Hispanopedia WikiLa subunidad de 64 kDa del factor de estimulación de la escisión es una proteína que en humanos está codificada por el gen CSTF2 , que se encuentra en el cromosoma X en Homo sapiens , pero tiene un parálogo autosómico CSTF2T en el cromosoma 19 que codifica la proteína CstF64τ. [ 5 ]
Este gen codifica una proteína nuclear con un dominio RRM ( motivo de reconocimiento de ARN ). La proteína pertenece al complejo del factor de estimulación de la escisión (CSTF), que participa en la escisión del extremo 3' y la poliadenilación de los pre-ARNm . Específicamente, esta proteína se une a elementos ricos en GU dentro de la región 3' no traducida de los ARNm. [ 6 ] [ 7 ]
Distribución tisular
CSTF2 tiene una amplia distribución en los tejidos humanos, con niveles generalmente más altos de ARNm y proteína en los tejidos hematopoyéticos /inmunitarios, los órganos reproductores y muchos órganos epiteliales . Es detectable en prácticamente todos los tejidos normales analizados, pero se encuentra particularmente enriquecido en testículos , ovarios y diversos epitelios mucosos /secretores (p. ej., cavidad oral , tracto gastrointestinal ). La expresión de CSTF2 también se observa en subconjuntos de células cerebrales e inmunitarias. En los tumores, la expresión de CSTF2 suele estar elevada en relación con los tejidos normales correspondientes en múltiples tipos de cáncer, lo que concuerda con un enriquecimiento en poblaciones celulares altamente proliferativas. [ 8 ] [ 9 ]
Testículos
El factor de estimulación de la escisión 2 (CSTF2) está codificado por un gen del cromosoma X y su transcripción se silencia durante la meiosis masculina debido a la inactivación del cromosoma X. Como resultado, CSTF2 no se expresa en los testículos de los mamíferos. En cambio, su parálogo autosómico, CSTF2T (también conocido como CSTF-64τ), se expresa específicamente en los testículos y actúa como el miembro predominante de la familia CSTF2 en este tejido. [ 10 ]
Sistema nervioso central
En el sistema nervioso de los mamíferos se expresan múltiples isoformas de la familia CSTF2, incluidas CSTF-64, CSTF-64τ y βCSTF-64. βCSTF-64 se expresa ampliamente en todas las regiones del cerebro y en los nervios periféricos de los vertebrados. También se detectan niveles menores de CSTF-64τ en las células inmunitarias. [ 11 ] [ 12 ]
Sistema inmunitario
CSTF2 se expresa en células inmunitarias, incluidos los linfocitos B, donde su abundancia varía según el estado de diferenciación y activación. También se ha informado de una expresión menor de CSTF-64τ en poblaciones de células inmunitarias. [ 11 ]
Estructura
El ARNm de CSTF2 tiene aproximadamente 2000 pares de bases de longitud cuando se aísla de células HeLa , excluyendo la región poliadenilada. [ 6 ] En la proteína traducida, el motivo de reconocimiento de ARN (RRM) está compuesto por múltiples láminas β y se encuentra en el extremo N-terminal de la proteína. [ 13 ] Este dominio reconoce las bases guanina y uracilo .
Además del RRM, CSTF2 contiene un dominio bisagra y un dominio C-terminal . El dominio bisagra consta de aproximadamente 40-50 residuos de aminoácidos y media la unión a la subunidad simplekina del factor de especificidad de escisión. El dominio C-terminal aún no se ha investigado en profundidad; sin embargo, cuando el complejo del factor de especificidad de escisión se une al factor de estimulación de escisión 3 y se asocia con el resto del complejo del factor de estimulación de escisión a través del dominio bisagra de CSTF2, los complejos ensamblados se transportan al núcleo . [ 14 ]
Las proteínas humanas CSTF2 y CSTF3 comparten una fuerte homología con las proteínas correspondientes en levaduras y Drosophila , lo que indica una conservación evolutiva tanto de la estructura como de la función. Cabe destacar que la subunidad 3 del factor de estimulación de la escisión en Homo sapiens es muy similar a un gen modificador de Drosophila , lo que sugiere funciones conservadas en la regulación génica y el crecimiento celular de vertebrados. [ 6 ] [ 15 ]
Función
El factor de estimulación de escisión 2 (CSTF2 o CSTF-64) es una de las tres subunidades que se ensamblan con el factor de estimulación de escisión 1 (55 kDa) y el factor de estimulación de escisión 3 (77 kDa) para formar el complejo heterotrimérico del factor de estimulación de escisión (CSTF). El CSTF es un componente esencial de la maduración del ARNm debido a su función reguladora en la escisión y poliadenilación del pre-ARNm. Cuando se ensambla, el factor de estimulación de escisión 2 se une al pre-ARNm cerca del extremo 3′ del transcrito, reconociendo elementos de secuencia ricos en G/U corriente abajo del sitio de escisión a través de su dominio de unión a ARN de tipo ribonucleoproteína. [ 16 ] [ 17 ] Esta interacción ayuda a definir la selección del sitio de escisión y permite el reclutamiento de maquinaria de procesamiento adicional.
