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Señalización celular

La señalización celular ( o señalización celular en inglés británico ) es el proceso biológico mediante el cual una célula interactúa consigo misma, con otras células y con el e...

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La señalización celular ( o señalización celular en inglés británico ) es el proceso biológico mediante el cual una célula interactúa consigo misma, con otras células y con el entorno. La señalización celular es una propiedad fundamental de todas las formas de vida . Típicamente, el proceso de señalización involucra tres componentes: el primer mensajero (el ligando ), el receptor y la señal propiamente dicha. [ 1 ]

En biología, las señales son principalmente de naturaleza química, pero también pueden ser señales físicas como la presión , el voltaje , la temperatura o la luz. Las señales químicas son moléculas con la capacidad de unirse y activar un receptor específico. Estas moléculas, también denominadas ligandos, son químicamente diversas e incluyen iones (como Na + , K + y Ca2 + ), lípidos (por ejemplo, esteroides, prostaglandinas), péptidos (por ejemplo, insulina, ACTH), carbohidratos, proteínas glicosiladas (proteoglicanos), ácidos nucleicos, etc. Los ligandos peptídicos y lipídicos son particularmente importantes, ya que la mayoría de las hormonas pertenecen a estas clases de compuestos químicos. Los péptidos suelen ser moléculas polares e hidrofílicas. Por lo tanto, no pueden difundirse libremente a través de la bicapa lipídica de la membrana plasmática, de modo que su acción está mediada por un receptor unido a la membrana celular. Por otro lado, los compuestos químicos liposolubles, como las hormonas esteroides, pueden difundirse pasivamente a través de la membrana plasmática e interactuar con receptores intracelulares.

La señalización celular se puede clasificar como autocrina , intracrina , yuxtacrina , paracrina o endocrina . La señalización autocrina ocurre cuando la señal química actúa sobre la misma célula que la produjo. [ 2 ] La señalización intracrina ocurre cuando la señal química producida por una célula actúa sobre receptores ubicados en el citoplasma o el núcleo de la misma célula. [ 3 ] La señalización yuxtacrina ocurre entre células físicamente adyacentes. [ 4 ] La señalización paracrina ocurre entre células cercanas. La señalización endocrina ocurre entre células distantes, y la señal química ( hormona ) generalmente se transporta por la sangre. [ 5 ]

Los receptores son proteínas complejas o multímeros de proteínas fuertemente unidos, ubicados en la membrana plasmática o en el interior de la célula, como en el citoplasma , los orgánulos y el núcleo . Los receptores tienen la capacidad de detectar una señal, ya sea uniéndose a una sustancia química específica o experimentando un cambio conformacional al interactuar con agentes físicos. Es la especificidad de la interacción química entre un ligando y su receptor lo que confiere la capacidad de desencadenar una respuesta celular específica. Los receptores se pueden clasificar, a grandes rasgos, en receptores de membrana celular y receptores intracelulares.

Diagrama de recepción acoplada a proteína G

Los receptores de la membrana celular se pueden clasificar además en receptores acoplados a canales iónicos, receptores acoplados a proteínas G y receptores acoplados a enzimas.

  • Los receptores de canales iónicos son grandes proteínas transmembrana con una función de compuerta activada por ligando. Al activarse, estos receptores permiten o bloquean el paso de iones específicos a través de la membrana celular. La mayoría de los receptores activados por estímulos físicos, como la presión o la temperatura, pertenecen a esta categoría.
  • Los receptores de proteína G son proteínas multiméricas incrustadas en la membrana plasmática. Estos receptores poseen dominios extracelulares, transmembrana e intracelulares . El dominio extracelular es responsable de la interacción con un ligando específico. El dominio intracelular es responsable de iniciar una cascada de reacciones químicas que, en última instancia, desencadena la función celular específica controlada por el receptor.
  • Los receptores acoplados a enzimas son proteínas transmembrana con un dominio extracelular responsable de la unión a un ligando específico y un dominio intracelular con actividad enzimática o catalítica. Tras su activación, la porción enzimática es responsable de promover reacciones químicas intracelulares específicas.

