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Catepsina K

La catepsina K , abreviada CTSK , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CTSK . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este gen es una catepsina de ...

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La catepsina K , abreviada CTSK , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CTSK . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una catepsina de cisteína , una proteasa de cisteína lisosomal implicada en la remodelación y reabsorción ósea. Esta proteína, que pertenece a la familia de proteínas peptidasas C1, se expresa predominantemente en los osteoclastos .

La catepsina K es una proteasa , definida por su alta especificidad por las cininas , que participa en la resorción ósea . Su capacidad para catabolizar elastina , colágeno y gelatina le permite degradar hueso y cartílago . Esta actividad catabólica también es parcialmente responsable de la pérdida de elasticidad pulmonar y la retracción ósea en el enfisema . Los inhibidores de la catepsina K muestran un gran potencial en el tratamiento de la osteoporosis . La catepsina S degrada la catepsina K en un proceso conocido como canibalismo controlado de catepsinas.

La expresión de la catepsina K es estimulada por las citocinas inflamatorias que se liberan tras una lesión tisular .

Importancia clínica

La catepsina K se expresa en una fracción significativa de cánceres de mama humanos , donde podría contribuir a la invasividad tumoral. [ 7 ] Las mutaciones en este gen son la causa de la picnodisostosis , una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por osteosclerosis y baja estatura. [ 8 ] También se ha encontrado una sobreexpresión de catepsina K en el glioblastoma . [ 9 ]

Se ha documentado que la expresión de la catepsina K es característica de algunos cánceres y no de otros. [ 10 ] Los anticuerpos contra la catepsina K se comercializan para la investigación de la expresión de esta enzima en diversas células. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Merck tenía un inhibidor de la catepsina K, odanacatib , en ensayos clínicos de fase III para la osteoporosis. En septiembre de 2016, Merck anunció que suspendería el desarrollo de odanacatib después de su propia evaluación de eventos adversos y una evaluación independiente mostró un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. [ 14 ] [ 15 ] Otros inhibidores de la catepsina K están en varias etapas de desarrollo . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Medivir tiene un inhibidor de la catepsina K, MIV-711 (L-006235 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ), en ensayo clínico de fase IIa, como fármaco modificador de la enfermedad para la osteoartritis , a partir de octubre de 2017.

Referencias

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  8. ↑ "CTSK catepsina K [ Homo sapiens (humano) ] " . NCBI Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 4 de septiembre de 2016 . Consultado el 2 de octubre de 2016 .
  9. ↑ Verbovšek U, Motaln H, Rotter A, Atai NA, Gruden K, Van Noorden CJ, et al. (30 de octubre de 2014). "El análisis de la expresión de todos los genes de proteasas revela que la catepsina K se sobreexpresa en el glioblastoma" . PLOS ONE . 9 (10) e111819. Bibcode : 2014PLoSO...9k1819V . doi : 10.1371/journal.pone.0111819 . PMC 4214761. PMID 25356585 .   
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  11. ↑ "Anticuerpos contra la catepsina K" . Catálogo en línea de Novus Biologicals . Novus Biologicals, LLC. 2016. Consultado el 2 de octubre de 2016 .
  12. ↑ "Anticuerpo anti-catepsina K (ab19027)" . Catálogo en línea de Abcam plc . Abcam plc. 2016. Consultado el 2 de octubre de 2016 .
  13. ↑ "Anticuerpo anti-catepsina K (A5871)" . Catálogo en línea de Antibodies.com . Antibodies.com Ltd. 2018. Consultado el 16 de enero de 2018 .
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  19. ↑ "MIV-711 para el tratamiento de la osteoartritis" . www.medivir.se . Archivado del original el 6 de octubre de 2017. Consultado el 6 de octubre de 2017 .
  20. ↑ Burston JJ, Xu L, Mapp PI, Grabowska U, Tunblad K, Lindström E, et al. (abril de 2016). "El inhibidor de la catepsina K L-006235 demuestra modificación de la enfermedad y atenuación del comportamiento doloroso en el modelo [ sic ] Mia de osteoartritis" (PDF) . www.medivir.se . Archivado del original (PDF) el 6 de octubre de 2017. Recuperado el 6 de octubre de 2017 . 
  21. ↑ "El comité de monitorización de datos da luz verde al estudio de extensión de la osteoartritis MIV-711" (PDF) . mb.cision.com . 14 de septiembre de 2017.

Lecturas adicionales

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