Cefoxitina

La cefoxitina es un antibiótico cefamicínico de segunda generación desarrollado por Merck & Co. , Inc. a partir de la cefamicina C en 1972, año posterior a su descubrimiento. Fue sintetizada para crear un antibiótico de espectro más amplio. ^{[ 3 ]} A menudo se la agrupa con las cefalosporinas de segunda generación . ^{[ 4 ]} La cefoxitina requiere receta médica y, desde 2010, se comercializa bajo la marca Mefoxin por Bioniche Pharma, LLC. La versión genérica de la cefoxitina se conoce como cefoxitina sódica. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Grupos de investigadores de Merck y Lilly descubrieron la cefamicina C mientras estudiaban bacterias productoras de penicilina. Esto siguió al descubrimiento de la eritromicina, otro antibiótico. ^{[ 7 ]} La cefamicina C fue la primera cefema descubierta, pero si bien era altamente resistente a varias betalactamasas, al igual que su derivado, la cefoxitina, era casi exclusivamente eficaz contra bacterias Gram negativas. ^{[ 7 ]} Los científicos modificaron químicamente el compuesto para obtener la cefoxitina, llamada así por su naturaleza semisintética. Esta nueva modificación amplió su espectro para incluir bacterias Gram positivas. Se realizaron más de 300 modificaciones y se probaron sobre la base de la cefalosporina con grupos metoxi en la posición 7-alfa. Sin embargo, solo la cefoxitina conservó su eficacia previa contra bacterias Gram negativas, desarrolló eficacia contra bacterias Gram positivas y resistió la degradación por betalactamasa. ^{[ 8 ]}

La cefoxitina, y la familia de las cefamicinas en su conjunto, sirvieron como punto de ramificación e impulsaron el descubrimiento de más clases de betalactámicos. Esto se debe en parte a su descubrimiento inicial y temprano en los caldos estudiados. ^{[ 7 ]}

La cefoxitina es un antibiótico betalactámico que se une a las proteínas de unión a la penicilina, o transpeptidasas. Al unirse a las PBP, la cefoxitina impide que estas formen los enlaces cruzados entre las capas de peptidoglicano que componen la pared celular bacteriana, interfiriendo así con la síntesis de la pared celular. Es un potente inductor de betalactamasas , al igual que otros antibióticos (como el imipenem ). Sin embargo, la cefoxitina es un mejor sustrato para las betalactamasas que el imipenem. ^{[ 9 ]}

En presencia de cefoxitina, las bacterias que producen betalactamasas aumentarán su producción y secreción para escindir el anillo betalactámico. Como cefamicina, la cefoxitina es altamente resistente a la hidrólisis por algunas betalactamasas, en parte debido a la presencia del grupo funcional 7-alfa-metoxi (véase la fórmula estructural anterior). ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Otra forma más eficiente de resistencia a la cefoxitina la proporciona el gen mecA en las bacterias. Este gen codifica una proteína de unión a la penicilina alternativa, la PBP2a. Esta PBP tiene una menor afinidad de unión a antibióticos basados ​​en penicilina, como la cefoxitina, y continúa reticulando las capas de peptidoglicano de la pared celular incluso en presencia de antibióticos betalactámicos. El SARM , o Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, es una cepa que ha adquirido resistencia a la cefoxitina a través de este gen. ^{[ 14 ]} Para detectar cepas bacterianas con el gen mecC, que al igual que mecA codifica una PBP diferente, la cefoxitina es más fiable que la oxacilina porque mecC no se correlaciona tan fuertemente con la resistencia a la oxacilina. ^{[ 15 ]}

El espectro de actividad antimicrobiana in vitro de la cefoxitina abarca una amplia gama de bacterias gramnegativas y grampositivas , incluyendo anaerobios . Es inactiva contra la mayoría de las cepas de Pseudomonas aeruginosa y muchas cepas de Enterobacter cloacae . Los estafilococos resistentes a la meticilina y la oxacilina también deben considerarse clínicamente resistentes a la cefoxitina, incluso si resultan sensibles mediante métodos in vitro . ^{[ 2 ]}

Las principales cepas bacterianas susceptibles a la cefoxitina incluyen: ^{[ 10 ]}

• Staphylococcus aureus sensible a la meticilina
• Streptococcus sp.
• E. coli
• Salmonella sp.
• Proteo vulgaris
• Flavobacterium sp.
• Klebsiella sp.

Las principales bacterias resistentes a la cefoxitina incluyen: ^{[ 10 ]}

• Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
• Enterococos
• Listeria monocytogenes
• Enterobacter sp.
• Bacteroides sp.

En un estudio de 2005, Fernandes et al. determinaron que la cefoxitina sirve como un sustituto adecuado de la meticilina para determinar si algunas bacterias presentan resistencia a la meticilina. ^{[ 16 ]} Asimismo, Funsun et al. encontraron en un estudio de 2009 que los ensayos con discos de cefoxitina identificaron correctamente a los 60 aislados de Staphylococcus aureus positivos para mecA , o  SARM  , como resistentes a la cefoxitina. ^{[ 17 ]}

Debido, en parte, a la falta de disponibilidad de meticilina en los Estados Unidos, la cefoxitina ha reemplazado a la meticilina en las pruebas de difusión en disco , que determinan la sensibilidad de una muestra bacteriana a un antibiótico determinado. ^{[ 18 ]} La cefoxitina también produce resultados más precisos en las pruebas de difusión en disco. ^{[ 18 ]} Los criterios de interpretación para determinar la susceptibilidad a la cefoxitina mediante  difusión en disco son: mayor o igual a 22 mm, lo que resulta en un resultado "susceptible" para Staphylococcus aureus , y mayor o igual a 25 mm para estafilococos coagulasa negativos, para ser considerados susceptibles. ^{[ 18 ]}

A continuación se presentan datos de susceptibilidad para varios microorganismos de importancia médica, medidos mediante la concentración mínima inhibitoria, que es una prueba alternativa en medio líquido para determinar la susceptibilidad.

