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Dependencia de la cafeína

La dependencia a la cafeína es una dependencia de la sustancia cafeína . Las condiciones pueden incluir síntomas de tolerancia , abstinencia , deseo persistente o intentos falli...

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La dependencia a la cafeína es una dependencia de la sustancia cafeína . Las condiciones pueden incluir síntomas de tolerancia , abstinencia , deseo persistente o intentos fallidos de controlar el consumo, y consumo continuado a pesar del conocimiento de las consecuencias adversas atribuidas a la cafeína. [ 1 ] Dicha dependencia puede ser física , psicológica o ambas.

La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central (SNC). Se encuentra de forma natural en el café y el té , y puede añadirse a los alimentos como aditivo . Las bebidas con cafeína son aquellas que contienen cafeína natural o añadida artificialmente, como las bebidas alcohólicas con cafeína , las bebidas energéticas y las colas . Algunas pastillas , como los analgésicos , también contienen cafeína. Un estudio de 2015 reveló que el 89 % de los adultos en EE. UU. consumían, en promedio, 200 mg de cafeína al día entre 2001 y 2010. [ 2 ] Un aspecto preocupante que se ha planteado es la relación entre el embarazo y el consumo de cafeína, ya que las dosis repetidas de 100 mg de cafeína parecían aumentar el riesgo de bajo peso al nacer. [ 3 ] La ingesta diaria máxima recomendada de cafeína se suele citar en 400 mg. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]   

Definición

El uso prolongado de cafeína puede causar dependencia física leve a moderada . [ 7 ]  En el cuerpo humano, la cafeína bloquea los receptores de adenosina A1 y A2A . [ 8 ] La adenosina es un subproducto de la actividad celular: la estimulación de los receptores de adenosina produce sedación y deseo de dormir. La capacidad de la cafeína para bloquear estos receptores significa que los niveles de los estimulantes naturales del cuerpo, dopamina y norepinefrina , se mantienen elevados. [ 9 ]

La exposición continua a la cafeína induce al cuerpo a generar más receptores de adenosina en el sistema nervioso central, lo que aumenta la sensibilidad del organismo a la adenosina. Esto reduce los efectos estimulantes de la cafeína al incrementar la tolerancia. También provoca síntomas de abstinencia (por ejemplo, dolores de cabeza, fatiga e irritabilidad) si disminuye el consumo de cafeína. [ 10 ]

La quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) describe cuatro trastornos relacionados con la cafeína, incluyendo intoxicación , abstinencia, ansiedad y trastornos del sueño . [ 11 ] Además, la Sección III del DSM-5 : Medidas y Modelos Emergentes define un diagnóstico propuesto titulado trastorno por consumo de cafeína. Este trastorno propuesto se caracteriza principalmente por el consumo persistente de cafeína a pesar de sus efectos nocivos y el deseo de reducir su consumo. El diagnóstico también incluye criterios no obligatorios como "[e]l consumo recurrente de cafeína que resulta en el incumplimiento de las principales obligaciones en el trabajo, la escuela o el hogar". [ 12 ]

El uso patológicamente reforzado de cafeína induce dependencia , pero no adicción . [ 13 ] Para que un fármaco induzca adicción por uso repetido en dosis suficientemente altas, debe activar el circuito de recompensa del cerebro , en particular la vía mesolímbica . [ 13 ] Estudios de neuroimagen en sujetos preclínicos y humanos han demostrado que el consumo crónico de cafeína no activa suficientemente el sistema de recompensa, en relación con otras drogas adictivas (p. ej., cocaína , morfina , nicotina ). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] En consecuencia, el uso compulsivo (es decir, una adicción) de cafeína aún no se ha observado en humanos. [ 13 ] La dependencia de la cafeína se forma debido a que la cafeína antagoniza el receptor de adenosina A 2A , [ 17 ] bloqueando efectivamente la adenosina del sitio del receptor de adenosina. Esto retrasa el inicio de la somnolencia y libera dopamina . [ 18 ] Actualmente, la abstinencia de cafeína se considera una afección psiquiátrica según la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, pero el trastorno por consumo de cafeína no. [ 19 ]

