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Articulo de referencia

ácido calcitroico

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El ácido calcitroico (1α-hidroxi-23-carboxi-24,25,26,27-tetranorvitamina D3 ) es un metabolito principal de la 1α,25-dihidroxivitamina D3 ( calcitriol). [ 1 ] Alrededor de 1980, los científicos informaron por primera vez del aislamiento de ácido calcitroico del extracto acuoso de hígados e intestinos de animales tratados radiactivamente. Investigaciones posteriores confirmaron que el ácido calcitroico forma parte de la circulación enterohepática . [ 1 ] A menudo sintetizado en el hígado y los riñones, el ácido calcitroico se genera en el cuerpo después de que la vitamina D se convierte primero en calcitriol, un intermediario en la fortificación ósea a través de la formación y regulación del calcio en el cuerpo. [ 1 ] Se cree que estas vías controladas por el calcitriol [ 2 ] se inactivan [ 3 ] a través de su hidroxilación por la enzima CYP24A1 , también llamada calcitriol 24-hidroxilasa. [ 4 ] Específicamente, se cree que es la principal ruta para inactivar los metabolitos de la vitamina D. [ 3 ] Las reacciones de hidroxilación y oxidación producirán ácido calcitroico a través de la vía de oxidación C24 o 1,25(OH2)D3-26,23-lactona a través de la vía de la lactona C23. [ 5 ] Sin embargo, la única formación científicamente conocida de ácido calcitroico es a través de una reacción oxidativa de la 1α,25-dihidroxi vitamina D3. Las posiciones C24 y C23 experimentan múltiples reacciones oxidativas. Por lo tanto, causan que las cadenas laterales grandes y pequeñas de la 1α,25-dihidroxi vitamina D3 se escindan y formen ácido calcitroico. [ 6 ]

El compuesto ha sido preparado en el laboratorio. [ 2 ]

Metabolismo

La hidroxilación y el posterior metabolismo del calcitriol en el hígado y los riñones producen ácido calcitroico, un compuesto soluble en agua que se excreta en la bilis . [ 1 ]

In vitro

En caso de que se utilice una concentración más alta de este ácido in vitro, los estudios determinaron que el ácido calcitroico se une al receptor de vitamina D (VDR) e induce la transcripción genética. [ 1 ]

Estructura

Existe una estructura de cocristal por rayos X del ácido calcitroico que justifica que el ácido calcitroico y el receptor de vitamina D poseen propiedades de conformación agonista. El ácido calcitroico tiene dos cadenas laterales: la cadena lateral más corta consta de un enlace de hidrógeno con His333 y una molécula de agua. Además, la cadena lateral más larga consta de His333 e His423 que interactúan con 1,25(OH)2D3. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 Yu OB, Arnold LA (octubre de 2016). " Ácido calcitroico: una revisión" . ACS Chemical Biology . 11 (10): 2665– 2672. doi : 10.1021/acschembio.6b00569 . PMC 5074857. PMID 27574921 .  
  2. 1 2 Meyer, Daniel; Rentsch, Lara; Marti, Roger (2014). "Síntesis total eficiente y escalable del ácido calcitroico y su derivado marcado con 13C". RSC Adv . 4 (61): 32327– 32334. Bibcode : 2014RSCAd...432327M . doi : 10.1039/c4ra04322g . ISSN 2046-2069 . 
  3. 1 2 Jones G, Prosser DE, Kaufmann M (enero de 2014). " Metabolismo de la vitamina D mediado por el citocromo P450" . Journal of Lipid Research . 55 (1): 13– 31. doi : 10.1194/jlr.R031534 . PMC 3927478. PMID 23564710 .  
  4. ↑ Sakaki T, Kagawa N, Yamamoto K, Inouye K (enero de 2005). "Metabolismo de la vitamina D3 por los citocromos P450" . Frontiers in Bioscience . 10 : 119–34 . doi : 10.2741/1514 . PMID 15574355 . 
  5. ↑ Feldman, David, ed. (noviembre de 2017). Bioquímica, fisiología y diagnóstico . Vitamina D / 4.ª ed. - editor jefe David Feldman (4.ª ed.). Ámsterdam: Elsevier Academic Press. ISBN  978-0-12-809965-0.
  6. ↑ Zimmerman, Duane R.; Reinhardt, Timothy A.; Kremer, Richard; Beitz, Donald C.; Reddy, G.Satyanarayana; Horst, Ronald L. (2001). "El ácido calcitroico es un metabolito catabólico importante en el metabolismo de la 1α-dihidroxivitamina D2". Archives of Biochemistry and Biophysics . 392 (1): 14– 22. doi : 10.1006/abbi.2001.2419 . ISSN 0003-9861 . PMID 11469789 .  
  7. ↑ Yu, Olivia B.; Webb, Daniel A.; Di Milo, Elliot S.; Mutchie, Tania R.; Teske, Kelly A.; Chen, Taosheng; Lin, Wenwei; Peluso-Iltis, Carole; Rochel, Natacha; Helmstädter, Moritz; Merk, Daniel; Arnold, Leggy A. (2021). " Evaluación biológica y síntesis del ácido calcitroico" . Bioorganic Chemistry . 116 105310. doi : 10.1016/j.bioorg.2021.105310 . ISSN 0045-2068 . PMC 8592288. PMID 34482171 .