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Articulo de referencia

Carnosinemia

La carnosinemia es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente [ 3 ] [ 4 ] causado por una deficiencia de carnosinasa , una dipeptidasa (un tipo de enzima que div...

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La carnosinemia es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente [ 3 ] [ 4 ] causado por una deficiencia de carnosinasa , una dipeptidasa (un tipo de enzima que divide los dipéptidos en sus dos aminoácidos constituyentes). [ 5 ]

La carnosina es un dipéptido compuesto de beta-alanina e histidina , y se encuentra en el músculo esquelético y las células del sistema nervioso . [ 6 ] Este trastorno produce un exceso de carnosina en la orina , el líquido cefalorraquídeo , la sangre y el tejido nervioso . [ 7 ] Los trastornos neurológicos asociados con una deficiencia de carnosinasa y la carnosinemia resultante ("carnosina en la sangre") son comunes. [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ]

Síntomas y signos

Se han asociado diversos síntomas neurológicos con la carnosinemia. Estos incluyen: hipotonía , retraso del desarrollo, discapacidad intelectual , degeneración de axones , neuropatía sensorial , temblores , desmielinización , anomalías de la sustancia gris , convulsiones mioclónicas y pérdida de fibras de Purkinje . [ 3 ] [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]

Genética

La carcinomatosis tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .

El gen de la carnosinasa se localiza en el cromosoma 18 , [ 3 ] un autosoma . El gen de la carnosina dipeptidasa-1 ( CNDP1 ) controla la carnosinasa tisular y sérica. [ 10 ] Las mutaciones en CNDP1 son responsables de la deficiencia de carnosinasa, lo que da lugar a la carnosinemia. [ 3 ]

La carcinomatosis es un trastorno autosómico recesivo, [ 3 ] lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una de cada progenitor) para heredar el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo portan una copia del gen defectuoso, pero generalmente no presentan signos ni síntomas del trastorno.

Diagnóstico

Tipos

La carnosinasa en humanos tiene dos formas: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

1. Carnosinasa celular o tisular : [ 12 ] Esta forma de la enzima se encuentra en todos los tejidos del cuerpo. Es un dímero e hidroliza tanto carnosina como anserina , prefiriendo dipéptidos que tienen un monómero de histidina en la posición C-terminal . [ 11 ] [ 12 ] La carnosinasa tisular a menudo se considera una "dipeptidasa inespecífica", [ 13 ] [ 15 ] basándose en parte en su capacidad para hidrolizar una variedad de sustratos dipeptídicos , incluidos los pertenecientes a la prolinasa . [ 16 ]

2. Carnosinasa sérica : [ 14 ] Esta es la carnosinasa que se encuentra en el plasma sanguíneo . La deficiencia de esta forma de carnosinasa, junto con la carnosinuria ("carnosina en la orina"), es el indicador metabólico habitual de la deficiencia sistémica de carnosinasa. [ 3 ] [ 8 ] [ 17 ] La carnosinasa sérica es una glicoproteína y escinde la carnosina y la anserina libres en la sangre. [ 11 ] Esta forma de la dipeptidasa no se encuentra en la sangre humana hasta la infancia tardía, aumentando lentamente hasta los niveles de adulto a los 15 años. [ 14 ] A diferencia de la carnosinasa tisular, la carnosinasa sérica también hidroliza el metabolito del GABA, la homocarnosina . [ 11 ] La homocarnosinosis , un trastorno neurológico que produce un exceso de homocarnosina en el cerebro, aunque no se ve afectado por la carnosinasa tisular, es causada por una deficiencia de la carnosinasa sérica en su capacidad para hidrolizar la homocarnosina. [ 18 ]

Una deficiencia de carnosinasa tisular y sérica, siendo el suero un indicador, es la causa metabólica subyacente de la carnosinemia. [ 7 ] [ 9 ]

