Hispanopedia WikiEl carmofur ( DCI ) o HCFU (1-hexilcarbamoil-5-fluorouracilo) es un análogo de pirimidina utilizado como agente antineoplásico . Es un derivado del fluorouracilo , siendo un análogo lipofílico enmascarado del 5-FU que puede administrarse por vía oral. [1]
Biología
El profármaco carmofur se ingiere y se absorbe en el intestino, lo que evita el problema de la degradación del 5-FU por la dihidropirimidina deshidrogenasa . Una vez dentro de la célula, el profármaco carmofur se convierte en 5-FU.
Mecanismo de acción
Tradicionalmente se ha considerado que el mecanismo de acción del profármaco carmofur es la generación de 5-FU . [2] Sin embargo, el carmofur es un inhibidor muy potente de la ceramidasa ácida (AC). [2] La ceramida influye en la supervivencia, el crecimiento y la muerte de las células cancerosas. [2] La inhibición de la actividad de la AC sensibiliza a las células tumorales a los efectos de los agentes antineoplásicos y la radiación. [2] Se ha informado que el carmofur, mucho más eficaz que la temozolomida , es el fármaco de molécula pequeña capaz de matar glioblastomas adultos y pediátricos . [3] [4]
Usos medicinales
La comercialización del carmofur comenzó en 1981. El carmofur también se ha utilizado como quimioterapia adyuvante para pacientes con cáncer colorrectal resecado curativamente en China, Japón y Finlandia durante muchos años. [5] Los ensayos y metanálisis han confirmado que el fármaco es eficaz en pacientes con este tipo de cáncer, prolongando su supervivencia. [6]
Se ha demostrado que el carmofur inhibe la proteasa principal del SARS-CoV-2 y, por lo tanto, es un compuesto líder prometedor para desarrollar un nuevo tratamiento antiviral para la COVID-19 . [7]
Efectos adversos
Se sabe que el carmofur, como el fluorouracilo, induce leucoencefalopatía , caracterizada por un daño progresivo a la materia blanca del cerebro con síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular. [8] [9] [10]
Un ensayo clínico para el carcinoma hepatocelular de células pequeñas se interrumpió prematuramente porque el 56% de los pacientes tratados presentaron efectos secundarios inaceptables. Además, el tratamiento no aportó ninguna ventaja en términos de supervivencia a los pacientes con cáncer en estadio 1 y 2. [11] Esta puede ser una razón por la que nunca se solicitó la aprobación de la FDA para el carmofur en los EE. UU. [1]
Síntesis química
Ozaki et al. han informado de una síntesis mediante el tratamiento del 5-FU con fosgeno y hexilamina. [12] Xiong et al. informaron de un enfoque alternativo para la síntesis de carmofur. Las preparaciones químicas y las estructuras se pueden encontrar aquí. [1]
Referencias
- ^ abc Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (diciembre de 2016). "Metabolismo, acciones bioquímicas y síntesis química de nucleótidos, nucleótidos y análogos de bases anticancerígenos". Chemical Reviews . 116 (23): 14379–14455. doi :10.1021/acs.chemrev.6b00209. PMC 7717319 . PMID 27960273.
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