Roland R. Griffiths , profesor de neurología en Johns Hopkins, defiende la clasificación de la abstinencia de cafeína como un trastorno psicológico. [ 20 ] En una investigación de 2004, Griffiths sugirió que la abstinencia afecta al 50% de los bebedores habituales de café. Los síntomas de abstinencia comienzan entre 12 y 24 horas después de la última ingesta de cafeína, alcanzan su punto máximo entre 20 y 48 horas y duran hasta 9 días. [ 21 ] [ 22 ] En otro estudio, concluyó que las personas que ingieren un mínimo de 100  mg de cafeína al día (aproximadamente la cantidad en una taza de café) pueden adquirir una dependencia física que desencadenaría síntomas de abstinencia, incluyendo dolor y rigidez muscular, náuseas, vómitos, estado de ánimo deprimido y otros síntomas. [ 20 ] [ 10 ]

Efectos fisiológicos

La dependencia a la cafeína puede causar una serie de efectos fisiológicos si no se mantiene su consumo. Los síntomas de abstinencia pueden incluir dolores de cabeza, fatiga, dificultad para concentrarse, falta de motivación, cambios de humor, náuseas, insomnio, mareos, problemas cardíacos, hipertensión, ansiedad, dolor de espalda y dolor articular; su gravedad puede variar de leve a grave. [ 23 ] Estos síntomas pueden aparecer entre 12 y 24 horas después y durar de dos a nueve días. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Existen investigaciones que sugieren que el ciclo circadiano no se ve afectado significativamente por las prácticas comunes de consumo de cafeína por la mañana y por la tarde. [ 27 ]

Niños y adolescentes

Según la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP), no se recomienda que las personas menores de 18 años consuman varias bebidas con cafeína en un solo día. [ 28 ] No restringir la ingesta de cafeína puede provocar efectos secundarios como aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, trastornos del sueño, cambios de humor y reflujo ácido . Actualmente se desconocen los efectos a largo plazo de la cafeína en los sistemas nervioso y cardiovascular de los niños. Algunas investigaciones sugieren que las bebidas con cafeína no deberían publicitarse a los niños como público principal. [ 29 ] [ 30 ]

Embarazo

Si está embarazada, se recomienda no consumir más de 200  mg de cafeína al día (aunque esto es relativo al peso de la persona embarazada). [ 31 ] Si una persona embarazada consume altos niveles de cafeína, puede resultar en bajo peso al nacer debido a la disminución del flujo sanguíneo a la placenta, [ 32 ] y podría provocar problemas de salud más adelante en la vida del niño. [ 33 ] También puede provocar parto prematuro, disminución de la fertilidad y otros problemas reproductivos. La Asociación Americana del Embarazo sugiere "evitar la cafeína tanto como sea posible" antes y durante el embarazo o hablar con un profesional de la salud sobre cómo reducir la dependencia. [ 34 ]

Tratamiento

Comprender las estrategias de tratamiento eficaces es crucial para controlar la dependencia a la cafeína, una afección que ha cobrado mayor relevancia en los últimos años. Numerosos estudios han surgido con el objetivo de reducir la ingesta de cafeína y aliviar los síntomas de abstinencia. Una contribución importante proviene de una revisión exhaustiva y una agenda de investigación que realizó un examen minucioso del trastorno por consumo de cafeína. Esta revisión no solo analiza los posibles criterios diagnósticos, sino que también destaca las implicaciones de gran alcance para las personas que luchan contra la dependencia a la cafeína. El autor caracteriza la cafeína como una sustancia ampliamente consumida, pero que no está exenta de generar dependencia. [ 25 ] A pesar de su perfil de seguridad generalmente reconocido, la evidencia clínica sugiere una tendencia preocupante en la que los usuarios desarrollan una dependencia a la cafeína, a menudo luchando por reducir su consumo a pesar de los problemas de salud recurrentes, como problemas cardiovasculares y complicaciones perinatales . [ 35 ]