• Escherichia coli : 0,2 μg/ml – 64 μg/ml
• Haemophilus influenzae : 0,5 μg/ml – 12,5 μg/ml
• Streptococcus pneumoniae : 0,2 μg/ml – 1 μg/ml ^{[ 19 ]}

La cefoxitina se vende en tres dosis principales para administración intravenosa: 1 g, 2 g y 10 g. ^{[ 20 ]} Generalmente se administra a adultos cada seis u ocho horas en dosis de 1 g o 2 g. ^{[ 21 ]} La cefoxitina puede interferir con las pruebas de detección de glucosa en orina y dar lugar a un falso positivo. ^{[ 22 ]} Como con cualquier antibiótico, no debe administrarse a pacientes alérgicos a él. ^{[ 22 ]}

La cefoxitina se utiliza para tratar: ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

• Infecciones cutáneas, principalmente causadas por Staphylococcus
• Infecciones del tracto urinario
• Bronquitis
• Amigdalitis
• infecciones de oído
• Neumonía bacteriana
• Septicemia
• Infecciones de huesos y articulaciones
• Infecciones abdominales y abscesos
• Lesiones del perineo
• enfermedad inflamatoria pélvica
• Gonorrea
• Infecciones causadas por bacterias susceptibles mencionadas anteriormente

La cefoxitina tiene muchos otros usos; puede administrarse antes de la cirugía para prevenir el desarrollo de infecciones en la herida quirúrgica, ^{[ 27 ]} y cuando se usa en lesiones perineales de tercer y cuarto grado en mujeres después del parto vaginal, la cefoxitina disminuye la tasa de infección a las dos y seis semanas. ^{[ 28 ]} Sin embargo, cuanto más temprana y repetidamente se exponga un niño a la cefoxitina, al igual que ocurre con la exposición temprana y repetida a muchos antibióticos, mayor será la probabilidad de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal más adelante en la vida. Esto puede deberse en parte a una menor variedad de microorganismos en el sistema digestivo. ^{[ 29 ]}

También se utiliza para tratar la enfermedad inflamatoria pélvica, ya que es un antibiótico de amplio espectro. Para el tratamiento ambulatorio, se pueden prescribir antibióticos orales o con dosis menos frecuentes. ^{[ 30 ]} Como alternativa eficaz a la penicilina y la espectinomicina , y sustituto de la meticilina, la cefoxitina se utiliza para tratar la gonorrea tanto en hombres como en mujeres con pocos efectos secundarios. ^{[ 31 ]}

Los efectos secundarios de la cefoxitina se consideran leves . ^{[ 31 ]} Los efectos secundarios comunes incluyen:

• Sensibilidad o dolor local en el lugar de la inyección.
• Cambio de color de la piel, diarrea leve
• náuseas leves
• dolor de cabeza
• pérdida de apetito
• flujo vaginal y picazón
• hinchazón de pies o piernas. ^{[ 32 ] [ 26 ] [ 21 ]}

Si bien la cefoxitina no se ha asociado con incompatibilidad con el alcohol como otros miembros de la clase de cefalosporinas de segunda generación, sí se ha asociado con un mayor riesgo de coagulopatía , un trastorno hemorrágico. ^{[ 7 ]}

Esta lista no es exhaustiva ni pretende ofrecer asesoramiento médico. Si experimenta alguno de los efectos secundarios mencionados anteriormente, o si se produce una reacción alérgica, consulte inmediatamente a su médico.

A fecha de 2013, los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la cefoxitina se consideran limitados y desactualizados. Algunos estudios relativamente recientes han intentado subsanar esta deficiencia.

Uno de estos estudios fue realizado por los Hôpitaux de Paris en colaboración con el Ministerio de Salud francés. ^{[ 43 ]} Sin embargo, aunque los ensayos clínicos se completaron en 2015, no se han publicado datos del estudio. ^{[ 44 ]} Los resultados esperados del uso de cefoxitina en lugar de carbapenémicos, otro tipo de antibiótico con un espectro bacteriano más amplio, incluían el tratamiento eficaz de E. coli productora de betalactamasa de espectro extendido , una menor presión selectiva sobre el tracto gastrointestinal que mantiene mejor la flora equilibrada y un menor coste del tratamiento. ^{[ 43 ]}

Esto siguió a un estudio francés de 2012 sobre la misma cepa de E. coli con betalactamasa de liberación prolongada CTX-M-15. ^{[ 45 ]} Lepeule et al. determinaron que en ratones, el objetivo farmacodinámico ideal de fT>MIC=33%, donde MIC es la concentración mínima inhibitoria, se obtuvo con 200  mg/kg cada cuatro horas. ^{[ 45 ]} El fT>MIC (%) aumentó en un 11% cuando la frecuencia de administración se incrementó de cada cuatro horas a cada tres horas. ^{[ 45 ]} Esto implicaba que aumentar la frecuencia podría producir resultados similares en humanos. El estudio también no encontró diferencias significativas entre la efectividad de los carbapenémicos y la cefoxitina y sugirió que la cefoxitina puede usarse como un tratamiento alternativo para E. coli productora de CTX-M a los carbapenémicos como imipenem y ertapenem. ^{[ 45 ]}

• Cefoxitina . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 28 de junio de 2019.
• Cefoxitina sódica . Portal de información farmacológica . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 1 de noviembre de 2021.