Virus de la encefalomiocarditis

El virus de la encefalomiocarditis (EMCV) pertenece a la familia Picornaviridae y al género Cardiovirus . ^{[ 1 ]} El EMCV es pequeño, no envuelto, icosaédrico y contiene ARN monocatenario de sentido positivo. La infección por este virus causa encefalomiocarditis, miocarditis , encefalitis y enfermedades reproductivas y neurológicas en diversas especies de mamíferos. ^{[ 2 ]} Por ello, el EMCV se utiliza comúnmente como modelo para estudios de miocarditis y otros estudios inmunológicos. Aunque diversos mamíferos pueden ser huéspedes del virus, los cerdos se clasifican como huéspedes domésticos, ya que son los más propensos a infectarse, y se cree que se transmite por roedores . Otro posible vector son los murciélagos, tras el hallazgo del genoma del EMCV en guanos fecales del este de Asia. ^{[ 3 ]} Esto genera preocupación en la investigación sobre trasplantes de corazón de cerdo a humanos, lo que subraya la necesidad de realizar más investigaciones. ^{[ 2 ]}

La enfermedad se encuentra en todo el mundo, pero tiene mayor importancia económica en las zonas tropicales. El virus EMCV se detectó por primera vez en Miami, Florida, en un gibón macho con miocarditis y edema pulmonar . El virus se aisló de ratones inoculados con el líquido del edema del gibón, lo que provocó la muerte de los ratones por miocarditis y parálisis. ^{[ 2 ]}

El ARN del EMCV es infeccioso, y su introducción en las células es suficiente para que el virus comience a replicarse. Para entrar en la célula, el virus se une al receptor de membrana, normalmente una sialoglicoproteína con propiedades de unión no específicas. Sin embargo, el principal receptor de unión sigue siendo desconocido. Tras la unión, el ARN se descapsida y se libera en el citoplasma de la célula huésped. El ARNm del EMCV contiene dos regiones no traducidas que rodean la región codificante, dos marcos de lectura abiertos (ORF) y una cola de poli(C) específica de los afovirus y del EMCV. Al final de la primera región no traducida, se encuentra el sitio de entrada ribosómica interna (IRES), una estructura altamente ordenada de bucles en horquilla. Esto permite la unión del ribosoma, iniciando la traducción del ORF. La traducción se inicia en el IRES y se desarrolla la poliproteína. ^{[ 2 ]}

El ARN codifica una gran poliproteína que puede ser escindida de diversas maneras para generar trece proteínas maduras. Estas proteínas desempeñan diferentes funciones, incluyendo la formación de vesículas de membrana y la asistencia en la replicación del virus para una mayor infección. Una vez que los viriones están completamente formados, se lisan de la célula huésped para repetir el proceso de infección. Esta lisis provoca la muerte celular necrótica. ^{[ 2 ]}

El virus ingresa principalmente a través de las placas de Peyer intestinales , replicándose en los macrófagos presentes en ese punto de entrada. Desde allí, se dispersa a través del sistema linfático hacia el sistema circulatorio . Esto le permite actuar sobre el miocardio y provocar insuficiencia cardíaca . ^{[ 4 ]}

El EMCV se ha aislado de diversos animales salvajes y domésticos de diferentes partes del mundo, lo que indica que tiene alcance mundial y puede infectar a muchas especies distintas. Se cree que los roedores son el principal organismo transmisor, debido a la infección asintomática, la eficiente replicación viral y la disponibilidad de roedores en muchas granjas. ^{[ 2 ]} Los roedores sobreviven a dosis infecciosas de EMCV que matarían a cerdos y ratones, y aún pueden infectar a otras ratas y excretar el virus durante más tiempo que los cerdos a través de sus heces. El virus puede propagarse a través del agua o los alimentos contaminados por las heces o los cadáveres de ratas enfermas o mediante transmisión horizontal de cerdo a cerdo. ^{[ 6 ]} Las tasas de infección viral aumentan en los meses fríos, lo que podría deberse a que los roedores permanecen en interiores debido al frío. ^{[ 4 ]} La estabilidad y resistencia del EMCV dificultan el tratamiento de las fuentes de alimento de las granjas, lo que permite una fácil transmisión a los animales de granja, específicamente a los cerdos. ^{[ 2 ]}