Las estrategias de tratamiento basadas en la evidencia ofrecen esperanza a las personas que buscan liberarse de la dependencia a la cafeína. Estas estrategias abarcan un abanico de enfoques, que incluyen la reducción gradual de la dosis, el ayuno intermitente, el control riguroso del consumo de cafeína mediante un diario y la incorporación de ejercicio regular junto con asesoramiento profesional. [ 25 ]

Reducción gradual de la dosis

Un método eficaz para controlar la dependencia a la cafeína es la reducción gradual de la dosis , que consiste en disminuir la ingesta de cafeína con el tiempo. Este método permite que el cuerpo se adapte gradualmente a niveles más bajos de cafeína, minimizando los síntomas de abstinencia y el malestar. Un estudio publicado en el Journal of Caffeine Research demuestra la eficacia de la reducción gradual de la dosis para disminuir el consumo de cafeína entre los consumidores habituales. Los participantes que siguieron un programa de reducción gradual experimentaron menos síntomas de abstinencia y lograron reducir con mayor éxito su ingesta total de cafeína en comparación con aquellos que interrumpieron su consumo abruptamente. [ 25 ]

Ayuno intermitente

El ayuno intermitente , un régimen dietético que consiste en alternar periodos de alimentación y ayuno, ha surgido como una estrategia potencial para controlar la dependencia a la cafeína. Las investigaciones sugieren que el ayuno intermitente puede ayudar a regular la ingesta de cafeína al establecer periodos estructurados de abstinencia. Además, se ha asociado con una mejor salud metabólica y función cognitiva, lo que puede ayudar a las personas a superar la dependencia a la cafeína. [ 25 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Bernstein, Gail A; Carroll, Marilyn E; Thuras, Paul D; Cosgrove, Kelly P; Roth, Megan E (marzo de 2002). "Dependencia de la cafeína en adolescentes" . Drug and Alcohol Dependence . 66 (1): 1– 6. doi : 10.1016/S0376-8716(01)00181-8 . PMID 11850129 . 
  2. ↑ Fulgoni, Victor L; Keast, Debra R; Lieberman, Harris R (2015-05-01). "Tendencias en la ingesta y fuentes de cafeína en las dietas de los adultos estadounidenses: 2001–2010" . The American Journal of Clinical Nutrition . 101 (5): 1081– 1087. doi : 10.3945/ajcn.113.080077 . ISSN 0002-9165 . PMID 25832334. S2CID 22251069 .   
  3. ↑ Soltani, Sanaz; Salari-Moghaddam, Asma; Saneei, Parvane; Askari, Mohammadreza; Larijani, Bagher; Azadbakht, Leila; Esmaillzadeh, Ahmad (2021-07-05). "Consumo materno de cafeína durante el embarazo y riesgo de bajo peso al nacer: un metaanálisis de dosis-respuesta de estudios de cohortes" . Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 63 (2): 224– 233. doi : 10.1080/10408398.2021.1945532 . ISSN 1040-8398 . PMID 34224282. S2CID 235744429 .   
  4. ↑ "Revelando la verdad: ¿Cuánta cafeína es demasiada?" . FDA . 29/08/2024. Para la mayoría de los adultos, la FDA ha citado 400 miligramos al día de consumo de cafeína.
  5. ↑ "Cafeína: ¿Cuánta es demasiada?" . Mayo Clinic . Consultado el 2 de febrero de 2026. Hasta 400 miligramos (mg) de cafeína al día parecen seguros para la mayoría de los adultos.
