Cefodizime

La cefodizima es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación con actividad de amplio espectro contra bacterias aerobias grampositivas y gramnegativas. Clínicamente, ha demostrado ser eficaz contra infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, infecciones del tracto urinario y gonorrea. La cefodizima es un antibiótico bactericida que actúa sobre las proteínas de unión a la penicilina (PBP) 1A/B, 2 y 3, lo que provoca la muerte de la célula bacteriana. Modelos experimentales de infección in vivo demostraron que la eliminación bacteriana mediante este fármaco es al menos tan eficaz como la de otras cefalosporinas de tercera generación. Su perfil de efectos adversos es similar al de otras cefalosporinas de tercera generación, limitándose principalmente a efectos secundarios gastrointestinales o dermatológicos. ^{[ 1 ]}

Actualmente, la FDA no ha aprobado su uso en los Estados Unidos.

La cefodizima demostró una eficacia clínica superior a la que se podría predecir a partir de sus resultados experimentales in vitro . Ciertas propiedades inmunomoduladoras del fármaco podrían explicar su mayor actividad in vivo contra especies bacterianas específicas. Estas propiedades inmunomoduladoras estimulan algunas funciones celulares de fagocitos y linfocitos cuando estas se encuentran alteradas. ^{[ 1 ]} En un estudio de 2004 se demostró que la cefodizima aumentaba la expresión del receptor tipo Toll 4 (TLR-4) en neutrófilos estimulados por la infección por Klebsiella pneumoniae, lo que a su vez afectaba la producción de citocinas en las células estimuladas. ^{[ 2 ]} Un estudio de 1992 realizó estudios de susceptibilidad in vitro para cefodizima y encontró que las bacterias gram negativas con susceptibilidad consistente incluyen: Enterobacteriaceae incluyendo E. coli , K. pneumoniae , Morganella morganii , Proteus mirabilis , P. vulgaris , Shigella sonnei , Yersinia enterocolitica , Salmonella , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis . Las bacterias gram positivas susceptibles in vitro incluyen: Staphylococcus aureus sensible a meticilina , y Streptococcus agalactiae , S. pneumoniae y S. pyogenes . Se demostró que la cefodizima es ineficaz in vitro contra Enterobacter spp. , Pseudomonas aeruginosa y Xanthomonas maltophilia . Entre las bacterias grampositivas contra las que fue inactivo se incluyen Staphylococcus epidermidis y Streptococcus aureus resistente a la meticilina . En este ensayo, las bacterias se consideraron sensibles si el 90 % o más de las cepas fueron inhibidas por concentraciones de cefodizima de al menos 8  mg/L in vitro . ^{[ 1 ]}

La biodisponibilidad de la cefodizima intramuscular oscila entre el 90 % y el 100 %. Se distribuye en numerosos tejidos y se une aproximadamente en un 81 % a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El fármaco alcanza las concentraciones mínimas inhibitorias aproximadamente 2-3 horas después de su administración, manteniéndolas durante varias horas posteriores. La eliminación de la cefodizima del organismo es predominantemente renal, y la mayor parte del fármaco se excreta sin cambios en las primeras 12 horas. Más específicamente, la cefodizima se elimina principalmente mediante filtración glomerular en el riñón, además de cierta secreción tubular. En pacientes con función renal normal, la semivida de eliminación de la fase terminal es de aproximadamente 3,5 horas. ^{[ 1 ]}

Se ha demostrado que la cefodizima es generalmente bien tolerada en ensayos clínicos y sus efectos adversos son principalmente gastrointestinales o dermatológicos. Se observaron efectos adversos gastrointestinales en el 2,4 % de los pacientes durante los ensayos clínicos, que incluyeron diarrea, náuseas, vómitos y elevación de las transaminasas. Se observaron síntomas alérgicos en el 1,1 % de los pacientes, que incluyeron exantema , urticaria y prurito . Otros efectos adversos observados incluyen reacciones locales en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección y flebitis . ^{[ 1 ]}

La cefodizima está disponible como inyección intramuscular o como bolo o infusión intravenosa y generalmente se administra 1 o 2 veces al día. En los ensayos clínicos, las dosis más utilizadas en adultos oscilaron entre 2 y 4 gramos por vía intramuscular o intravenosa al día, administradas en una sola dosis o en dos dosis divididas. ^{[ 1 ]}