Los receptores intracelulares tienen un mecanismo de acción diferente . Generalmente se unen a ligandos liposolubles que se difunden pasivamente a través de la membrana plasmática, como las hormonas esteroides. Estos ligandos se unen a transportadores citoplasmáticos específicos que trasladan el complejo hormona-transportador al interior del núcleo, donde se activan genes específicos y se promueve la síntesis de proteínas específicas.

El componente efector de la vía de señalización comienza con la transducción de la señal . En este proceso, la señal, al interactuar con el receptor, inicia una serie de eventos moleculares dentro de la célula que conducen al efecto final del proceso de señalización. Típicamente, el efecto final consiste en la activación de un canal iónico ( canal iónico regulado por ligando ) o el inicio de una cascada de sistemas de segundos mensajeros que propagan la señal a través de la célula. Los sistemas de segundos mensajeros pueden amplificar o modular una señal, en la que la activación de unos pocos receptores da como resultado la activación de múltiples mensajeros secundarios, amplificando así la señal inicial (el primer mensajero). Los efectos posteriores de estas vías de señalización pueden incluir actividades enzimáticas adicionales como la escisión proteolítica , la fosforilación , la metilación y la ubiquitinación .

Las moléculas de señalización pueden sintetizarse a partir de diversas vías biosintéticas y liberarse mediante transporte pasivo o activo , o incluso a partir de daños celulares .

Cada célula está programada para responder a moléculas de señalización extracelular específicas, y esto constituye la base del desarrollo , la reparación de tejidos , la inmunidad y la homeostasis . Los errores en las interacciones de señalización pueden causar enfermedades como el cáncer , las enfermedades autoinmunes y la diabetes .

Rango taxonómico

En muchos organismos pequeños, como las bacterias , la detección de quórum permite que los individuos inicien una actividad solo cuando la población es suficientemente grande. Esta señalización entre células se observó por primera vez en la bacteria marina Aliivibrio fischeri , que produce luz cuando la población es suficientemente densa. [ 6 ] El mecanismo implica la producción y detección de una molécula señalizadora, y la regulación de la transcripción genética en respuesta. La detección de quórum opera tanto en bacterias grampositivas como gramnegativas, y tanto dentro como entre especies. [ 7 ]

En los mohos mucilaginosos , las células individuales se agrupan para formar cuerpos fructíferos y, finalmente, esporas, bajo la influencia de una señal química conocida como acrasina . Los individuos se mueven por quimiotaxis , es decir, son atraídos por el gradiente químico. Algunas especies utilizan AMP cíclico como señal; otras, como Polysphondylium violaceum, utilizan un dipéptido conocido como glorina . [ 8 ]

En plantas y animales, la señalización entre células ocurre ya sea a través de la liberación al espacio extracelular , dividida en señalización paracrina (a corta distancia) y señalización endocrina (a larga distancia), o por contacto directo, conocida como señalización yuxtacrina como la señalización Notch . [ 9 ] La señalización autocrina es un caso especial de señalización paracrina donde la célula secretora tiene la capacidad de responder a la molécula de señalización secretada. [ 10 ] La señalización sináptica es un caso especial de señalización paracrina (para sinapsis químicas ) o señalización yuxtacrina (para sinapsis eléctricas ) entre neuronas y células diana.