  6. ↑ Wikoff, Daniele; Welsh, Brian T.; Henderson, Rayetta; Brorby, Gregory P.; Britt, Janice; Myers, Esther; Goldberger, Jeffrey; Lieberman, Harris R.; O'Brien, Charles; Peck, Jennifer; Tenenbein, Milton; Weaver, Connie; Harvey, Seneca; Urban, Jonathan; Doepker, Candace (2017-11-01). "Revisión sistemática de los posibles efectos adversos del consumo de cafeína en adultos sanos, mujeres embarazadas, adolescentes y niños" . Food and Chemical Toxicology . 109 : 585–648 . doi : 10.1016/j.fct.2017.04.002 . ISSN 0278-6915 . En conjunto, [la mayoría de los estudios revisados] respaldan que [la ingesta de cafeína de 400 mg/día] en adultos sanos no es perjudicial con respecto a la DMO [densidad mineral ósea] ni a la osteoporosis. [...] Si bien existen excepciones relacionadas con resultados específicos, la evidencia generalmente respalda que el consumo de hasta 400 mg de cafeína al día en adultos sanos no se asocia con efectos adversos manifiestos en el sistema cardiovascular, el comportamiento, la reproducción, los trastornos agudos o el estado óseo. 
  7. ↑ Juliano, Laura M.; Griffiths, Roland R. (octubre de 2004). "Una revisión crítica de la abstinencia de cafeína: validación empírica de síntomas y signos, incidencia, gravedad y características asociadas". Psicofarmacología . 176 ( 1): 1– 29. doi : 10.1007/s00213-004-2000-x . ISSN 0033-3158 . PMID 15448977. S2CID 5572188 .   
  8. ↑ Fisone G, Borgkvist A, Usiello A (2004). "La cafeína como estimulante psicomotor: mecanismo de acción". Cellular and Molecular Life Sciences . 61 : 857–872 .{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. ↑ Ferré, Sergi (2016). "Mecanismos de los efectos psicoestimulantes de la cafeína: Implicaciones para los trastornos por consumo de sustancias" . Psicofarmacología . 233 ( 10): 1963– 1979. doi : 10.1007/s00213-016-4212-2 . PMC 4846529. PMID 26786412 .  
  10. 1 2 Stroh, Michael. "Una sola taza al día es suficiente para enganchar a los bebedores de café" . LA Times . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  11. ↑ Addicott, Merideth A. (2014). "Trastorno por consumo de cafeína: una revisión de la evidencia y las implicaciones futuras" . Current Addiction Reports . 1 (3): 186– 192. doi : 10.1007/s40429-014-0024-9 . PMC 4115451. PMID 25089257 .  
  12. ↑ Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-5 (5.ª ed.). Washington: Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2013. págs. 792–795 . ISBN   978-0-89042-554-1.
  13. 1 2 3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Capítulo 16: Refuerzo y trastornos adictivos». Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (3.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-182770-6Las drogas adictivas son gratificantes y reforzantes porque actúan en las vías de recompensa del cerebro para aumentar la liberación de dopamina o sus efectos en el núcleo accumbens o estructuras relacionadas, o porque producen efectos similares a los de la dopamina. El consumo prolongado de cafeína puede provocar una leve dependencia física. El síndrome de abstinencia, caracterizado por somnolencia, irritabilidad y dolor de cabeza, suele durar menos de un día. No se ha documentado un consumo compulsivo real de cafeína y, por consiguiente, estas drogas no se consideran adictivas. 
  14. ↑ Miller PM (2013). «Capítulo III: Tipos de adicción» . Principios de la adicción: comportamientos y trastornos adictivos (1.ª ed.). Elsevier Academic Press. pág. 784. ISBN   9780123983619Astrid Nehlig y sus colegas presentan evidencia de que en animales la cafeína no provoca aumentos metabólicos ni liberación de dopamina en áreas cerebrales implicadas en el refuerzo y la recompensa. Una evaluación de la activación cerebral mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en humanos mostró que la cafeína activa regiones implicadas en el control de la vigilancia, la ansiedad y la regulación cardiovascular, pero no afecta a las áreas implicadas en el refuerzo y la recompensa.
