Circovirus canino

El circovirus canino (CaCV o DogCV), aislado por primera vez en 2012, es un virus pequeño, sin envoltura, icosaédrico, de ADN monocatenario que infecta exclusivamente a perros domésticos y cánidos salvajes. Pertenece a la familia Circoviridae y al género Circovirus . Actualmente se conocen 11 especies de circovirus que afectan a una amplia variedad de aves y mamíferos. Como se observa en todos los circovirus estudiados exhaustivamente, el diámetro oscila entre aproximadamente 15 y 25 nanómetros. ^{[ 1 ]} El número de triangulación icosaédrica es 1, el tamaño más pequeño que puede tener una cápside viral, la cual está compuesta por un total de 60 subunidades proteicas. El CaCV no debe confundirse con el coronavirus canino , otro agente causante de diarrea perteneciente a la familia Coronaviridae , ni con los circovirus porcinos, que pertenecen al mismo género que el CaCV pero solo se encuentran en cerdos. El CaCV (genoma 1) fue el primer Circovirus identificado que infecta a una especie de mamífero distinta de los cerdos.

El genoma del CaCV está compuesto por una única cadena circular de ADN de 2063 nucleótidos de longitud. El ADN en general está formado por cuatro bases nitrogenadas: adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G), en las que A se aparea con T y G con C a través de cadenas complementarias en el ADN de doble cadena y ocasionalmente en el ADN de cadena simple con una secuencia específica que promueve el apareamiento de bases en la misma cadena. El CaCV exhibe este comportamiento en forma de estructuras de tallo-bucle . El apareamiento de bases de nucleótidos GC constituye un poco más de la mitad del total de pares presentes en el CaCV y los dinucleótidos más abundantes (cuando nucleótidos adyacentes en la misma cadena se unen covalentemente entre sí) observados son TG y GG. ^{[ 2 ]} El genoma está compuesto por dos secciones codificantes y dos no codificantes. Hay dos marcos de lectura abiertos (ORF) que codifican proteínas específicas de la replicasa viral y de la cápside . Las proteínas replicasa virales están compuestas por 303 aminoácidos y la cápside viral está formada por 270 aminoácidos. El gen que codifica la cápside contiene la secuencia de 30 aminoácidos de arginina que se originan en el extremo amino . Se hipotetiza que este segmento inusual es importante para la unión al ADN. Las dos porciones intergénicas no codificantes del genoma están compuestas por 135 y 203 nucleótidos. Estas regiones contienen secuencias distintivas para estructuras de tallo-bucle, en las que el ADN monocatenario se aparea y se forma un anillo en el extremo, así como segmentos de palíndromos. Hay una región no codificante entre los dos ORF que contiene una estructura de tallo-bucle y la secuencia TAGTATTAC utilizada para el inicio de la replicación del genoma. El sitio de origen de replicación (ori) se encuentra dentro de la región intergénica entre las dos regiones codificantes en el extremo 5'. Una observación sobre el genoma del CaCV es que una de las regiones intergénicas no codificantes comparte una identidad de nucleótidos del 91% con el virus torque teno de la marta de pino de la familia Anelloviridae, lo que proporciona evidencia de una posible relación evolutiva entre los dos virus. ^{[ 3 ]}

replicación del genoma

La replicación en círculo rodante ^{[ 4 ]} es un método de replicación de genomas que se observa con mayor frecuencia en plásmidos circulares y genomas de bacterias y virus. El dímero proteico importante que debe estar codificado en el ADN es la proteína de replicación, Rep. Rep corta una región del ADN, exponiendo un grupo 3' OH libre para que actúe la polimerasa viral o celular. La replicación del ADN ocurre en el núcleo de la célula, al cual este virus, por su pequeño tamaño, puede ingresar.

Generalmente se sabe que los circovirus son responsables de enfermedades potencialmente mortales en aves, cerdos, murciélagos, perros, visones y humanos. Los perros con infección por circovirus pueden desarrollar hematoquecia, diarrea hemorrágica y vómitos progresivos, y entre las posibles afecciones se incluyen ascitis, derrame pleural, choque hipovolémico, hemorragia bicavitaria y coagulación intravascular diseminada. ^{[ 5 ]} Se ha demostrado la presencia de ADN de CaCV en los intestinos, el bazo, los pulmones, el cerebro, el hígado y los ganglios linfáticos.

