Cabazitaxel

Cabazitaxel , vendido bajo la marca Jevtana , es un derivado semisintético de un taxoide natural . ^{[ 4 ]} Es un inhibidor de los microtúbulos , ^{[ 2 ]} y el cuarto taxano aprobado como terapia contra el cáncer .

Cabazitaxel fue desarrollado por Sanofi-Aventis y aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a las hormonas en junio de 2010. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Cabazitaxel está indicado en combinación con prednisona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración después del tratamiento basado en docetaxel . ^{[ 2 ]}

Los taxanos mejoran la estabilización de los microtúbulos e inhiben la mitosis y la división celular. ^{[ 10 ]} Además, los taxanos previenen la señalización del receptor de andrógenos (AR) al unirse a los microtúbulos celulares y a la proteína motora asociada a los microtúbulos, la dineína, evitando así la translocación nuclear del AR. ^{[ 11 ]}

En personas con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), la supervivencia global (SG) mejora notablemente con cabazitaxel en comparación con mitoxantrona después de un tratamiento previo con docetaxel. FIRSTANA (identificador ClinicalTrials.gov: NCT01308567) evaluó si cabazitaxel 20  mg/m² ⁽ C20) o 25  mg/m² ⁽ C25) es superior a docetaxel 75  mg/m² ⁽ D75) en términos de SG en pacientes con CPRCm sin quimioterapia previa. Sin embargo, C20 y C25 no demostraron superioridad en SG frente a D75 en personas con CPRCm sin quimioterapia previa. Cabazitaxel y docetaxel demostraron diferentes perfiles de toxicidad, y C20 mostró la toxicidad global más baja. ^{[ 12 ]} En un ensayo de fase III con 755 hombres para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración , la supervivencia media fue de 15,1 meses para los participantes que recibieron cabazitaxel frente a 12,7 meses para los participantes que recibieron mitoxantrona . Cabazitaxel se asoció con más neutropenia de grado 3-4 (81,7 %) que mitoxantrona (58 %). ^{[ 13 ]} Los efectos adversos comunes con cabazitaxel incluyen neutropenia (incluida neutropenia febril) y efectos secundarios gastrointestinales que aparecieron principalmente en forma de diarrea, mientras que la neuropatía se detectó raramente. ^{[ 14 ]}

La administración de cabazitaxel provoca una disminución de las concentraciones plasmáticas que muestran una cinética trifásica: una semivida media (t _1/2 ) de 2,6 min en la primera fase, una t _1/2 media de 1,3 h en la segunda fase y una t _1/2 media de 77,3 h en la tercera fase. ^{[ 15 ]}

• Ensayo clínico número NCT00417079 para "XRP6258 más prednisona comparado con mitoxantrona más prednisona en cáncer de próstata metastásico resistente a la terapia hormonal (TROPIC)" en ClinicalTrials.gov
• Ensayo clínico número NCT01308580 para "Cabazitaxel a 20 mg/m² comparado con 25 mg/m² con prednisona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (PROSELICA)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT02485691 para "Cabazitaxel frente al cambio a un agente alternativo dirigido al receptor de andrógenos (enzalutamida o abiraterona) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) tratados previamente con docetaxel y que fracasaron rápidamente con un agente dirigido al receptor de andrógenos previo (CARD)" en ClinicalTrials.gov.