  15. ↑ Sturgess JE, Ting-A-Kee RA, Podbielski D, Sellings LH, Chen JF, van der Kooy D (2010). "Los receptores de adenosina A1 y A2A no están río arriba de los efectos aversivos dependientes del receptor de dopamina D2 de la cafeína y los efectos gratificantes independientes de la dopamina" . Eur. J. Neurosci . 32 (1): 143– 54. doi : 10.1111/j.1460-9568.2010.07247.x . PMC 2994015. PMID 20576036. El receptor D1 no está involucrado en los efectos gratificantes de la cafeína. ... Los datos actuales indican que la cafeína tiene efectos aversivos en dosis altas y no efectos gratificantes ni desagradables en dosis bajas . Trabajos previos en ratas han indicado que la cafeína induce preferencias leves a dosis bajas (Brockwell et al., 1991; Bedingfield et al., 1998; Patkina y Zvartau, 1998) y aversiones a dosis altas ... De hecho, los efectos gratificantes de la cafeína observados por Brockwell et al. (1991) se dieron a una sola dosis y fueron pequeños. Esto es similar a nuestros datos actuales; las dosis más bajas de cafeína en nuestra curva dosis-respuesta son débilmente, pero no significativamente, gratificantes. También es consistente que los efectos gratificantes de la cafeína en humanos sean leves o inexistentes en individuos con experiencia limitada en cafeína.    
  16. ↑ Volkow, ND; Wang, GJ; Logan, J; Alexoff, D; Fowler, JS; Thanos, PK; Wong, C; Casado, V; Ferre, S; Tomasi, D (abril de 2015). "La cafeína aumenta la disponibilidad del receptor de dopamina D2 /D3 estriatal en el cerebro humano" . Translational Psychiatry . 5 (4): e549–. doi : 10.1038/tp.2015.46 . PMC 4462609. PMID 25871974. Mostramos un aumento significativo en la disponibilidad de D2/D3R en el estriado con la administración de cafeína, lo que indica que la cafeína en dosis consumidas por humanos no aumenta DA en el estriado. En cambio, interpretamos nuestros hallazgos como una indicación de que los efectos potenciadores de la dopamina de la cafeína en el cerebro humano son indirectos y están mediados por un aumento en los niveles de D2/D3R y/o cambios en la afinidad de D2/D3R.  
  17. ↑ Froestl, Wolfgang; Muhs, Andreas; Pfeifer, Andrea (14 de noviembre de 2012). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con los receptores". Journal of Alzheimer's Disease . 32 (4): 793– 887. doi : 10.3233/JAD-2012-121186 . PMID 22886028. S2CID 10511507 .  
  18. ↑ Ferré, Sergi (2016). "Mecanismos de los efectos psicoestimulantes de la cafeína: Implicaciones para los trastornos por consumo de sustancias" . Psicofarmacología . 233 ( 10): 1963– 1979. doi : 10.1007/s00213-016-4212-2 . PMC 4846529. PMID 26786412 .  
  19. ↑ Rodda, Simone; Booth, Natalia; McKean, Jessica; Chung, Anita; Park, Jennifer Jiyun; Ware, Paul (2020-07-01). " Mecanismos para la reducción del consumo de cafeína: qué, cómo y por qué" . Drug and Alcohol Dependence . 212 108024. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2020.108024 . ISSN 0376-8716 . PMID 32442750. S2CID 218859858 .   
  20. 1 2 Studeville, George (15 de enero de 2010). "La adicción a la cafeína es un trastorno mental, dicen los médicos" . National Geographic. Archivado del original el 22 de enero de 2005.
  21. ↑ Hall, Harriet (5 de febrero de 2019). "Dolores de cabeza por abstinencia de cafeína" . Medicina basada en la ciencia . Consultado el 30 de mayo de 2019 .
  22. ↑ Juliano, LM; Griffiths, RR (2004). "Una revisión crítica de la abstinencia de cafeína: validación empírica de síntomas y signos, incidencia, gravedad y características asociadas". Psicofarmacología . 176 ( 1): 1– 29. doi : 10.1007/s00213-004-2000-x . PMID 15448977. S2CID 5572188 .  