La escisión y la poliadenilación requieren la unión coordinada de múltiples complejos a ambos lados del sitio de escisión. El complejo del factor de especificidad de escisión, compuesto por CPSF-160 , CPSF-100 , CPSF-73 , CPSF-30 , FIP1 y WDR33 , se une corriente arriba, mientras que CSTF se une corriente abajo. Juntos, estos complejos regulan la eficiencia de la escisión y contribuyen a determinar la longitud de la cola de poli(A). Las tres subunidades de CSTF deben estar ensambladas para que se produzcan la escisión y la poliadenilación, y CSTF actúa como la unidad reguladora principal del proceso. Sin el factor de estimulación de escisión 2 unido a la secuencia de ARN rica en U/G, no se produce ni la escisión ni la poliadenilación, aunque CSTF no escinde directamente el ARN. Este requisito se aplica tanto a los eventos de escisión y poliadenilación constitutivos como alternativos. [ 11 ] [ 16 ] Además, el dominio C-terminal del factor de estimulación de la escisión 3 modula el reconocimiento del ARN por el RRM del factor de estimulación de la escisión 2 sin contactar directamente con el dominio de unión al ARN. [ 16 ]
El factor de estimulación de la escisión 2, y potencialmente el factor de estimulación de la escisión 3, también participan en el procesamiento del pre-ARNm de histonas a través del factor termolábil (HLF) . CSTF2 está regulado por el ciclo celular , y su disminución ralentiza la progresión a través de la fase S. [ 18 ] Este efecto se debe a una alteración en la escisión y maduración del pre-ARNm, lo que inhibe la finalización de la transcripción. El procesamiento del ARN de histonas, incluyendo la escisión y maduración del ARN no poliadenilado, depende de manera similar de los niveles de CSTF2 durante la transición de la fase G1 a la fase S. [ 18 ]
El factor de estimulación de la escisión 2 también es esencial para la expresión génica regulada. En su ausencia, los factores de estimulación de la escisión 1 y 3 no pueden regular la expresión génica de forma independiente debido a su asociación inestable con el pre-ARNm. Cuando CSTF2 está presente, la expresión génica aumenta sustancialmente, principalmente a través del reclutamiento y la actividad mejorados del factor de estimulación de la escisión 3. [ 16 ] El motivo de reconocimiento de ARN de CSTF2 realiza dos funciones: el reconocimiento del elemento de secuencia corriente abajo rico en U/G y la asociación con el factor de estimulación de la escisión 3 para regular la localización del complejo CSTF entre el núcleo y el citoplasma . El RRM de CSTF2, así como su homólogo bacteriano Rna15, no se une a una secuencia consenso estricta, sino que interactúa con regiones ricas en U/G a través de mecanismos de unión dependientes de la estructura de resonancia. [ 19 ]
CSTF2 funciona como un componente central del complejo del factor de estimulación de la escisión (CstF), que regula la escisión y la poliadenilación de los extremos 3′ del pre-ARNm. Mediante la modulación de la selección del sitio de poliadenilación, CSTF2 influye en la estabilidad, la localización y la eficiencia de la traducción del transcrito, especialmente en células de rápida división o altamente diferenciadas.
