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Los micronúcleos cancerosos son un tipo de micronúcleo asociado a las células cancerosas.
Historia
Theodor Boveri observó originalmente que las morfologías nucleares anormales ocurren comúnmente en el cáncer . Los micronúcleos también se conocen como cuerpos de Howell-Jolly ; descubiertos por los hematólogos William Henry Howell y Justin Marie Jolly en los eritrocitos. La inducción de micronúcleos por una sustancia química se informó por primera vez en células de tumor de ascitis de Ehrlich tratadas con colchicina. El efecto de los factores de estrés ambiental sobre la expresión de micronúcleos se analizó por primera vez en células de la punta de la raíz bajo radiación ionizante . Se puede inferir que las anomalías nucleares son el resultado de varios mecanismos moleculares. Estos eventos pueden conducir finalmente a la muerte celular .
Descripción
Características
Los micronúcleos se caracterizan en células con algún tipo de daño en el ADN . Esto incluye el daño causado por radiación , sustancias químicas nocivas y mutaciones aleatorias que ocurren en todo el genoma . Los micronúcleos son pequeñas estructuras que se observan brotando de una célula hija recién dividida. Pueden contener un cromosoma completo o parte de una cromátida . La mayor formación de micronúcleos suele indicar un aumento del daño o mutación en el ADN . Se encuentran característicamente en células cancerosas o en células expuestas a factores de riesgo elevados.
Formación
Los micronúcleos son pequeños cuerpos extranucleares que se forman durante la mitosis a partir de cromosomas rezagados . En la anafase , los microtúbulos no se unen correctamente a los cromosomas, lo que puede provocar una tracción en una dirección diferente. Esto da como resultado que partes de las cromátidas o cromosomas se rompan y se envuelvan formando un núcleo adicional en una de las células hijas. Esta es la principal forma en que se forman los micronúcleos. Los micronúcleos también pueden formarse espontáneamente como un subproducto de la defensa celular. Si la célula detecta cromosomas adicionales , puede intentar eliminarlos en otra membrana celular , separada del otro cromosoma normal . Otro mecanismo de formación de micronúcleos es mediante una rotura de doble cadena en el ADN , que crea un fragmento lineal separado. Además, la rotura de un puente anafásico también puede conducir a la formación de un micronúcleo. La formación de una estructura nuclear anormal llamada puente cromosómico también predispone a la micronucleación. Los puentes se originan a partir de fusiones de cromosomas de extremo a extremo después de una rotura del ADN o una crisis de telómeros, una replicación incompleta del ADN o una resolución fallida de la concatenación cromosómica. [ 1 ]
Papel en el cáncer
Los micronúcleos suelen pasar desapercibidos en el diagnóstico y tratamiento del cáncer . Si se observan, son visibles al microscopio y a menudo se encuentran junto a otros núcleos más grandes .
Según la estructura del micronúcleo o la función celular, parece que este proporciona soporte al aparato central de la célula. Se están investigando los micronúcleos para determinar si pueden utilizarse para predecir el riesgo de cáncer en el futuro. Su análisis parece más sencillo que el de las aberraciones cromosómicas .
Referencias
- ↑ Umbreit, Neil T.; Zhang, Cheng-Zhong; Lynch, Luke D.; Blaine, Logan J.; Cheng, Anna M.; Tourdot, Richard; Sun, Lili; Almubarak, Hannah F.; Judge, Kim; Mitchell, Thomas J.; Spektor, Alexander (2020-04-17). "Mecanismos que generan complejidad del genoma del cáncer a partir de un único error de división celular" . Science . 368 (6488) eaba0712. doi : 10.1126/science.aba0712 . ISSN 0036-8075 . PMC 7347108. PMID 32299917 .
- Chang P, Li Y, Li D (2010) Niveles de micronúcleos en linfocitos de sangre periférica como biomarcador potencial del riesgo de cáncer de páncreas. doi : 10.1093/carcin/bgq24
- Fenech M, Kirsch-Volders M, Natarajan AT, Surrales J, Croft J, Parry J, Norppa H (2011) Mecanismos moleculares de la formación de micronúcleos, puentes nucleoplásmicos y brotes nucleares en células humanas.
- Iarmarcovai G, Ceppi M, Botta A, Orsie're T, Bonassi S (2008) Frecuencia de micronúcleos en linfocitos de sangre periférica de pacientes con cáncer: un metaanálisis. Mutat Res 659:274–283
- Terradas M, Mart ́ın M, Tusell L, Genesca` A (2009) Las lesiones de ADN secuestradas en micronúcleos inducen una respuesta local de daño defectuoso. Reparación del ADN 8:1225–1234
- Oncología