señal extracelular

Síntesis y liberación

Diferentes tipos de señalización extracelular

Muchas señales celulares son transportadas por moléculas que son liberadas por una célula y se mueven para establecer contacto con otra célula. Las moléculas de señalización pueden pertenecer a varias clases químicas: lípidos , fosfolípidos , aminoácidos , monoaminas , proteínas , glicoproteínas o gases . Las moléculas de señalización que se unen a los receptores de superficie son generalmente grandes e hidrofílicas (p. ej. , TRH , vasopresina , acetilcolina ), mientras que las que entran en la célula son generalmente pequeñas e hidrofóbicas (p. ej. , glucocorticoides , hormonas tiroideas , colecalciferol , ácido retinoico ), pero existen numerosas excepciones importantes a ambas, y la misma molécula puede actuar tanto a través de receptores de superficie como de manera intracrina para producir diferentes efectos. [ 10 ] En las células animales, las células endocrinas especializadas liberan estas hormonas y las envían a través del sistema circulatorio a otras partes del cuerpo. Luego llegan a las células diana, que pueden reconocer y responder a las hormonas y producir un resultado. Esto también se conoce como señalización endocrina . Los reguladores del crecimiento vegetal, u hormonas vegetales , se mueven a través de las células o se difunden por el aire en forma de gas para alcanzar sus objetivos. [ 11 ] El sulfuro de hidrógeno es producido en pequeñas cantidades por algunas células del cuerpo humano y tiene varias funciones de señalización biológica. Actualmente, solo se conocen otros dos gases que actúan como moléculas de señalización en el cuerpo humano: el óxido nítrico y el monóxido de carbono . [ 12 ]

Exocitosis

La exocitosis es el proceso mediante el cual una célula transporta moléculas como neurotransmisores y proteínas fuera de ella. Como mecanismo de transporte activo , la exocitosis requiere el uso de energía para transportar material. La exocitosis y su contraparte, la endocitosis , el proceso que introduce sustancias en la célula, son utilizadas por todas las células porque la mayoría de las sustancias químicas importantes para ellas son moléculas polares grandes que no pueden atravesar la porción hidrofóbica de la membrana celular mediante transporte pasivo . La exocitosis es el proceso por el cual se libera una gran cantidad de moléculas; por lo tanto, es una forma de transporte masivo. La exocitosis ocurre a través de portales secretores en la membrana plasmática celular llamados porosomas . Los porosomas son estructuras lipoproteicas permanentes en forma de copa en la membrana plasmática celular, donde las vesículas secretoras se acoplan y fusionan transitoriamente para liberar el contenido intravesicular de la célula. [ 13 ]

En el contexto de la neurotransmisión , los neurotransmisores se liberan típicamente desde las vesículas sinápticas hacia la hendidura sináptica mediante exocitosis; sin embargo, los neurotransmisores también pueden liberarse mediante transporte inverso a través de proteínas de transporte de membrana . [ 14 ]

Tipos

Diferentes tipos de señalización celular

Autocrino

Diferencias entre la señalización autocrina y paracrina

La señalización autocrina implica que una célula secrete una hormona o mensajero químico (llamado agente autocrino) que se une a receptores autocrinos en esa misma célula, lo que provoca cambios en la célula misma. [ 15 ] Esto se puede contrastar con la señalización paracrina, la señalización intracrina o la señalización endocrina clásica.

Intracrina

En la señalización intracrina , las sustancias químicas señalizadoras se producen dentro de la célula y se unen a receptores citosólicos o nucleares dentro de la misma. Este tipo de señalización la distingue de otros mecanismos de señalización celular, como la señalización autocrina. Tanto en la señalización autocrina como en la intracrina, la señal tiene un efecto sobre la célula que la produjo. [ 16 ]

yuxtacrina

La señalización yuxtacrina es un tipo de señalización célula -célula o célula- matriz extracelular en organismos multicelulares que requiere contacto estrecho. Existen tres tipos:

  1. Un ligando de membrana ( proteína , oligosacárido , lípido ) y una proteína de membrana de dos células adyacentes interactúan .
  2. Una unión comunicante conecta los compartimentos intracelulares de dos células adyacentes, permitiendo el tránsito de moléculas relativamente pequeñas.
  3. Una glicoproteína de la matriz extracelular y una proteína de membrana interactúan.

Además, en organismos unicelulares como las bacterias , la señalización yuxtacrina implica interacciones por contacto de membrana. Se ha observado señalización yuxtacrina para algunos factores de crecimiento , citocinas y quimiocinas , señales celulares que desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria . La señalización yuxtacrina a través de contactos directos de membrana también está presente entre los cuerpos celulares neuronales y las prolongaciones móviles de la microglía , tanto durante el desarrollo [ 17 ] como en el cerebro adulto [ 18 ] .

Paracrina

La señalización celular paracrina se produce típicamente entre dos células cercanas, separadas generalmente por una distancia de entre 0,02 micrómetros y 500 micrómetros.