espermatogénesis
En mamíferos, CSTF2T (CSTF-64τ) reemplaza funcionalmente a CSTF2 durante la espermatogénesis . Los modelos de ratón deficientes en CSTF-64τ muestran defectos graves en la espermatogénesis, lo que indica que las proteínas de la familia CSTF2 son esenciales para el correcto desarrollo de las células germinales. Aunque CSTF2 y CSTF-64τ regulan un conjunto relativamente limitado de genes diana, la pérdida de cualquiera de ellos reduce significativamente la expresión de los transcritos asociados a la espermatogénesis, lo que conlleva un desarrollo testicular deficiente e infertilidad. [ 10 ]
Poliadenilación del sistema nervioso
La isoforma βCSTF-64 contiene 49 aminoácidos adicionales dentro del dominio rico en prolina/glicina y se genera mediante la inclusión de exones específicos del sistema nervioso del gen CSTF2. βCSTF-64 difiere funcionalmente de la CSTF-64 canónica en su respuesta a la intensidad de la señal de poliadenilación, mostrando una sensibilidad reducida a los sitios de poliadenilación fuertes. Esta propiedad permite una regulación precisa de la poliadenilación alternativa en las neuronas y contribuye a la diversidad de transcritos específicos del sistema nervioso. [ 12 ]
Cambio de clase de inmunoglobulina
En las células B, los niveles de CSTF2 influyen directamente en el procesamiento del ARNm de la cadena pesada de inmunoglobulina. CSTF2 regula la elección entre los sitios de escisión y poliadenilación proximales y distales, determinando así si los transcritos de inmunoglobulina codifican anticuerpos secretados o unidos a la membrana. Un aumento de CSTF2 favorece el uso de los sitios de poliadenilación proximales, promoviendo la producción de inmunoglobulinas secretadas, mientras que niveles más bajos de CSTF2 favorecen las formas unidas a la membrana. [ 20 ]
Superposición entre CSTF-64 y CSTF-64τ
El factor de estimulación de escisión 2 (CSTF-64) tiene su parálogo CSTF-64τ que es capaz de identificar un sitio de escisión para la poliadenilación alternativa . [ 13 ] [ 5 ] Hay una superposición entre el factor de transcripción CSTF-64 general y su alternativo. En la poliadenilación alternativa, la utilidad de las proteínas afectadas cambia debido a la alteración de la secuencia de ARNm. CSTF-64τ también consta de un N-terminal, un C-terminal, un motivo de reconocimiento de ARN, un dominio bisagra y un dominio rico en P/G. [ 21 ] El factor de estimulación de escisión 2 y CSTF-64τ difieren en su afinidad para unirse al complejo proteico simplekin involucrado en la poliadenilación. El complejo proteico simplekin es una proteína nuclear de andamiaje necesaria para reclutar otra maquinaria de poliadenilación al sitio de escisión. [ 22 ] El factor de estimulación de la escisión 2 se une con mayor afinidad al complejo simplekin que CSTF-64τ. Esta diferencia en la afinidad de unión se debe al tamaño y la presencia del dominio rico en P/G presente en la variante CSTF-64τ que bloquea la unión del dominio bisagra al complejo simplekin. [ 13 ] Ambas variantes proteicas se unen a elementos de secuencia ricos en U/G aguas abajo del sitio de escisión y desempeñan funciones importantes en la regulación de la identificación de la escisión y la poliadenilación. [ 21 ] Pero ambas variaciones se regularán negativamente entre sí. [ 13 ] [ 14 ]
Si el factor de estimulación de la escisión 2 en su forma original está presente en el núcleo, se unirá al resto del complejo del factor de estimulación de la escisión y a la región rica en U/G. Sin embargo, en caso de ausencia del factor de estimulación de la escisión 2, si CSTF-64τ está presente, se unirá en su lugar. [ 16 ] Ambos parálogos son redundantes en su capacidad de unirse tanto al resto del complejo del factor de estimulación de la escisión como a la propia secuencia de ARN. CSTF-64τ también puede regular la escisión alternativa y la poliadenilación de la misma manera que su forma original. Sin embargo, si tanto CSTF-64τ como el factor de estimulación de la escisión 2 se agotan en la célula, la tasa de escisión y poliadenilación disminuirá exponencialmente. [ 21 ]
