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Articulo de referencia

CYFIP2

La proteína 2 que interactúa con FMR1 citoplasmática es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYFIP2 . [ 5 ] [ 6 ] La proteína 2 que interactúa con FMR1 citopla...

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La proteína 2 que interactúa con FMR1 citoplasmática es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYFIP2 . [ 5 ] [ 6 ] La proteína 2 que interactúa con FMR1 citoplasmática es una proteína de 1253 aminoácidos y está altamente conservada, compartiendo un 99 % de identidad de secuencia con la proteína del ratón. [ 5 ] [ 7 ] Se expresa principalmente en tejidos cerebrales, glóbulos blancos y riñón. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CYFIP2 interactúa con FMR1 . [ 5 ] [ 9 ] CYFIP2 es una proteína inducible por p-53 [ 10 ] y también interactúa con la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil. [ 11 ]

Edición de ARN

El pre- ARNm de esta proteína está sujeto a edición de ARN . [ 12 ] El sitio de edición se registró previamente como un polimorfismo de un solo nucleótido (rs3207362) en el dbSNP. [ 12 ]

Tipo

La edición de ARN de A a I está catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR), las cuales reconocen específicamente las adenosinas dentro de las regiones de doble cadena de los pre-ARNm y las desaminan a inosina . La maquinaria de traducción celular reconoce las inosinas como guanosina. Existen tres miembros de la familia ADAR: ADAR 1-3, siendo ADAR1 y ADAR2 los únicos enzimáticamente activos. Se cree que ADAR3 tiene una función reguladora en el cerebro. ADAR1 y ADAR 2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR3 se restringe al cerebro. Las regiones de doble cadena del ARN se forman mediante el apareamiento de bases entre residuos en la región cercana al sitio de edición y residuos generalmente en un intrón vecino, pero también pueden ser una secuencia exónica. La región que se aparea con la región de edición se conoce como Secuencia Complementaria de Edición (ECS).

Sitio

Se encontró un sitio de edición en el pre-ARNm de esta proteína. La sustitución ocurre dentro de la posición del aminoácido 320 en humanos y también en ratones. No se ha detectado una posible región de ARN de doble cadena para este pre-ARNm. [ 12 ] No se ha predicho ninguna región de doble cadena requerida por las ADAR. Los experimentos de inmunoprecipitación e interferencia de ARN han demostrado que ADAR 2 es probablemente la principal enzima de edición para este sitio, con ADAR 1 desempeñando un papel secundario. [ 13 ] [ 14 ]

Regulación

La edición parece estar regulada de forma diferencial en distintos tejidos. El nivel más alto de edición se produce en el cerebelo, con una menor frecuencia de edición detectada en los tejidos pulmonar, prostático y uterino humanos. La frecuencia de edición varía del 30 al 85 % según el tejido. [ 12 ] [ 13 ] { [ 14 ] Existe cierta evidencia de una disminución en la edición de CYFIP2 con el aumento de la edad. [ 15 ]

Conservación

Se ha detectado la edición del pre-ARNm de este gen en ratones y pollos. [ 12 ]

Efectos de la edición de ARN

Estructural

La edición produce un cambio de codón que resulta en la traducción de un ácido glutámico en lugar de una lisina . [ 12 ]

Funcional

Actualmente se desconoce su función, pero la edición podría desempeñar un papel en la regulación de las funciones apoptóticas de esta proteína. Se cree que, dado que la proteína es inducible por p53, podría ser proapoptótica. Además, los ratones con deleción del gen ADAR1 muestran un aumento de la apoptosis, lo que indica que la edición podría estar implicada en la regulación del proceso celular. [ 10 ] [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000055163 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020340 – Ensembl , mayo de 2017
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  6. ↑ "Entrez Gene: CYFIP2 proteína 2 que interactúa con FMR1 citoplasmática" .
  7. ↑ "Gen GRIA4 - GeneCards | Proteína GRIA4 | Anticuerpo GRIA4" .
  8. ↑ Su AI, Wiltshire T, Batalov S, et al. (abril de 2004). "Un atlas genético de los transcriptomas codificadores de proteínas del ratón y del ser humano" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA 101 (16): 6062– 7. Bibcode : 2004PNAS..101.6062S . doi : 10.1073/pnas.0400782101 . PMC 395923. PMID 15075390 .   
  9. ↑ Bardoni B, Castets M, Huot ME, Schenck A, Adinolfi S, Corbin F, Pastore A, Khandjian EW, Mandel JL (julio de 2003). "82-FIP, una nueva proteína que interactúa con FMRP (proteína de retraso mental del cromosoma X frágil), muestra una localización intracelular dependiente del ciclo celular" . Hum. Mol. Genet . 12 (14): 1689–98 . doi : 10.1093/hmg/ddg181 . PMID 12837692 . 
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  13. 1 2 Riedmann EM, Schopoff S, Hartner JC, Jantsch MF (junio de 2008). "Especificidad de la edición de ARN mediada por ADAR en objetivos recientemente identificados" . RNA . 14 ( 6): 1110–8 . doi : 10.1261/rna.923308 . PMC 2390793. PMID 18430892 .  
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  15. ↑ Nicholas A, de Magalhaes JP, Kraytsberg Y, Richfield EK, Levanon EY, Khrapko K (junio de 2010). " Cambios específicos de genes relacionados con la edad en la edición de ARNm de A a I en el cerebro humano" . Mech. Ageing Dev. 131 (6): 445–7 . doi : 10.1016/j.mad.2010.06.001 . PMC 2915444. PMID 20538013 .  

Lecturas adicionales

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