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Quinasa dependiente de ciclina 4

La quinasa dependiente de ciclina 4, también conocida como proteína quinasa 4 de división celular , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CDK4 . CDK4...

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La quinasa dependiente de ciclina 4, también conocida como proteína quinasa 4 de división celular , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CDK4 . CDK4 es un miembro de la familia de las quinasas dependientes de ciclina .

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas Ser/Thr . Esta proteína es muy similar a los productos génicos de S. cerevisiae cdc28 y S. pombe cdc2. Es una subunidad catalítica del complejo de la proteína quinasa que es importante para la progresión de la fase G1 del ciclo celular . La actividad de esta quinasa está restringida a la fase G1-S, que está controlada por las subunidades reguladoras ciclinas de tipo D y el inhibidor de CDK p16 INK4a . Se ha demostrado que esta quinasa es responsable de la fosforilación del producto génico del retinoblastoma ( Rb ). [4] Componente Ser/Thr-quinasa de los complejos ciclina D-CDK4 (DC) que fosforilan e inhiben a los miembros de la familia de proteínas del retinoblastoma (RB), incluida la RB1 , y regulan el ciclo celular durante la transición G1/S. La fosforilación de RB1 permite la disociación del factor de transcripción E2F de los complejos RB/E2F y la posterior transcripción de los genes diana de E2F que son responsables de la progresión a través de la fase G1. Hipofosforila RB1 en la fase G1 temprana. Los complejos ciclina D-CDK4 son los principales integradores de varias señales mitogénicas y antimitogénicas, además de fosforilar SMAD3 de una manera dependiente del ciclo celular y reprimir su actividad transcripcional. Es un componente del complejo ternario, ciclina D/CDK4/CDKN1B, necesario para la translocación nuclear y la actividad del complejo ciclina D-CDK4. [5]

Importancia clínica

Papel de CDK4, ciclo D, Rb y E2F en la regulación del ciclo celular.

Se ha descubierto que las mutaciones de este gen, así como las de sus proteínas relacionadas, incluidas las ciclinas de tipo D, p16(INK4a), CDKN2A y Rb, están asociadas con la tumorogénesis de diversos tipos de cáncer. Una mutación puntual específica de CDK4 (R24C) se identificó por primera vez en pacientes con melanoma. Esta mutación también se introdujo en modelos animales y se estudió a fondo su papel como oncogén impulsor del cáncer. En la actualidad, se considera que la CDK4 desregulada es un objetivo terapéutico potencial en algunos tipos de cáncer y se están probando varios inhibidores de CDK4 para el tratamiento del cáncer en ensayos clínicos. [6] [7]

Se han informado múltiples sitios de poliadenilación de este gen. [4]

Está regulado por la ciclina D.

Inhibidores

Ribociclib son inhibidores de CDK4 y CDK6 aprobados por la FDA de EE. UU. para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo/ HER2 negativo. [8]

Véase también inhibidor de CDK para inhibidores de varias CDK.

Interacciones

Se ha demostrado que la quinasa dependiente de ciclina 4 interactúa con:

Descripción general de las vías de transducción de señales implicadas en la apoptosis (CDK4 en el núcleo (rosa))

Referencias

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Lectura adicional

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