jones TA (dic. 1994). "Estructuras cristalinas de las proteínas de unión al ácido retinoico celular I y II en complejo con ácido retinoico todo-trans y un retinoide sintético" . Structure . 2 (12): 1241– 58. doi : 10.1016/S0969-2126(94)00125-1 . PMID 7704533 . 
  • Stephanou A, Sarlis NJ, Richards R, Handwerger S (julio de 1994). "Expresión de subtipos de receptores de ácido retinoico y ARNm de la proteína de unión al ácido retinoico-II celular durante la diferenciación de células trofoblásticas humanas". Biochemical and Biophysical Research Communications . 202 (2): 772–80 . doi : 10.1006/bbrc.1994.1997 . PMID 8048948 . 
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  • Despouy G, Bastie JN, Deshaies S, Balitrand N, Mazharian A, Rochette-Egly C, Chomienne C, Delva L (febrero de 2003). "La ciclina D3 es un cofactor de los receptores del ácido retinoico, que modula su actividad en presencia de la proteína de unión al ácido retinoico II celular" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 6355– 62. doi : 10.1074/jbc.M210697200 . PMID 12482873 . 
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