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Articulo de referencia

CYP26B1

El citocromo P450 26B1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CYP26B1 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P...

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El citocromo P450 26B1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CYP26B1 . [ 5 ] [ 6 ]

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P450 . Las proteínas citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan numerosas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol , esteroides y otros lípidos . La enzima codificada por este gen participa en la inactivación específica del ácido todo-trans-retinoico a formas hidroxiladas, como el ácido 4-oxo-, 4-OH- y 18-OH-todo-trans-retinoico. [ 6 ]

En un embrión de ratón en desarrollo, CYP26B1 se expresa en el extremo distal del esbozo de la extremidad en formación, con una abundancia en la cresta ectodérmica apical . En un modelo de ratón knockout, los ratones presentan malformaciones graves en las extremidades y mueren después del nacimiento debido a insuficiencia respiratoria. [ 7 ] Sin embargo, si la expresión de CYP26B1 se elimina condicionalmente solo antes de E9.5, las extremidades no se truncan tan severamente y se observan más dedos. La investigación sugiere que esta diferencia se debe al momento de la diferenciación de los condroblastos. [ 8 ]

Se ha demostrado que CYP26B1 se sobreexpresa en células de cáncer colorrectal en comparación con el epitelio colónico normal . La expresión de CYP26B1 también fue un factor pronóstico independiente en pacientes con cáncer colorrectal, y una alta expresión se asoció con un peor pronóstico. [ 9 ]

En el ratón, se ha demostrado que la enzima degradadora de retinoides codificada por el gen CYP26B1 también desempeña un papel importante en el desarrollo de las gónadas masculinas y la espermatogénesis. [ 10 ] La acción del ácido retinoico (AR) es suprimida por CYP26B1, lo que detiene la diferenciación de las células germinales masculinas. [ 11 ] El AR es responsable de la activación de Stra8, que indica a las células germinales XX que progresen a la profase I meiótica. La acción de Stra8 es inhibida por CYP26B1 hasta que el varón alcanza la pubertad. El mecanismo por el cual se regula negativamente CYP26B1 en el testículo aún no se ha descubierto.

En un estudio de todo el genoma, se identificaron CCHCR1, TCN2, TNXB, LTA, FASN y CYP26B1 como loci asociados con un riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas de esófago. De estos loci, CYP26B1 mostró el mayor tamaño del efecto. Además, se encontró que el locus CYP26B1 tiene dos alelos con capacidades diferentes para catabolizar el ácido retinoico todo-trans, un agente quimioterapéutico. Cuando el alelo con mayor capacidad catabólica, rs138478634-GA, se sobreexpresó, la proliferación celular aumentó significativamente en comparación con el otro alelo, rs138478634-GG. Adicionalmente, la investigación sugiere una interacción con el estilo de vida, donde los individuos con el alelo de riesgo que fuman o beben presentan una razón de probabilidades más de 2 veces mayor que los fumadores o bebedores sin la variante o los individuos que se abstienen. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000003137 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000063415 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Nelson DR (dic. 1999). "Un segundo CYP26 P450 en humanos y pez cebra: CYP26B1". Arch Biochem Biophys . 371 (2): 345–7 . doi : 10.1006/abbi.1999.1438 . PMID 10545224 . 
  6. 1 2 "Gen Entrez: CYP26B1 citocromo P450, familia 26, subfamilia B, polipéptido 1" .
  7. ↑ Yashiro K, Zhao X, Uehara M, Yamshita K, Nishijima M, Nishino J, Saijoh Y, Sakai Y, Hamada H (2004). "La regulación de la distribución del ácido retinoico es necesaria para el patrón proximodistal y el crecimiento de la extremidad en desarrollo del ratón" . Dev. Cell . 6 (3): 411–22 . doi : 10.1016/s1534-5807(04)00062-0 . PMID 15030763 . 
  8. ↑ Dranse HJ, Sampaio AV, Petkovich M, Underhill TM (2011). "La deleción genética de Cyp26b1 afecta negativamente la esqueletogénesis de las extremidades al inhibir la condrogénesis". J. Cell Sci . 124 (16): 2723–34 . doi : 10.1242/jcs.084699 . PMID 21807937. S2CID 33340957 .  
  9. ↑ Brown, Gordon; Beatriz Cash; Daniela Blihoghe; Petronella Johansson; Ayham Alnabulsi; Graeme Murray (2014-03-07). "La expresión y el significado pronóstico de las enzimas metabolizadoras del ácido retinoico en el cáncer colorrectal" . PLOS ONE . 9 (3) e90776. Bibcode : 2014PLoSO...990776B . doi : 10.1371/journal.pone.0090776 . PMC 3946526. PMID 24608339 .  
  10. ↑ Saba R, Wu Q, Saga Y (2014). "CYP26B1 promueve la diferenciación de las células germinales masculinas al suprimir las vías meióticas dependientes de STRA8 y las vías mitóticas independientes de STRA8". Dev. Biol . 389 (2): 173– 181. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.02.013 . PMID 24576537 . 
  11. ↑ Bowles J, Knight D, Smith C, Wilhelm D, Richman J, Mamiya S, Yashiro K, Chawengsaksophak K, Wilson MJ, Rossant J, Hamada H, Koopman P (2006). "La señalización de retinoides determina el destino de las células germinales en ratones". Science . 312 (5773): 596– 600. Bibcode : 2006Sci...312..596B . doi : 10.1126/science.1125691 . PMID 16574820 . S2CID 2514848 .  
  12. ↑ Chang J, Zhong R, Tian J, Li J, Zhai K, Ke J, Lou J, Chan W, Zhu B, Shen N, Zhang Y, Gong Y, Yang Y, Zou D, Peng X, Zhang Z, Zhang X, Huang K, Wu T, Wu C, Miao X, Lin D (2018). "Análisis de todo el exoma identifican una variante de baja frecuencia en CYP26B1 y variantes codificantes adicionales asociadas con el carcinoma de células escamosas de esófago". Nat . Genet . 50 (3): 338– 43. doi : 10.1038/s41588-018-0045-8 . PMID 29379198. S2CID 205571738 .  