Regulación de la poliadenilación alternativa
La poliadenilación alternativa es causada por la presencia de una o más secuencias señal de poli A. El sitio de poliadenilación tendrá un efecto más fuerte en la expresión génica si su afinidad para unirse a factores de transcripción como el complejo del factor de especificidad de escisión y el complejo del factor de estimulación de escisión. [ 23 ] Los sitios de poliadenilación y escisión están determinados en parte tanto por el complejo del factor de especificidad de escisión como por el factor de estimulación de escisión 2, que se dirige a sitios potenciales proximales que contienen la región rica en U/G capaz de unirse a su motivo de reconocimiento de ARN. [ 23 ] Si tanto el factor de estimulación de escisión 2 como su variante CSFT-64τ están agotados, entonces hay una selección más fuerte para los sitios de poliadenilación distales. [ 24 ] [ 25 ]
La poliadenilación alternativa subsiguiente provoca el alargamiento o acortamiento de secuencias de ARNm maduras que alteran elementos de secuencia como las regiones 3' no traducidas (UTR) . La variación de la poliadenilación alternativa se ha relacionado con marcadores en ciertas etapas de cánceres humanos y otras enfermedades. [ 23 ] Específicamente en tejidos de cáncer de colon, el factor de especificidad de escisión 3 y el factor de estimulación de escisión 2 se expresan con una frecuencia mayor de lo habitual. Otros 4 factores de escisión y poliadenilación también se sobreexpresaron en el tejido canceroso, lo que difiere de la regulación normal de la expresión génica del factor de poliadenilación alternativa. La relación exacta de estos factores postranscripcionales con la oncogénesis aún no se ha caracterizado. [ 26 ]
Interacciones
Se ha demostrado que CSTF2 interactúa con CSTF3 , [ 27 ] SUB1 , [ 28 ] SYMPK , [ 27 ] BARD1 [ 29 ] [ 30 ] y BRCA1 . [ 29 ] [ 30 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000101811 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031256 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 Dass B, McMahon KW, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, MacDonald CC (marzo de 2001). "El gen de una forma variante de la proteína de poliadenilación CstF-64 se encuentra en el cromosoma 19 y se expresa en espermatocitos paquiténicos en ratones" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (11): 8044–8050 . doi : 10.1074/jbc.M009091200 . PMID 11113135 .
- 1 2 3 Takagaki Y, MacDonald CC, Shenk T, Manley JL (febrero de 1992). "El factor de poliadenilación humano de 64 kDa contiene un dominio de unión a ARN de tipo ribonucleoproteína y motivos auxiliares inusuales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (4): 1403– 1407. Bibcode : 1992PNAS...89.1403T . doi : 10.1073/pnas.89.4.1403 . PMC 48459. PMID 1741396 .
- ↑ "Gen Entrez: factor de estimulación de la escisión CSTF2, pre-ARN 3', subunidad 2, 64 kDa" .
- ↑ Ding J, Su Y, Liu Y, Xu Y, Yang D, Wang X, et al. (2023). " El papel de CSTF2 en el cáncer: de la tecnología a la aplicación clínica" . Cell Cycle . 22 ( 23–24 ). Georgetown, Texas: 2622–2636 . doi : 10.1080/15384101.2023.2299624 . PMC 10936678. PMID 38166492 .
- ↑ Feng L, Jing F, Qin X, Zhou L, Ning Y, Hou J, et al. (2022). "Subunidad 2 del factor de estimulación de la escisión: función en diversos tipos de cáncer y posible diana para fármacos quimioterapéuticos" . Frontiers in Pharmacology . 13 852469. doi : 10.3389/fphar.2022.852469 . PMC 8971630. PMID 35370655 .
- 12Dass B, Tardif S, Park JY, Tian B, Weitlauf HM, Hess RA, et al. (December 2007). "Loss of polyadenylation protein tauCstF-64 causes spermatogenic defects and male infertility". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (51): 20374–20379. Bibcode:2007PNAS..10420374D. doi:10.1073/pnas.0707589104. PMC 2154438. PMID 18077340.
- 123MacDonald CC (July 2019). "Tissue-specific mechanisms of alternative polyadenylation: Testis, brain, and beyond (2018 update)". Wiley Interdisciplinary Reviews. RNA. 10 (4) e1526. doi:10.1002/wrna.1526. PMC 6617714. PMID 30816016.