Los lechones infectados presentan encefalitis, miocarditis e insuficiencia cardíaca que conduce a la muerte súbita. Las tasas de mortalidad pueden ser elevadas. Si una cerda se infecta durante la gestación, puede presentar diversos signos reproductivos, como infertilidad, momificación, aborto, muerte fetal y nacimiento de lechones débiles, pero generalmente no muestra signos clínicos típicos de enfermedad. El primer signo de infección por EMCV en cerdas es la muerte súbita de los lechones destetados. También pueden observarse diversos signos gastrointestinales, respiratorios y sistémicos, ya que el virus infecta múltiples sistemas corporales. Las lesiones en el miocardio, principalmente en el ventrículo derecho, son las más comunes. Estas lesiones son causadas por la necrosis del sarcoplasma debido a la infección viral. ^{[ 5 ]}

Se puede realizar un diagnóstico presuntivo basándose en la historia clínica y los signos clínicos. Para un diagnóstico definitivo, es necesario aislar el virus de fetos, tejido infectado o heces e inocularlo en un cultivo celular. Posteriormente, se deben realizar pruebas serológicas y de identificación del virus en los cultivos inoculados para verificar su identidad. La necropsia de los lechones puede o no revelar patología cardíaca, pero la histopatología debería mostrar anomalías cardíacas y cerebrales. Los signos en fetos abortados son muy variables. ^{[ 6 ]}

Otros animales pueden contraer el EMCV, normalmente a través del mismo roedor vector que infecta a los cerdos, aunque no con la misma frecuencia. En 1993, se produjo un brote en el Parque Nacional Kruger entre los elefantes, que causó la muerte de 64 ejemplares. El virus se aisló de un elefante tras su fallecimiento, después de un período de vómitos, cólicos y diarrea. El EMCV también afecta a los primates no humanos, haciéndolos altamente susceptibles al virus. Los síntomas varían entre especies, y la mayoría presenta una muerte rápida debido al virus. ^{[ 4 ]}

Actualmente no existe tratamiento disponible contra la infección por EMCV, y su tratamiento es difícil debido a la rápida progresión de la enfermedad. Algunos tratamientos que se han intentado, pero que han fracasado, incluyen el tratamiento con amoxicilina-ácido clavulánico y meloxicam . Esto ayudó a aliviar ligeramente los síntomas, pero el animal finalmente murió. ^{[ 4 ]} Sin embargo, se han reportado algunos tratamientos, aunque se requiere más investigación para crear un tratamiento integral. Uno de ellos consiste en inyectar a los babuinos amarillos con el virus dos veces al día, y todos los esquemas de tratamiento lograron prevenir la muerte. ^{[ 4 ]}

En los brotes, prevenir el estrés en los cerdos puede limitar las tasas de mortalidad, al igual que la suplementación con vitamina E y selenio . ^{[ 6 ]} El objetivo es contribuir a la salud cardíaca y, con suerte, disminuir el impacto del EMCV. Mejorar los protocolos de limpieza y desinfección es eficaz para prevenir el EMCV. Si bien se han realizado muchos intentos de vacuna, ninguno ha tenido un éxito completo. ^{[ 4 ]}

Se ha investigado el ácido gálico (AG) como opción de tratamiento para el EMCV, encontrándose que este ácido orgánico posee propiedades antivirales y ejerce un efecto inhibidor sobre el virus. Para evaluar estas propiedades, se aplicó AG a muestras celulares en diferentes momentos, antes y después de la infección. Los resultados mostraron que el AG podía inhibir la replicación del genoma del EMCV tanto en el pretratamiento previo a la infección como en el postratamiento posterior. ^{[ 7 ]}