Lecturas adicionales

  • Rat E, Billaut-Laden I, Allorge D, et  al. (2006). "Evidencia de un polimorfismo genético funcional de la enzima CYP26A1, metabolizadora del ácido retinoico humano, una enzima que podría estar implicada en la espina bífida". Birth Defects Res. A. 76 ( 6): 491–8 . doi : 10.1002/bdra.20275 . PMID 16933217 . 
  • Bowles J, Knight D, Smith C, et  al. (2006). "La señalización de retinoides determina el destino de las células germinales en ratones". Science . 312 (5773): 596– 600. Bibcode : 2006Sci...312..596B . doi : 10.1126/science.1125691 . PMID 16574820 . S2CID 2514848 .  
  • Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et  al. (2005). "Generación y anotación de las secuencias de ADN de los cromosomas humanos 2 y 4" . Nature . 434 (7034): 724–31 . Bibcode : 2005Natur.434..724H . doi : 10.1038/nature03466 . PMID 15815621 . 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Trofimova-Griffin ME, Juchau MR (2002). "Expresión del citocromo CYP26B1 (P450RAI-2) durante el desarrollo en tejidos cefálicos humanos". Brain Res. Dev. Brain Res . 136 (2): 175– 8. doi : 10.1016/S0165-3806(02)00305-X . PMID 12101034 . 
  • Abu-Abed S, MacLean G, Fraulob V, et  al. (2002). "Expresión diferencial de las enzimas metabolizadoras del ácido retinoico CYP26A1 y CYP26B1 durante la organogénesis murina". Mech . Dev . 110 ( 1–2 ): 173–7 . doi : 10.1016/S0925-4773(01)00572-X . PMID 11744378. S2CID 9286863 .  
  • White JA, Ramshaw H, Taimi M, et  al. (2000). "Identificación del citocromo P450 humano, P450RAI-2, que se expresa predominantemente en el cerebelo adulto y es responsable del metabolismo del ácido retinoico todo-trans" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (12): 6403–8 . Bibcode : 2000PNAS...97.6403W . doi : 10.1073 / pnas.120161397 . PMC 18615. PMID 10823918 .  
  • Saba R, Wu Q, Saga Y (2014). "CYP26B1 promueve la diferenciación de las células germinales masculinas al suprimir las vías meióticas dependientes de STRA8 y las vías mitóticas independientes de STRA8". Dev. Biol . 389 (2): 173– 181. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.02.013 . PMID 24576537 . 
  • Bowles J, Knight D, Smith C, Wilhelm D, Richman J, Mamiya S, Yashiro K, Chawengsaksophak K, Wilson MJ, Rossant J, Hamada H, Koopman P (2006). "La señalización de retinoides determina el destino de las células germinales en ratones". Science . 312 (5773): 596– 600. Bibcode : 2006Sci...312..596B . doi : 10.1126/science.1125691 . PMID 16574820 . S2CID 2514848 .