Cuerpo de Cajal

Los cuerpos de Cajal ( CBs ), también cuerpos enrollados , son cuerpos nucleares esféricos de 0,3–1,0 μm de diámetro que se encuentran en el núcleo de células proliferativas como células embrionarias y células tumorales , o células metabólicamente activas como neuronas . Los CBs son orgánulos sin membrana y consisten principalmente en proteínas y ARN . Fueron reportados por primera vez por Santiago Ramón y Cajal en 1903, quien los llamó cuerpos accesorios nucleolares debido a su asociación con los nucléolos en las células neuronales. ^[1] Fueron redescubiertos con el uso del microscopio electrónico (ME) y nombrados cuerpos enrollados , de acuerdo con su apariencia como hilos enrollados en las imágenes ME, y luego renombrados en honor a su descubridor. ^[2] La investigación sobre los CBs se aceleró después del descubrimiento y clonación de la proteína marcadora p80/Coilin . ^[3] Los CB se han implicado en procesos metabólicos relacionados con el ARN, como la biogénesis, la maduración y el reciclaje de snRNP , el procesamiento del ARNm de las histonas y el mantenimiento de los telómeros . Los CB ensamblan el ARN que la telomerasa utiliza para agregar nucleótidos a los extremos de los telómeros. ^[4]

Los CB fueron descubiertos inicialmente por el neurobiólogo Santiago Ramón y Cajal en 1903 como pequeños puntos argirófilos (fácilmente teñidos por sales de plata, literalmente "amantes de la plata") en los núcleos de las células neuronales teñidas con plata. Debido a su estrecha asociación con los nucléolos, los denominó cuerpos accesorios nucleolares . Más tarde, fueron olvidados y redescubiertos varias veces de forma independiente, lo que llevó a un estado en el que los científicos de diferentes campos de investigación utilizaron diferentes nombres para la misma estructura. Los nombres utilizados para los CB incluían "orgánulos esféricos", "Binnenkörper", "cuerpos nucleolares" o "cuerpos enrollados". El nombre cuerpos enrollados proviene de la observación de los microscopistas electrónicos Monneron y Bernhard. Describieron los cuerpos como agregados compuestos de hilos enrollados con un grosor de 400-600 Å . Cuando se utiliza un aumento mayor, aparecen como diminutas fibrillas de 50 Å de grosor retorcidas irregularmente a lo largo del eje de los hilos. Incluso se predijo que los cuerpos estarían compuestos de ribonucleoproteínas, ya que el tratamiento de las células con proteasa y ARNasa juntas, pero no solas, causó cambios dramáticos en la estructura de los CB. ^[5]

Los cuerpos de Cajal se encuentran en todos los eucariotas que han sido estudiados cuidadosamente. ^[6] Las células en las que los cuerpos de Cajal son más evidentes suelen demostrar altos niveles de actividad transcripcional y, a menudo, se dividen rápidamente. ^[7]

Tienen un tamaño de entre 0,1 y 2,0 micrómetros y se encuentran de uno a cinco por núcleo. La cantidad varía en los distintos tipos de células y a lo largo del ciclo celular. El número máximo se alcanza a mediados de la fase G ₁ y hacia G ₂ se hacen más grandes y su número disminuye. Los CB se desmontan durante la fase M y reaparecen más tarde en la fase G _1. Los cuerpos de Cajal son posiblemente sitios de ensamblaje o modificación de la maquinaria de transcripción del núcleo. ^[8]

Los CB están unidos al nucléolo por las proteínas coilinas . La p80-coilina es un marcador específico de los cuerpos enrollados ^[9] y demuestra que estos cuerpos tienden a estar asociados con el nucléolo cuando las células no se están dividiendo. Los CB están asociados con el ensamblaje y reclutamiento de la telomerasa a través de una secuencia CAB-RNA común tanto en los ARN CB ( scaRNA ) como en el componente ARN de la telomerasa (TERC). TCAB1 reconoce la secuencia CAB en ambos y recluta la telomerasa hacia los CB.

Los CB contienen altas concentraciones de ribonucleoproteínas nucleares pequeñas de empalme ( snRNP ), lo que posiblemente indica que funcionan para modificar el ARN después de que se ha transcrito a partir del ADN. ^[10] La evidencia experimental indica que los CB contribuyen a la biogénesis de la enzima telomerasa y ayudan en el transporte posterior de la telomerasa a los telómeros . ^{[11] [12]}