En la señalización paracrina , una célula produce una señal para inducir cambios en las células cercanas, alterando su comportamiento. Las moléculas de señalización conocidas como factores paracrinos se difunden a distancias relativamente cortas (acción local), a diferencia de la señalización celular por factores endocrinos, hormonas que viajan distancias considerablemente mayores a través del sistema circulatorio ; las interacciones yuxtacrinas; y la señalización autocrina. Las células que producen factores paracrinos los secretan al medio extracelular inmediato . Estos factores se desplazan entonces a las células cercanas, donde el gradiente de factor recibido determina el resultado. Sin embargo, se desconoce la distancia exacta que pueden recorrer los factores paracrinos.

Las señales paracrinas, como el ácido retinoico, se dirigen únicamente a las células cercanas a la célula emisora. [ 19 ] Los neurotransmisores representan otro ejemplo de señal paracrina.

Algunas moléculas de señalización pueden funcionar tanto como hormonas como neurotransmisores. Por ejemplo, la epinefrina y la norepinefrina pueden funcionar como hormonas cuando se liberan de la glándula suprarrenal y se transportan al corazón a través del torrente sanguíneo. La norepinefrina también puede ser producida por las neuronas para funcionar como neurotransmisor en el cerebro. [ 20 ] El estrógeno puede ser liberado por el ovario y funcionar como hormona o actuar localmente mediante señalización paracrina o autocrina. [ 21 ]

Aunque la señalización paracrina genera una amplia gama de respuestas en las células inducidas, la mayoría de los factores paracrinos utilizan un conjunto relativamente simplificado de receptores y vías. De hecho, se sabe que diferentes órganos del cuerpo, incluso entre diferentes especies, utilizan conjuntos similares de factores paracrinos en el desarrollo diferencial. [ 22 ] Los receptores y vías altamente conservados se pueden organizar en cuatro familias principales basadas en estructuras similares: la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), la familia Hedgehog , la familia Wnt y la superfamilia TGF-β . La unión de un factor paracrino a su receptor respectivo inicia cascadas de transducción de señales , generando diferentes respuestas.

Endocrino

Esta imagen muestra la señalización endocrina, el proceso mediante el cual las glándulas endocrinas producen hormonas que se liberan al torrente sanguíneo, lo que les permite viajar a células diana distantes y unirse a receptores específicos, desencadenando una respuesta celular.

Las señales endocrinas se denominan hormonas. Las hormonas son producidas por células endocrinas y viajan a través de la sangre para llegar a todas las partes del cuerpo. La especificidad de la señalización se puede controlar si solo algunas células pueden responder a una hormona en particular. La señalización endocrina implica la liberación de hormonas por glándulas internas de un organismo directamente al sistema circulatorio , regulando órganos diana distantes. En los vertebrados , el hipotálamo es el centro de control neural de todos los sistemas endocrinos. En los humanos , las principales glándulas endocrinas son la tiroides y las suprarrenales . El estudio del sistema endocrino y sus trastornos se conoce como endocrinología .

Receptores

Principio de funcionamiento de los receptores transmembrana

Las células reciben información de sus vecinas a través de una clase de proteínas conocidas como receptores . Los receptores pueden unirse a ciertas moléculas ( ligandos ) o interactuar con agentes físicos como la luz, la temperatura, la presión, etc. La recepción se produce cuando la célula diana (cualquier célula con una proteína receptora específica para la molécula señalizadora) detecta una señal, generalmente en forma de una molécula pequeña y soluble en agua, mediante la unión a una proteína receptora en la superficie celular. Una vez dentro de la célula, la molécula señalizadora puede unirse a receptores intracelulares , otros elementos o estimular la actividad enzimática (por ejemplo, gases), como en la señalización intracrina.