Las coinfecciones también son frecuentes en animales afectados por CaCV. El moquillo canino y el parvovirus (genotipo 2) fueron los coinfectantes más comunes en un grupo de perros domésticos y otros cánidos salvajes estudiados en 2016 por Zaccaria et al. ^{[ 6 ].} También se sospecha que los individuos más jóvenes pueden tener mayor riesgo de desarrollar síntomas potencialmente mortales que los animales adultos, pero esta afirmación aún no puede hacerse científicamente debido al sesgo de muestreo. Actualmente se desconoce una cura para el CaCV y el tratamiento no es específico.

En un artículo publicado en 2013 por Li et al. ^{[ 7 ]} , se analizó el hígado de un perro doméstico macho joven (1 año) para detectar la presencia de un agente infeccioso. El perro fue llevado inicialmente al Hospital Veterinario Docente de la Universidad de California, Davis, debido a la creciente prevalencia de vómitos, diarrea y sangre en las heces (hematoquecia). Finalmente, el perro fue eutanasiado y el propietario autorizó la realización de pruebas post mortem. Las pruebas de rutina para agentes infecciosos más comunes como parvovirus, coronavirus y tipos específicos de bacterias resultaron negativas. Se observaron hemorragias en todo el tracto gastrointestinal y los riñones, junto con otras anomalías histológicas. Se tomaron muestras de tejido hepático y se secuenciaron los ácidos nucleicos virales, que contenían patrones específicos característicos del circovirus, lo que evidenció que el CaCV fue la única causa de la muerte.

En el mismo estudio, se analizó la materia fecal de una muestra de perros con y sin diarrea mediante técnicas de PCR en tiempo real para determinar la prevalencia porcentual del circovirus. No se observaron diferencias significativas en la detección de ADN del CaCV entre los perros con y sin diarrea; sin embargo, se encontraron datos adicionales interesantes. Dentro del grupo de perros que dieron positivo para CaCV, el 68% presentaba coinfecciones de diversas enfermedades.

Ha habido otros artículos de revistas que han abordado una relación aparente entre CaCV y otros agentes de coinfección. Thaiwong et al. ^{[ 8 ]} presentaron una publicación en 2016 sobre un incidente de doble infección de CaCV y parvovirus canino en una colonia de cría de perros. Dos brotes de la enfermedad ocurrieron en Michigan en 2013 y 2014 en los que un grupo de perros Papillon emparentados enfermaron y algunos murieron poco después (en 1 semana) de que comenzaran a mostrarse los síntomas. Los cuerpos de los perros que murieron fueron aceptados para necropsia. Los intestinos, el bazo y los ganglios linfáticos fueron los más afectados con deformidades tales como colapso segmentario de la mucosa, acortamiento de las vellosidades, necrosis linfoide, linfocitolisis, inflamación granulomatosa multifocal e histiocitosis. Estos eventos llevaron a una insuficiencia orgánica general y a la producción de secreciones mucosas inusuales. El análisis de PCR y la secuenciación de los tejidos de los órganos tratados revelaron grandes cantidades de ADN de CaCV y ADN y antígenos del parvovirus canino-2.

Otros estudios han mencionado la presencia de CaCV en otros países además de Estados Unidos. Un artículo adicional de Decaro et al. ^{[ 9 ]} destaca un brote de enteritis en una camada de cachorros en el sur de Italia. Dos perros murieron una semana después de la infección, mientras que los demás enfermaron pero se recuperaron. Uno de los cuerpos fue sometido a análisis de laboratorio y necropsia para determinar el o los agentes infecciosos. Mediante técnicas de RT-PCR y secuenciación, las muestras de hígado e intestino dieron positivo para la presencia del gen de la replicasa de CaCV. Todos los demás patógenos analizados dieron negativo. También se estudió la prevalencia de CaCV en Taiwán ^{[ 10 ]} , donde los perros con diarrea tenían aproximadamente tres veces más probabilidades de estar infectados con CaCV que los perros sanos. Esto contrasta con el estudio realizado por Li et al. ^{[ 11 ]} en Estados Unidos, donde los perros con diarrea no tenían más probabilidades de ser positivos para CaCV.