- 12Shankarling GS, MacDonald CC (October 2013). "Polyadenylation site-specific differences in the activity of the neuronal βCstF-64 protein in PC-12 cells". Gene. 529 (2): 220–227. doi:10.1016/j.gene.2013.08.007. PMC 3783208. PMID 23948079.
- 1234Yao C, Choi EA, Weng L, Xie X, Wan J, Xing Y, et al. (December 2013). "Overlapping and distinct functions of CstF64 and CstF64τ in mammalian mRNA 3' processing". RNA. 19 (12): 1781–1790. doi:10.1261/rna.042317.113. PMC 3884657. PMID 24149845.
- 12Hockert JA, Yeh HJ, MacDonald CC (January 2010). "The hinge domain of the cleavage stimulation factor protein CstF-64 is essential for CstF-77 interaction, nuclear localization, and polyadenylation". The Journal of Biological Chemistry. 285 (1): 695–704. doi:10.1074/jbc.M109.061705. PMC 2804217. PMID 19887456.
- ↑ Takagaki Y, Manley JL (diciembre de 1998). "Los niveles del factor de poliadenilación CstF-64 controlan la acumulación de ARNm de la cadena pesada de IgM y otros eventos asociados con la diferenciación de células B". Molecular Cell . 2 (6): 761– 771. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80291-9 . PMID 9885564 .
- 1 2 3 4 5 Grozdanov PN, Masoumzadeh E, Latham MP, MacDonald CC (diciembre de 2018). "La base estructural de la modulación de la escisión y poliadenilación de CstF-77 a través de la estimulación de la actividad de CstF-64" . Nucleic Acids Research . 46 (22): 12022– 12039. doi : 10.1093/nar/gky862 . PMC 6294498. PMID 30257008 .
- ↑ Mitschka S, Fansler MM, Mayr C (2021). Generación de líneas celulares con inactivación de la región 3'UTR mediante edición genómica mediada por CRISPR/Cas9 . Methods in Enzymology. Vol. 655. pp. 427–457 . doi : 10.1016/bs.mie.2021.03.014 . ISBN 978-0-12-823573-7. PMID 34183132 .
- 1 2 Romeo V, Griesbach E, Schümperli D (diciembre de 2014). "CstF64: regulación del ciclo celular y función en el procesamiento del extremo 3' de los ARNm de histonas dependientes de la replicación" . Biología Molecular y Celular . 34 (23): 4272– 4284. doi : 10.1128/MCB.00791-14 . PMC 4248742. PMID 25266659 .
- ↑ Pancevac C, Goldstone DC, Ramos A, Taylor IA (mayo de 2010). "La estructura del complejo Rna15 RRM-ARN revela la base molecular de la especificidad GU en los factores de procesamiento del extremo 3' transcripcional" . Nucleic Acids Research . 38 (9): 3119–3132 . doi : 10.1093/nar/gkq002 . PMC 2875009. PMID 20097654 .
- ↑ Takagaki Y, Seipelt RL, Peterson ML, Manley JL (noviembre de 1996). "El factor de poliadenilación CstF-64 regula el procesamiento alternativo del pre-ARNm de la cadena pesada de IgM durante la diferenciación de las células B" . Cell . 87 (5): 941– 952. doi : 10.1016/S0092-8674(00)82000-0 . PMID 8945520 .
- 1 2 3 Yao C, Biesinger J, Wan J, Weng L, Xing Y, Xie X, et al. (noviembre de 2012). "Análisis de todo el transcriptoma de las interacciones CstF64-ARN en la regulación global de la poliadenilación alternativa del ARNm" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (46): 18773– 18778. Bibcode : 2012PNAS..10918773Y . doi : 10.1073/pnas.1211101109 . PMC 3503179. PMID 23112178 .
- ↑ Xing H, Mayhew CN, Cullen KE, Park-Sarge OK, Sarge KD (marzo de 2004). "Modulación de la poliadenilación del ARNm de Hsp70 por HSF1 a través de la interacción con symplekin" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (11): 10551– 10555. doi : 10.1074/jbc.M311719200 . PMID 14707147 .