Las moléculas de señalización interactúan con una célula diana como ligandos de receptores de la superficie celular , y/o entrando en la célula a través de su membrana o por endocitosis para la señalización intracrina. Esto generalmente resulta en la activación de segundos mensajeros , lo que conduce a diversos efectos fisiológicos. En muchos mamíferos, las células embrionarias tempranas intercambian señales con células del útero . [ 23 ] En el tracto gastrointestinal humano , las bacterias intercambian señales entre sí y con células epiteliales y del sistema inmunitario humano. [ 24 ] Para la levadura Saccharomyces cerevisiae durante el apareamiento , algunas células envían una señal peptídica ( feromonas del factor de apareamiento ) a su entorno. El péptido del factor de apareamiento puede unirse a un receptor de la superficie celular en otras células de levadura e inducirlas a prepararse para el apareamiento. [ 25 ]

receptores de la superficie celular

Los receptores de la superficie celular desempeñan un papel esencial en los sistemas biológicos de los organismos unicelulares y multicelulares, y el mal funcionamiento o daño de estas proteínas se asocia con cáncer, enfermedades cardíacas y asma. [ 26 ] Estos receptores transmembrana pueden transmitir información desde fuera de la célula hacia dentro porque cambian de conformación cuando se une un ligando específico. Hay tres tipos principales: receptores acoplados a canales iónicos , receptores acoplados a proteínas G y receptores acoplados a enzimas .

Receptores acoplados a canales iónicos

El receptor AMPA unido a un antagonista del glutamato muestra el extremo amino terminal, el dominio de unión al ligando y el dominio transmembrana, PDB : 3KG2

Los receptores acoplados a canales iónicos son un grupo de proteínas transmembrana de canales iónicos que se abren para permitir el paso de iones como Na + , K + , Ca2 + y/o Cl− a través de la membrana en respuesta a la unión de un mensajero químico (es decir, un ligando ) , como un neurotransmisor . [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Cuando una neurona presináptica se excita, libera un neurotransmisor desde vesículas hacia la hendidura sináptica . El neurotransmisor se une entonces a receptores ubicados en la neurona postsináptica . Si estos receptores son canales iónicos regulados por ligando (LIC), un cambio conformacional resultante abre los canales iónicos, lo que provoca un flujo de iones a través de la membrana celular. Esto, a su vez, produce una despolarización , en el caso de una respuesta excitatoria del receptor, o una hiperpolarización , en el caso de una respuesta inhibitoria.

Estas proteínas receptoras suelen estar compuestas por al menos dos dominios diferentes: un dominio transmembrana que incluye el poro iónico y un dominio extracelular que incluye el sitio de unión del ligando (un sitio de unión alostérico ). Esta modularidad ha permitido un enfoque de "divide y vencerás" para encontrar la estructura de las proteínas (cristalizando cada dominio por separado). La función de estos receptores ubicados en las sinapsis es convertir la señal química del neurotransmisor liberado presinápticamente de forma directa y muy rápida en una señal eléctrica postsináptica . Muchos LIC son modulados adicionalmente por ligandos alostéricos , bloqueadores de canales , iones o el potencial de membrana . Los LIC se clasifican en tres superfamilias que carecen de relación evolutiva: receptores de bucle de cisteína , receptores de glutamato ionotrópicos y canales activados por ATP .

receptores acoplados a proteínas G

Un receptor acoplado a proteína G dentro de la membrana plasmática

Los receptores acoplados a proteínas G son un gran grupo de proteínas evolutivamente relacionadas que actúan como receptores de superficie celular , detectando moléculas fuera de la célula y activando respuestas celulares. Al acoplarse a proteínas G , también se les denomina receptores de siete dominios transmembrana, ya que atraviesan la membrana celular siete veces. La proteína G actúa como intermediaria, transfiriendo la señal desde su receptor activado a su diana y, por lo tanto, regulando indirectamente dicha proteína. [ 30 ] Los ligandos pueden unirse tanto al extremo N-terminal extracelular como a los bucles (por ejemplo, los receptores de glutamato) o al sitio de unión dentro de las hélices transmembrana (familia similar a la rodopsina). Todos ellos se activan mediante agonistas, aunque también puede observarse una autoactivación espontánea de un receptor vacío. [ 30 ]

Los receptores acoplados a proteínas G se encuentran únicamente en eucariotas , incluyendo levaduras , coanoflagelados [ 31 ] y animales. Los ligandos que se unen y activan estos receptores incluyen compuestos fotosensibles, olores , feromonas , hormonas y neurotransmisores , y varían en tamaño desde pequeñas moléculas hasta péptidos y grandes proteínas . Los receptores acoplados a proteínas G están implicados en numerosas enfermedades.

