Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

hipótesis del éxodo del cáncer

La hipótesis del éxodo canceroso establece que los cúmulos de células tumorales circulantes (cúmulos CTC) mantienen su estructura multicelular a lo largo del proceso metastásico...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La hipótesis del éxodo canceroso establece que los cúmulos de células tumorales circulantes (cúmulos CTC) mantienen su estructura multicelular a lo largo del proceso metastásico . Anteriormente se creía que estos cúmulos debían disociarse en células individuales durante la metástasis. [ 1 ] Según esta hipótesis, los cúmulos CTC se intravasan (entran en el torrente sanguíneo), viajan a través de la circulación como una unidad cohesiva y se extravasan (salen del torrente sanguíneo) en sitios distantes sin desagregarse, lo que aumenta significativamente su potencial metastásico. Este concepto se considera un avance clave en la comprensión de la biología del cáncer y el papel de las CTC en la metástasis cancerosa. [ 2 ] [ 3 ]

Mecanismo

Tradicionalmente, se creía que los cúmulos de CTC debían disociarse en células individuales durante su recorrido por el torrente sanguíneo para generar tumores secundarios . Sin embargo, estudios recientes demuestran que los cúmulos de CTC pueden viajar intactos por el torrente sanguíneo , lo que les permite llevar a cabo cada paso de la metástasis manteniendo su estructura de grupo/cúmulo. [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]

La hipótesis del éxodo canceroso afirma que los cúmulos de CTC tienen varias ventajas distintas que aumentan su potencial metastásico:

  • Mayor eficiencia metastásica : se ha demostrado que los cúmulos de CTC poseen capacidades de siembra superiores en sitios distantes en comparación con las CTC individuales. [ 3 ] [ 5 ]
  • Supervivencia y proliferación : La naturaleza colectiva de los grupos de CTC les permite compartir recursos y ofrecer apoyo intercelular, mejorando sus tasas de supervivencia generales en el torrente sanguíneo. [ 6 ] [ 7 ]
  • Resistencia al tratamiento : Los cúmulos de CTC exhiben perfiles de expresión genética únicos que contribuyen a su capacidad para evadir ciertas terapias contra el cáncer, lo que los hace más resistentes que las células tumorales individuales. [ 8 ] [ 9 ]

Relevancia clínica

La hipótesis del éxodo del cáncer ofrece información importante sobre cómo se produce la metástasis y destaca la importancia de los cúmulos de CTC en la progresión del cáncer. La detección y el análisis de los cúmulos de CTC mediante biopsias líquidas podrían proporcionar información valiosa sobre la agresividad y el potencial metastásico de los cánceres. [ 10 ] [ 11 ] Esta información es particularmente útil para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de estrategias de tratamiento más agresivas. [ 2 ] [ 12 ]

Caracterización

La hipótesis se desarrolló a partir de varios estudios clave que han demostrado la capacidad de los cúmulos de CTC para:

  • Intravasación y desplazamiento en grupos : Las investigaciones han demostrado que los grupos de CTC pueden entrar en el torrente sanguíneo como un grupo, desplazarse intactos por el sistema circulatorio y mantener su fenotipo de grupo durante el tránsito. [ 13 ] [ 4 ] [ 3 ]
  • Extravasación a través de la angiopelosis : Un hallazgo clave de la hipótesis es que los cúmulos de CTC no necesitan desagregarse para salir del torrente sanguíneo. En cambio, pueden experimentar un proceso llamado angiopelosis , en el que cúmulos enteros migran fuera de los vasos sanguíneos como un grupo, conservando su forma multicelular. [ 14 ] [ 2 ]

Estos hallazgos resaltan el papel fundamental de los cúmulos de CTC en el impulso de la cascada metastásica y sugieren que los cúmulos de CTC podrían servir como biomarcadores importantes en el diagnóstico, pronóstico y planificación del tratamiento del cáncer. [ 5 ] Además, comprender los mecanismos que permiten a los cúmulos de CTC conservar su estructura y sobrevivir en circulación abre nuevas vías para terapias oncológicas dirigidas diseñadas para interrumpir este proceso. [ 15 ]

Direcciones futuras

A medida que avanza la investigación sobre la hipótesis del éxodo del cáncer, podrían surgir nuevas estrategias terapéuticas dirigidas específicamente a los cúmulos de CTC. Bloquear su formación, interrumpir su cohesión o impedir su supervivencia en el torrente sanguíneo podría ofrecer nuevas formas de prevenir la metástasis en cánceres agresivos. Los estudios continuos serán esenciales para dilucidar aún más las vías biológicas implicadas en la metástasis mediada por cúmulos de CTC y desarrollar posibles intervenciones terapéuticas . [ 16 ] [ 17 ]

