Hispanopedia WikiCanfosfamida (código de desarrollo TLK286 ) es un fármaco contra el cáncer en investigación que se ha evaluado por su eficacia potencial en el tratamiento de una variedad de tumores sólidos . TLK286 funciona como un profármaco activado por la enzima glutatión S-transferasa P1-1 (GST P1-1), que a menudo se sobreexpresa en las células cancerosas, lo que conduce a una citotoxicidad selectiva hacia las células tumorales en comparación con las células normales. [1] [2] [3] [4]
Mecanismo de acción
La canfosfamida se activa específicamente en presencia de niveles elevados de GST P1-1, que se encuentran comúnmente en varios tipos de cáncer. Tras la activación, se convierte en un agente alquilante que induce daño al ADN, lo que conduce a la apoptosis en las células cancerosas. [1] [2] [3] [5] [6]
Ensayos clínicos
Los ensayos clínicos de fase I evaluaron la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la canfosfamida. [1] Los ensayos de fase II evaluaron la actividad clínica en varios tipos de tumores, especialmente el cáncer de ovario y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. [7] Los ensayos de fase III se centraron en su eficacia como parte de una terapia combinada, en particular con agentes quimioterapéuticos estándar. Sin embargo, los ensayos no demostraron una mejora significativa en la supervivencia general en comparación con los tratamientos estándar solos. [3]
Referencias
- ^ abc Rosen LS, Brown J, Laxa B, Boulos L, Reiswig L, Henner WD, Lum RT, Schow SR, Maack CA, Keck JG, Mascavage JC, Dombroski JA, Gomez RF, Brown GL (mayo de 2003). "Estudio de fase I de TLK286 (análogo de glutatión activado glutatión S-transferasa P1-1) en neoplasias malignas sólidas refractarias avanzadas". Investigación clínica del cáncer . 9 (5): 1628–38 . PMID 12738715.
- ^ ab Tew KD (agosto de 2005). "TLK-286: un nuevo profármaco activado por glutatión S-transferasa". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (8): 1047– 54. doi :10.1517/13543784.14.8.1047. PMID 16050796.
- ^ abc Vergote I, Finkler N, del Campo J, Lohr A, Hunter J, Matei D, Kavanagh J, Vermorken JB, Meng L, Jones M, Brown G, Kaye S (septiembre de 2009). "Estudio aleatorizado de fase 3 de canfosfamida (Telcyta, TLK286) frente a doxorrubicina liposomal pegilada o topotecán como terapia de tercera línea en pacientes con cáncer de ovario resistente o refractario al platino". Revista Europea del Cáncer . 45 (13). Oxford, Inglaterra: 2324– 32. doi :10.1016/j.ejca.2009.05.016. PMID 19515553.
- ^ > "Canfosfamida". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Montero AJ, Jassem J (julio de 2011). "Vías redox celulares como diana terapéutica en el tratamiento del cáncer". Drugs . 71 (11): 1385– 96. doi :10.2165/11592590-000000000-00000. PMID 21812504.
- ^ Brüning A, Mylonas I (mayo de 2011). "Nuevos fármacos emergentes dirigidos a la integridad genómica y la maquinaria de replicación en el cáncer de ovario". Archivos de ginecología y obstetricia . 283 (5): 1087– 96. doi :10.1007/s00404-010-1757-x. PMID 21082186.
- ^ Kavanagh JJ, Gershenson DM, Choi H, Lewis L, Patel K, Brown GL, Garcia A, Spriggs DR (2005). "Estudio multiinstitucional de fase 2 de TLK286 (TELCYTA, un profármaco análogo del glutatión activado por la glutatión S-transferasa P1-1) en pacientes con cáncer de ovario resistente o refractario al platino y al paclitaxel". Revista internacional de cáncer ginecológico . 15 (4): 593– 600. doi :10.1111/j.1525-1438.2005.00114.x. PMID 16014111.