Hispanopedia WikiEl homólogo de mu-cristalina, también conocido como proteína de unión a la hormona tiroidea regulada por NADP (THBP), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CRYM . Se han encontrado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen. [5] [6]
Función
Las cristalinas se dividen en dos clases: específicas de taxón y ubicuas. La primera clase también se denomina cristalinas restringidas filogenéticamente. La segunda clase constituye las principales proteínas del cristalino de los vertebrados y mantiene la transparencia y el índice de refracción del cristalino. Este gen codifica una proteína cristalina específica de taxón que se une al NADPH y tiene una secuencia similar a la de las ornitina ciclodeaminasas bacterianas . La proteína codificada no desempeña una función estructural en el tejido del cristalino, y en cambio se une a la hormona tiroidea para posibles funciones reguladoras o de desarrollo. [6]
Su función enzimática se ha determinado como una reductasa de cetimina , reduciendo las cetiminas cíclicas a sus formas reducidas. Se puede utilizar NADH o NADPH como cofactor. El sustrato más activo a pH 5,0 es la aminoetilcisteína cetimina (AECK), sin embargo, a pH neutro (pH 7,2) el sustrato más activo es 1-piperideína-2-carboxilato, que es una parte importante de la vía del ácido pipecólico . Se ha descubierto que la forma activa de la tiroxina , T 3 , es un potente inhibidor en concentraciones nanomolares. [7]
Además de su papel en la biología del cristalino, CRYM también parece estar involucrado en la señalización de la hormona tiroidea en otros tejidos. Se ha podido demostrar que las mutaciones de CRYM pueden causar sordera a través de los efectos de unión de la hormona tiroidea en los fibrocitos de la cóclea . [8] La alteración del gen CRYM conduce a una disminución de las concentraciones de T3 tanto en los tejidos como en el suero sin alteración de la acción periférica de T3 in vivo. [9] [10]
La existencia de proteínas de unión a la hormona tiroidea intracelular se ha postulado a partir del modelado matemático de la homeostasis pituitaria-tiroidea . [11] Se ha asumido que las propiedades de unión son similares a las de las proteínas de unión extracelulares, [12] sin embargo, no está claro si THBP es la única proteína de unión a la hormona tiroidea intracelular.
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103316 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030905 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Chen H, Phillips HA, Callen DF, Kim RY, Wistow GJ, Antonarakis SE (febrero de 1993). "Localización del gen humano de mu-cristalina en el cromosoma 16p". Genomics . 14 (4): 1115– 6. doi : 10.1016/S0888-7543(05)80143-0 . PMID 1478656.
- ^ ab "Entrez Gene: CRYM cristalina, mu".
- ^ Hallen A, Cooper AJ, Jamie JF, Haynes PA, Willows RD (febrero de 2011). "La cetimina reductasa del prosencéfalo de mamíferos identificada como μ-cristalina; regulación potencial por las hormonas tiroideas". J Neurochem . 118 (3): 379– 387. doi :10.1111/j.1471-4159.2011.07220.x. PMID 21332720. S2CID 2081522.
- ^ Oshima A, Suzuki S, Takumi Y, Hashizume K, Abe S, Usami S (junio de 2006). "Las mutaciones de CRYM causan sordera a través de las propiedades de unión de la hormona tiroidea en los fibrocitos de la cóclea". J. Med. Genet . 43 (6): e25. doi :10.1136/jmg.2005.034397. PMC 2564543 . PMID 16740909.
- ^ Abe S, Katagiri T, Saito-Hisaminato A, Usami S, Inoue Y, Tsunoda T, Nakamura Y (enero de 2003). "Identificación de CRYM como candidato responsable de la sordera no sindrómica, a través del análisis de microarrays de ADNc de tejidos vestibulares y cocleares humanos". Am. J. Hum. Genet . 72 (1): 73– 82. doi :10.1086/345398. PMC 420014. PMID 12471561 .
- ^ Suzuki S, Suzuki N, Mori J, Oshima A, Usami S, Hashizume K (abril de 2007). "Microcristalina como un retenedor intracelular de 3,5,3'-triyodotironina in vivo". Mol. Endocrinol . 21 (4): 885– 94. doi : 10.1210/me.2006-0403 . PMID 17264173.
- ^ Dietrich JW (2002). Der Hypophysen-Schilddrüsen-Regelkreis. Entwicklung und klinische Anwendung eines nichtlinearen Modells [ El circuito de control pituitario-tiroideo. Desarrollo y aplicación clínica de un modelo no lineal ] (en alemán). Berlín: Logos-Verlag. ISBN 3-89722-850-5.
- ^ Dietrich JW, Tesche A, Pickardt CR, Mitzdorf U (2004). "Control de retroalimentación tirotrópica: evidencia de un bucle de retroalimentación ultracorto adicional a partir del análisis fractal". Cibernética y sistemas . 35 (4): 315– 31. doi :10.1080/01969720490443354. S2CID 13421388.
Enlaces externos
- Página de detalles del gen CRYM y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma UCSC .
Lectura adicional
- Kim RY, Gasser R, Wistow GJ (1992). "La mu-cristalina es un homólogo mamífero de la ornitina ciclodeaminasa de Agrobacterium y se expresa en la retina humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 89 (19): 9292– 6. Bibcode :1992PNAS...89.9292K. doi : 10.1073/pnas.89.19.9292 . PMC 50112 . PMID 1384048.
- Vié MP, Blanchet P, Samson M, et al. (1996). "Proteína de unión a la hormona tiroidea de alta afinidad en el riñón humano: caracterización cinética e identificación mediante marcaje por fotoafinidad". Endocrinología . 137 (11): 4563– 70. doi :10.1210/en.137.11.4563. PMID 8895318.
- Segovia L, Horwitz J, Gasser R, Wistow G (1998). "Dos funciones de la mu-cristalina: una proteína estructural del cristalino en marsupiales diurnos y una posible enzima en retinas de mamíferos". Mol. Vis . 3 : 9. PMID 9285773.
- Vié MP, Evrard C, Osty J, et al. (1998). "Purificación, clonación molecular y expresión funcional de la proteína de unión a la hormona tiroidea regulada por el fosfato de dinucleótido de nicodinamida-adenina humana". Mol. Endocrinol . 11 (11): 1728– 36. doi : 10.1210/mend.11.11.9915 . PMID 9328354.
- Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP, et al. (1999). "Duplicaciones genómicas y otras características en 12 Mb de secuencia de ADN del cromosoma humano 16p y 16q". Genomics . 60 (3): 295– 308. doi :10.1006/geno.1999.5927. PMID 10493829.
- Abe S, Katagiri T, Saito-Hisaminato A, et al. (2003). "Identificación de CRYM como candidato responsable de la sordera no sindrómica, a través del análisis de microarrays de ADNc de tejidos vestibulares y cocleares humanos". Am . J. Hum. Genet . 72 (1): 73– 82. doi :10.1086/345398. PMC 420014. PMID 12471561.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899– 903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928 . PMID 15489334.
- Reed PW, Corse AM, Porter NC, et al. (2007). "Expresión anormal de mu-cristalina en la distrofia muscular facioescapulohumeral". Exp. Neurol . 205 (2): 583– 6. doi :10.1016/j.expneurol.2007.03.009. PMID 17451686. S2CID 32811393.