Tratamiento

Actualmente no existe cura para la carnosinemia, pero el tratamiento se centra en controlar los síntomas y prevenir complicaciones. Una dieta estricta sin carne puede aliviar los síntomas, pero no cura la enfermedad. Los pacientes con carnosinemia y sus familias deben buscar asesoramiento genético.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 212200
  2. ↑ Base de datos de enfermedades (DDB): 29672
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Willi SM, Zhang Y, Hill JB, Phelan MC, Michaelis RC, Holden KR (1997). "Una deleción en el brazo largo del cromosoma 18 en un niño con deficiencia de carnosinasa sérica" . Pediatr. Res . 41 (2): 210– 213. doi : 10.1203/00006450-199702000-00009 . PMID 9029640 . 
  4. 1 2 Perry TL, Hansens S, Tischler B, Bunting R, Perry K (1967). "Carnosinemia. Un nuevo trastorno metabólico asociado con enfermedad neurológica y defecto mental". N. Engl. J. Med . 277 (23): 1219– 1227. doi : 10.1056/NEJM196712072772302 . PMID 6058610 . 
  5. ^ Sauerheifer S, Yuan G, Braun GS, Deiner RM, Neumaier M, Gretz N, Floege J, Kriz R, van der Woude F, Moeller MJ (2007). "La L-carnosina, sustrato de la carnosinasa-1, influye en el metabolismo de la glucosa" . Diabetes . 56 (10): 2425–2432.doi : 10.2337 / db07-0177 . PMID 17601992 . 
  6. ↑ Rashid I, van Reyk DM, Davies MJ (2007). "La carnosina y sus componentes inhiben la glicación de las lipoproteínas de baja densidad que promueve la formación de células espumosas in vitro". FEBS Lett . 581 (5): 1067– 1070. Bibcode : 2007FEBSL.581.1067R . doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.082 . PMID 17316626. S2CID 46535145 .  
  7. ^ Gjessing LR, Lunde HA, Morkrid L, Lenney JF, Sjaastad O (1990). "Errores innatos del metabolismo de la carnosina y la homocarnosina". Acciones e interacciones de los neurotransmisores . vol. 29. págs. 91–106 . doi : 10.1007/978-3-7091-9050-0_10 . ISBN   978-3-211-82142-8. PMID 2358806 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  8. 1 2 3 Terplan KL, Cares HL (1972). "Histopatología del sistema nervioso en la deficiencia de la enzima carnosinasa con retraso mental". Neurology . 22 (6): 644– 655. doi : 10.1212/wnl.22.6.644 . PMID 4673339 . S2CID 31717219 .  
  9. 1 2 3 Wisniewski K, Fleisher L, Rassin D, Lassmann H (1981). "Enfermedades neurológicas en un niño con deficiencia de carnosinasa". Neuropediatrics . 12 (2): 143– 151. doi : 10.1055/s-2008-1059647 . PMID 7266778 . 
  10. ↑ Zschocke J, Nebel A, Wicks K, Peters V, El Mokhtari NE, Krawczak M, van der Woude F, Janssen B, Schreiber S (2006). "Variación alélica en el gen CNDP1 y su falta de asociación con la longevidad y la enfermedad coronaria". Mech Ageing Dev . 127 (11): 817– 820. doi : 10.1016/j.mad.2006.08.002 . PMID 16965804 . S2CID 32393210 .  
  11. 1 2 3 4 Jackson MC, Kucera CM, Lenney JF (1991). "Purificación y propiedades de la carnosinasa del suero humano". Clin Chim Acta . 196 ( 2– 3): 193– 205. doi : 10.1016/0009-8981(91)90073-L . PMID 1903095 . 
  12. 1 2 3 Lenney JF, Peppers SC, Kucera-Orallo CM, George RP (1985). "Caracterización de la carnosinasa del tejido humano" . Biochem . J. 228 ( 3): 653– 660. doi : 10.1042/bj2280653 . PMC 1145034. PMID 4026801 .  
  13. 1 2 Lenney JF (1990). "Separación y caracterización de dos dipéptidos citosólicos que escinden carnosina del riñón de cerdo (carnosinasa y dipeptidasa no específica)". Biol Chem Hoppe-Seyler . 371 (5): 433– 440. doi : 10.1515/bchm3.1990.371.1.433 . PMID 2378680 . 
  14. 1 2 3 Lenney JF, George RP, Weiss AM, Kucera CM, Chan PW, Rinz GS (1982). "Carnosinasa sérica humana: caracterización, distinción de la carnosinasa celular y activación por cadmio". Clin Chim Acta . 123 (3): 221– 231. doi : 10.1016/0009-8981(82)90166-8 . PMID 7116644 . 
  15. ↑ Peppers SC, Lenney JF (1988). "Inhibición de la carnosinasa tisular humana, una dipeptidasa citosólica no específica, por bestatina". Biol Chem Hoppe-Seyler . 369 (12): 1281– 1286. doi : 10.1515/bchm3.1988.369.2.1281 . PMID 3242551 . 
  16. ↑ Lenney JF (1990). "Carnosinasa citosólica humana: evidencia de identidad con la prolinasa, una dipeptidasa no específica". Biol Chem Hoppe-Seyler . 371 (2): 167– 171. doi : 10.1515/bchm3.1990.371.1.167 . PMID 2334521 . 
  17. ^ van Heeswijk PJ, Trijbels JM, Schretlen ED, van Munster PJ, Monnens LA (1969). "Un paciente con deficiencia de actividad carnosinasa sérica". Acta Pediatría. Escanear . 58 (6): 584– 592. doi : 10.1111/j.1651-2227.1969.tb04766.x . PMID 5378348 . S2CID 28644179 .  
  18. ↑ Lenney JF, Peppers SC, Kucera CM, Sjaastad O (1983). "Homocarnosiosis: la falta de carnosinasa sérica es la deficiencia probablemente responsable de la elevación de la homocarnosina en el cerebro y el LCR". Clin Chim Acta . 132 (2): 157– 165. doi : 10.1016/0009-8981(83)90243-7 . PMID 6616870 .