- 1 2 3 Nourse J, Spada S, Danckwardt S (junio de 2020). "Funciones emergentes de la escisión del extremo 3' del ARN y la poliadenilación en la patogénesis, el diagnóstico y la terapia de los trastornos humanos" . Biomolecules . 10 ( 6): 915. doi : 10.3390/biom10060915 . PMC 7356254. PMID 32560344 .
- ↑ Li W, You B, Hoque M, Zheng D, Luo W, Ji Z, et al. (abril de 2015). "Perfilado sistemático de transcritos poli(A)+ modulados por factores de procesamiento y empalme del extremo 3' central revela reglas reguladoras de la escisión alternativa y la poliadenilación" . PLOS Genetics . 11 (4) e1005166. doi : 10.1371/journal.pgen.1005166 . PMC 4407891. PMID 25906188 .
- ↑ Gruber AR, Martin G, Keller W, Zavolan M (diciembre de 2012). "El factor de escisión Im es un regulador clave de la longitud de la región 3' UTR". RNA Biology . 9 (12): 1405– 1412. doi : 10.4161/rna.22570 . PMID 23187700 .
- ↑ Mao Z, Zhao H, Qin Y, Wei J, Sun J, Zhang W, et al. (2020). " Desregulación postranscripcional de microARN y poliadenilación alternativa en cáncer colorrectal" . Frontiers in Genetics . 11 64. doi : 10.3389/fgene.2020.00064 . PMC 7047281. PMID 32153636 .
- 1 2 Takagaki Y, Manley JL (marzo de 2000). "Las interacciones proteicas complejas dentro de la maquinaria de poliadenilación humana identifican un nuevo componente" . Biología Molecular y Celular . 20 (5): 1515– 1525. doi : 10.1128/MCB.20.5.1515-1525.2000 . PMC 85326. PMID 10669729 .
- ↑ Calvo O, Manley JL (mayo de 2001). "La interacción evolutivamente conservada entre CstF-64 y PC4 vincula la transcripción, la poliadenilación y la terminación" . Molecular Cell . 7 (5): 1013– 1023. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00236-2 . PMID 11389848 .
- 1 2 Kleiman FE, Manley JL (marzo de 2001). "La interacción BARD1-CstF-50 vincula la formación del extremo 3' del ARNm con el daño del ADN y la supresión tumoral" . Cell . 104 (5): 743– 753. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00270-7 . PMID 11257228 .
- 1 2 Kleiman FE, Manley JL (septiembre de 1999). "Interacción funcional de BARD1 asociado a BRCA1 con el factor de poliadenilación CstF-50". Science . 285 (5433): 1576– 1579. doi : 10.1126/science.285.5433.1576 . PMID 10477523 .
Enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CSTF2 y página de detalles del gen CSTF2 en el navegador genómico de UCSC .
Lecturas adicionales
- Takagaki Y, Manley JL (noviembre de 1992). "Un factor de poliadenilación humano es un homólogo de la subunidad beta de la proteína G" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (33): 23471– 23474. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35861-7 . PMID 1358884 .
- Murthy KG, Manley JL (noviembre de 1995). "La subunidad de 160 kD del factor de especificidad de escisión-poliadenilación humano coordina la formación del extremo 3' del pre-ARNm" . Genes & Development . 9 (21): 2672– 2683. doi : 10.1101/gad.9.21.2672 . PMID 7590244 .
- Takagaki Y, Manley JL (diciembre de 1994). "Una subunidad del factor de poliadenilación es el homólogo humano de la proteína supresora de horquilla de Drosophila". Nature . 372 ( 6505): 471– 474. Bibcode : 1994Natur.372..471T . doi : 10.1038/372471a0 . PMID 7984242. S2CID 4329672 .
- Rüegsegger U, Beyer K, Keller W (marzo de 1996). "Purificación y caracterización del factor de escisión humano Im involucrado en el procesamiento del extremo 3' de precursores de ARN mensajero" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (11): 6107– 6113. doi : 10.1074/jbc.271.11.6107 . PMID 8626397 .
- Schul W, Groenhout B, Koberna K, Takagaki Y, Jenny A, Manders EM, et al. (junio de 1996). "Los factores de escisión del ARN 3' CstF de 64 kDa y CPSF de 100 kDa se concentran en dominios nucleares estrechamente asociados con cuerpos enrollados y ARN recién sintetizado" . The EMBO Journal . 15 (11): 2883–2892 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00649.x . PMC 450226. PMID 8654386 .