  23. ↑ Temple, Jennifer L.; Bernard, Christophe; Lipshultz, Steven E.; Czachor, Jason D.; Westphal, Joslyn A.; Mestre, Miriam A. (26 de mayo de 2017). " La seguridad de la cafeína ingerida: una revisión exhaustiva" . Frontiers in Psychiatry . 8 : 80. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00080 . ISSN 1664-0640 . PMC 5445139. PMID 28603504 .   
  24. ↑ Juliano, Laura M.; Huntley, Edward D.; Harrell, Paul T.; Westerman, Ashley T. (2012-08-01). "Desarrollo del Cuestionario de Síntomas de Abstinencia de Cafeína: Los síntomas de abstinencia de cafeína se agrupan en 7 factores" . Drug and Alcohol Dependence . 124 (3): 229– 234. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.01.009 . ISSN 0376-8716 . PMID 22341956 .  
  25. 1 2 3 4 5 Meredith, Steven E.; Juliano, Laura M.; Hughes, John R.; Griffiths, Roland R. (septiembre de 2013). "Trastorno por consumo de cafeína: una revisión exhaustiva y una agenda de investigación" . Journal of Caffeine Research . 3 (3): 114– 130. doi : 10.1089/jcr.2013.0016 . ISSN 2156-5783 . PMC 3777290. PMID 24761279 .   
  26. ↑ "Calculadora de cafeína" . Cafés tostados . 6 de agosto de 2021. Consultado el 11 de julio de 2022 .
  27. ↑ Weibel, Janine; Lin, Yu-Shiuan; Landolt, Hans-Peter; Garbazza, Corrado; Kolodyazhniy, Vitaliy; Kistler, Joshua; Rehm, Sophia; Rentsch, Katharina; Borgwardt, Stefan; Cajochen, Christian; Reichert, Carolin Franziska (2020-04-20). "Cambios dependientes de la cafeína en la regulación del sueño-vigilia: evidencia de adaptación después de la ingesta repetida" . Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry . 99 109851. doi : 10.1016/j.pnpbp.2019.109851 . ISSN 0278-5846 . PMID 31866308 .  
  28. ↑ Branum, Amy M.; Rossen, Lauren M.; Schoendorf, Kenneth C. (1 de marzo de 2014). "Tendencias en el consumo de cafeína entre niños y adolescentes estadounidenses" . Pediatrics . 133 ( 3): 386– 393. doi : 10.1542/peds.2013-2877 . ISSN 0031-4005 . PMC 4736736. PMID 24515508 .   
  29. ↑ Higgins, John P.; Babu, Kavita; Deuster, Patricia A.; Shearer, Jane (febrero de 2018). "Bebidas energéticas: un documento sobre temas contemporáneos" . Current Sports Medicine Reports . 17 (2): 65– 72. doi : 10.1249/JSR.0000000000000454 . ISSN 1537-890X . PMID 29420350. S2CID 46821793 .   
  30. ↑ McVay, Ellen (19 de febrero de 2020). "¿Es malo el café para los niños?" . Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
  31. ↑ Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (agosto de 2010). "Opinión del Comité del ACOG n.° 462: Consumo moderado de cafeína durante el embarazo". Obstetricia y Ginecología . 116 (2 Pt 1): 467–8 . doi : 10.1097/AOG.0b013e3181eeb2a1 . PMID 20664420 . 
  32. ↑ Sajadi-Ernazarova, Karima R.; Anderson, Jackie; Dhakal, Aayush; Hamilton, Richard J. (2020), "Abstinencia de cafeína" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 28613541 , consultado el 6 de noviembre de 2020. 
  33. ↑ "¿Debo limitar la cafeína durante el embarazo?" . nhs.uk . 27-06-2018 . Consultado el 06-11-2020 .
  34. ↑ "Consumo de cafeína durante el embarazo" . Asociación Estadounidense del Embarazo . 27 de abril de 2016. Archivado del original el 31 de octubre de 2020. Consultado el 6 de noviembre de 2020 .
  35. ↑ Rodda, Simone; Booth, Natalia; McKean, Jessica; Chung, Anita; Park, Jennifer Jiyun; Ware, Paul (julio de 2020). "Mecanismos para la reducción del consumo de cafeína: qué, cómo y por qué" . Drug and Alcohol Dependence . 212 108024. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2020.108024 . PMID 32442750 . 
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