Referencias

  1. ↑ Ring A, Nguyen-Sträuli BD, Wicki A, Aceto N (febrero de 2023). "Biología, vulnerabilidades y aplicaciones clínicas de las células tumorales circulantes" . Nature Reviews. Cancer . 23 (2): 95– 111. doi : 10.1038/s41568-022-00536-4 . PMC 9734934. PMID 36494603 .  
  2. 1 2 3 4 Allen TA, Asad D, Amu E, Hensley MT, Cores J, Vandergriff A, et al. (septiembre de 2019). "Las células tumorales circulantes salen de la circulación manteniendo la multicelularidad, aumentando el potencial metastásico" . Journal of Cell Science . 132 (17) jcs231563. doi : 10.1242/jcs.231563 . PMC 6771143. PMID 31409692 .   
  3. 1 2 3 4 Aceto N, Bardia A, Miyamoto DT, Donaldson MC, Wittner BS, Spencer JA, et al. (agosto de 2014). "Los cúmulos de células tumorales circulantes son precursores oligoclonales de la metástasis del cáncer de mama" . Cell . 158 (5): 1110– 1122. doi : 10.1016/j.cell.2014.07.013 . PMC 4149753. PMID 25171411 .   
  4. 1 2 Au SH, Storey BD, Moore JC, Tang Q, Chen YL, Javaid S, et al. (mayo de 2016). "Grupos de células tumorales circulantes atraviesan vasos del tamaño de capilares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (18): 4947– 4952. Bibcode : 2016PNAS..113.4947A . doi : 10.1073 / pnas.1524448113 . PMC 4983862. PMID 27091969 .   
  5. 1 2 Sayed ZS, Khattap MG, Madkour MA, Yasen NS, Elbary HA, Elsayed RA, et al. (abril de 2024). "Clústeres de células tumorales circulantes y su papel en la metástasis del cáncer de mama; una revisión de la literatura" . Discover Oncology . 15 (1) 94. doi : 10.1007/s12672-024-00949-7 . PMC 10984915. PMID 38557916 .   
  6. ↑ Schuster E, Taftaf R, Reduzzi C, Albert MK, Romero-Calvo I, Liu H (noviembre de 2021). "Mejor juntos: agrupamiento de células tumorales circulantes en el cáncer metastásico" . Trends in Cancer . 7 (11): 1020– 1032. doi : 10.1016/j.trecan.2021.07.001 . PMC 8541931. PMID 34481763 .  
  7. ↑ Aceto N, Toner M, Maheswaran S, Haber DA (septiembre de 2015). "En ruta hacia la metástasis: cúmulos de células tumorales circulantes y transición epitelial-mesenquimal". Trends in Cancer . 1 (1): 44– 52. doi : 10.1016/j.trecan.2015.07.006 . PMID 28741562 . 
  8. ↑ Sarioglu AF, Aceto N, Kojic N, Donaldson MC, Zeinali M, Hamza B, et al. (julio de 2015). " Un dispositivo microfluídico para la captura física sin marcadores de cúmulos de células tumorales circulantes" . Nature Methods . 12 (7): 685– 691. doi : 10.1038/nmeth.3404 . PMC 4490017. PMID 25984697 .   
  9. ↑ Allen TA, Cullen MM, Hawkey N, Mochizuki H, Nguyen L, Schechter E, et al. (2021). "Un modelo de pez cebra de colonización metastásica identifica los mecanismos celulares de la extravasación de células tumorales circulantes" . Frontiers in Oncology . 11 641187. doi : 10.3389/fonc.2021.641187 . PMC 8495265. PMID 34631514 .   
  10. ↑ Sarioglu AF, Aceto N, Kojic N, Donaldson MC, Zeinali M, Hamza B, et al. (julio de 2015). " Un dispositivo microfluídico para la captura física sin marcadores de cúmulos de células tumorales circulantes" . Nature Methods . 12 (7): 685– 691. doi : 10.1038/nmeth.3404 . PMC 4490017. PMID 25984697 .   
  11. ↑ Amintas S, Bedel A, Moreau-Gaudry F, Boutin J, Buscail L, Merlio JP, et al. (abril de 2020). "Clústeres de células tumorales circulantes: unidos permanecemos, divididos caemos" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (7): 2653. doi : 10.3390/ijms21072653 . PMC 7177734. PMID 32290245 .   
  12. ↑ Lawrence R, Watters M, Davies CR, Pantel K, Lu YJ (julio de 2023). "Células tumorales circulantes para la detección temprana de cáncer clínicamente relevante" . Nature Reviews. Oncología Clínica . 20 (7): 487– 500. doi : 10.1038/s41571-023-00781-y . PMC 10237083. PMID 37268719 .  
  13. ↑ Cheung KJ, Padmanaban V, Silvestri V, Schipper K, Cohen JD, Fairchild AN, et al. (febrero de 2016). "Las metástasis policlonales del cáncer de mama surgen de la diseminación colectiva de grupos de células tumorales que expresan queratina 14" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (7): E854– E863. Bibcode : 2016PNAS..113E.854C . doi : 10.1073/pnas.1508541113 . PMC 4763783. PMID 26831077 .   
  14. ^ Allen TA, Gracieux D, Talib M, Tokarz DA, Hensley MT, Cores J, et al. (Enero de 2017). "La angiopelosis como mecanismo alternativo de extravasación celular" . Células madre . 35 (1): 170– 180. doi : 10.1002/stem.2451 . PMC 5376103 . PMID 27350343 .   
  15. ↑ Taftaf R, Liu X, Singh S, Jia Y, Dashzeveg NK, Hoffmann AD, et al. (agosto de 2021). "ICAM1 inicia la formación de cúmulos de CTC y la migración transendotelial en la metástasis pulmonar del cáncer de mama" . Nature Communications . 12 (1) 4867. Bibcode : 2021NatCo..12.4867T . doi : 10.1038/s41467-021-25189-z . PMC 8358026. PMID 34381029 .   
  16. ↑ Allen TA (marzo de 2024). "El papel de las células tumorales circulantes como biopsia líquida para el cáncer: avances, biología, desafíos técnicos y relevancia clínica" . Cancers . 16 ( 7): 1377. doi : 10.3390/cancers16071377 . PMC 11010957. PMID 38611055 .  
  17. ↑ Khoo BL, Grenci G, Lim YB, Lee SC, Han J, Lim CT (enero de 2018). "Expansión de células tumorales circulantes derivadas de pacientes a partir de biopsias líquidas utilizando un dispositivo de cultivo microfluídico CTC". Nature Protocols . 13 (1): 34– 58. doi : 10.1038/nprot.2017.125 . PMID 29215634 .