- Takagaki Y, Seipelt RL, Peterson ML, Manley JL (noviembre de 1996). "El factor de poliadenilación CstF-64 regula el procesamiento alternativo del pre-ARNm de la cadena pesada de IgM durante la diferenciación de las células B" . Cell . 87 (5): 941– 952. doi : 10.1016/S0092-8674(00)82000-0 . PMID 8945520 .
- Takagaki Y, Manley JL (julio de 1997). " Reconocimiento de ARN por el factor de poliadenilación humano CstF" . Biología molecular y celular . 17 (7): 3907–3914 . doi : 10.1128/MCB.17.7.3907 . PMC 232243. PMID 9199325 .
- Martincic K, Campbell R, Edwalds-Gilbert G, Souan L, Lotze MT, Milcarek C (septiembre de 1998). "Aumento de la subunidad de 64 kDa del factor estimulador de poliadenilación/escisión durante la transición de la fase G0 a la fase S" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (19): 11095–11100 . Bibcode : 1998PNAS...9511095M . doi : 10.1073/pnas.95.19.11095 . PMC 21601. PMID 9736695 .
- Takagaki Y, Manley JL (diciembre de 1998). "Los niveles del factor de poliadenilación CstF-64 controlan la acumulación de ARNm de la cadena pesada de IgM y otros eventos asociados con la diferenciación de células B" . Molecular Cell . 2 (6): 761– 771. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80291-9 . PMID 9885564 .
- Kleiman FE, Manley JL (septiembre de 1999). "Interacción funcional de BARD1 asociado a BRCA1 con el factor de poliadenilación CstF-50". Science . 285 (5433): 1576– 1579. doi : 10.1126/science.285.5433.1576 . PMID 10477523 .
- Takagaki Y, Manley JL (marzo de 2000). " Las interacciones proteicas complejas dentro de la maquinaria de poliadenilación humana identifican un nuevo componente" . Biología Molecular y Celular . 20 (5): 1515– 1525. doi : 10.1128/MCB.20.5.1515-1525.2000 . PMC 85326. PMID 10669729 .
- Dass B, McMahon KW, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, MacDonald CC (marzo de 2001). "El gen de una forma variante de la proteína de poliadenilación CstF-64 se encuentra en el cromosoma 19 y se expresa en espermatocitos paquiténicos en ratones" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (11): 8044–8050 . doi : 10.1074/jbc.M009091200 . PMID 11113135 .
- Kleiman FE, Manley JL (marzo de 2001). "La interacción BARD1-CstF-50 vincula la formación del extremo 3' del ARNm con el daño del ADN y la supresión tumoral" . Cell . 104 (5): 743– 753. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00270-7 . PMID 11257228 .
- Calvo O, Manley JL (mayo de 2001). "La interacción evolutivamente conservada entre CstF-64 y PC4 vincula la transcripción, la poliadenilación y la terminación" . Molecular Cell . 7 (5): 1013– 1023. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00236-2 . PMID 11389848 .
- Bléoo S, Sun X, Hendzel MJ, Rowe JM, Packer M, Godbout R (octubre de 2001). "Asociación de la proteína humana DEAD box DDX1 con un factor de estimulación de la escisión involucrado en el procesamiento del extremo 3' del pre-ARNm" . Biología molecular de la célula . 12 (10): 3046–3059 . doi : 10.1091/mbc.12.10.3046 . PMC 60154. PMID 11598190 .
- Pérez Cañadillas JM, Varani G (junio de 2003). "Reconocimiento de elementos reguladores de poliadenilación ricos en GU por la proteína humana CstF-64" . The EMBO Journal . 22 (11): 2821– 2830. doi : 10.1093/emboj/cdg259 . PMC 156756. PMID 12773396 .
- Xing H, Mayhew CN, Cullen KE, Park-Sarge OK, Sarge KD (marzo de 2004). "Modulación de la poliadenilación del ARNm de Hsp70 por HSF1 a través de la interacción con symplekin" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (11): 10551– 10555. doi : 10.1074/jbc.M311719200 . PMID 14707147 .
- Genes en el cromosoma X humano
