Anastasis celular

La anastasis es un fenómeno celular caracterizado por la recuperación de células amenazadas por la muerte celular ; esencialmente revierte el proceso de muerte celular programada o apoptosis . Contrariamente a la suposición anterior de que la apoptosis es irreversible, se ha descubierto que algunas células resisten los estímulos que desencadenan la apoptosis. Algunas de estas células pueden sobrevivir incluso después de la activación de las caspasas ejecutoras , formando la base de la anastasis. La fase inicial de recuperación comienza cuando se inicia la transcripción y la célula se recupera de los estresores previos. Finalmente, el citoesqueleto de la célula experimenta una reorganización, reforzando su estructura y fomentando la migración . El descubrimiento relativamente reciente de la anastasis es un factor clave en la supervivencia de las células cancerosas expuestas a la quimioterapia y cambió la forma en que los científicos abordan el tema de la muerte celular. ^[1] La anastasis es posible incluso durante etapas avanzadas de muerte celular, lo que lleva a los investigadores a creer que una mayor investigación sobre el tema puede tener implicaciones terapéuticas y patológicas. Una mayor exploración del fenómeno podría aportar información que incluya el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y la terapia antienvejecimiento .

La apoptosis, o muerte celular programada, fue descubierta en 1842 por Carl Vogt y en un principio se creyó que era irreversible. ^[2] Una vez que una célula mostraba signos de apoptosis, estaba condenada. La apoptosis se desencadena por señales externas o internas, como señales de desarrollo o daño celular, que activan vías celulares que conducen a la apoptosis. Las células en riesgo de muerte celular muestran encogimiento y formación de ampollas en la membrana . ^[3] Una vez que se inicia la vía hacia la muerte celular, se activa una enzima conocida como caspasa , una cisteína proteolítica . La caspasa descompone las proteínas y el ADN en las células, preparando la célula para su eliminación por los fagocitos . ^[4] Si se restringe o se previene la apoptosis, puede producirse una división celular descontrolada y un crecimiento tumoral. ^[5] La apoptosis tiene un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis tisular al eliminar las células dañadas y prevenir la formación de tumores . Las células que ya no son necesarias o que están dañadas son el objetivo de la apoptosis, lo que ayuda a regular las condiciones normales y el funcionamiento del cuerpo. ^{[ cita requerida ]}

La apoptosis se consideraba irreversible e inevitable antes del reciente descubrimiento del proceso de anastasis. Es un proceso rápido con muchos factores iniciadores que alguna vez se creyeron permanentes. ^[6] Anastasis, que significa resurgimiento, fue un término acuñado por los hermanos Ho Man Tang y Ho Lam Tang luego de su descubrimiento en la Universidad de Hong Kong en 2007. ^{[7] [8]} Los hermanos Tang ejecutaron su experimento exponiendo células de cáncer de mama a varios químicos tóxicos y esperando signos de apoptosis. Después de que las células mostraron estas características, lavaron las células con medio fresco y las dejaron incubar. Las células cancerosas fueron inducidas a la apoptosis tratándolas con etanol , y los resultados mostraron que la supervivencia de estas células era posible. ^[9] Muchas células en el estudio original sobrevivieron a la apoptosis y parecieron normales una vez más después del lavado de las células con medio fresco. Los resultados de Tang inicialmente no fueron bien recibidos debido a la opinión popular en ese momento de que la apoptosis era irreversible. Sin embargo, su investigación finalmente fue ganando aceptación y desafió la comprensión tradicional de la apoptosis como un proceso irreversible. El descubrimiento de la anastasis sugirió que las células tienen el potencial de revertir el proceso de muerte celular bajo ciertas circunstancias. ^{[ cita requerida ]}

La palabra anastasis proviene de la palabra griega para resurrección , ανάσταση. ^[10] El prefijo ana- significa "arriba" o "de nuevo", y la raíz sta- significa "estar de pie", formando un significado combinado de "estar de pie de nuevo" o "resurrección". En el cristianismo , el término anastasis se refiere a la resurrección de Jesucristo . El término se utiliza para describir la noción de levantarse o ponerse de pie de nuevo después de un período de muerte o letargo. El uso de la palabra anastasis comenzó a aumentar de forma constante tras el descubrimiento de los hermanos Tang en 2007. ^[11]

La anastasis comienza en respuesta a estímulos como daño del ADN , estrés químico y otros indicadores de la proximidad de la muerte celular. Durante las primeras etapas de la apoptosis, los mecanismos permiten a la célula evadir la destrucción y detener el proceso de muerte celular. Una vez que se detiene el proceso apoptótico, la célula experimenta una recuperación y reparación. El proceso de transcripción se reanuda, lo que permite a la célula sintetizar proteínas vitales. La morfología y la función celulares normales se restauran, y la célula ya no está en peligro de muerte celular. La recuperación de las células puede limitar el daño causado al tejido por una lesión o infección. ^[12]

Algunas células cancerosas pueden sufrir el proceso de anastasis después de ser expuestas a la quimioterapia . La anastasis puede ayudar a las células cancerosas al mejorar su migración, metástasis y resistencia a la quimioterapia. ^{[13] [14]} El proceso de anastasis puede ser una explicación de la supervivencia de las células cancerosas después de ser tratadas con fármacos citotóxicos ; las células apoptóticas pueden recuperarse mediante anastasis después de la eliminación de dichos compuestos. ^{[15] [16]} De manera similar al estudio de la Universidad de Hong Kong sobre células de cáncer de mama, un estudio de células cancerosas HeLa mostró que las células pudieron recuperarse de la presencia de caspasa y etanol después de ser lavadas con medio fresco. ^[17] Otro estudio sugirió que la anastasis en células normales puede incluso inducir resultados carcinomatosos. ^[18] Debido a estos efectos, los tumores pueden progresar y crecer en tamaño gracias a la anastasis. Al comprender este fenómeno, se pueden mejorar los tratamientos contra el cáncer. ^{[ cita requerida ]}