Existen dos vías principales de transducción de señales que involucran a los receptores acoplados a proteínas G: la vía de señalización del AMPc y la vía de señalización del fosfatidilinositol . [ 32 ] Cuando un ligando se une al GPCR, provoca un cambio conformacional en este, lo que le permite actuar como factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF). El GPCR puede entonces activar una proteína G asociada mediante el intercambio del GDP unido a la proteína G por un GTP . La subunidad α de la proteína G, junto con el GTP unido, puede entonces disociarse de las subunidades β y γ para afectar aún más a las proteínas de señalización intracelular o dirigirse directamente a proteínas funcionales, dependiendo del tipo de subunidad α ( G αs , G αi/o , G αq/11 , G α12/13 ). [ 33 ] : 1160

Los receptores acoplados a proteínas G son una importante diana farmacológica y aproximadamente el 34 % [ 34 ] de todos los fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se dirigen a 108 miembros de esta familia. El volumen de ventas global de estos fármacos se estima en 180 mil millones de dólares estadounidenses a partir de 2018.[ 34 ] Se estima que los GPCR son dianas de aproximadamente el 50 % de los fármacos actualmente en el mercado, principalmente debido a su participación en vías de señalización relacionadas con muchas enfermedades, como trastornos mentales, metabólicos (incluidos los endocrinológicos), inmunológicos (incluidas las infecciones virales), cardiovasculares, inflamatorios, sensoriales y cáncer. La asociación, descubierta hace mucho tiempo, entre los GPCR y muchas sustancias endógenas y exógenas, que da lugar, por ejemplo, a la analgesia, es otro campo de investigación farmacéutica en constante desarrollo . [ 30 ]

Receptores ligados a enzimas

Los receptores VEGF son un tipo de receptores acoplados a enzimas, específicamente receptores de tirosina quinasa.

Los receptores acoplados a enzimas (o receptores catalíticos) son receptores transmembrana que, al activarse mediante un ligando extracelular , provocan actividad enzimática en el lado intracelular. [ 35 ] Por lo tanto, un receptor catalítico es una proteína de membrana integral que posee funciones enzimáticas , catalíticas y de receptor . [ 36 ]

Poseen dos dominios importantes: un dominio de unión al ligando extracelular y un dominio intracelular con función catalítica; y una única hélice transmembrana . [ 10 ] La molécula señalizadora se une al receptor en el exterior de la célula y provoca un cambio conformacional en la función catalítica ubicada en el receptor dentro de la célula. [ 37 ] [ 38 ] Ejemplos de la actividad enzimática incluyen:

Receptores intracelulares

Los receptores intracelulares existen libremente en el citoplasma, el núcleo o pueden estar unidos a orgánulos o membranas. Por ejemplo, la presencia de receptores nucleares y mitocondriales está bien documentada. [ 42 ] La unión de un ligando al receptor intracelular generalmente induce una respuesta en la célula. Los receptores intracelulares suelen tener un grado de especificidad, lo que les permite iniciar ciertas respuestas cuando se unen a un ligando correspondiente. [ 43 ] Los receptores intracelulares generalmente actúan sobre moléculas liposolubles. Los receptores se unen a un grupo de proteínas de unión al ADN. Tras la unión, el complejo receptor-ligando se transloca al núcleo, donde puede alterar los patrones de expresión génica . [ 10 ]

Los receptores de hormonas esteroides se encuentran en el núcleo , el citosol y también en la membrana plasmática de las células diana. Generalmente son receptores intracelulares (típicamente citoplasmáticos o nucleares) e inician la transducción de señales para las hormonas esteroides , lo que conduce a cambios en la expresión génica en un período de tiempo de horas a días. Los receptores de hormonas esteroides mejor estudiados son los miembros de la subfamilia de receptores nucleares 3 (NR3), que incluye receptores para estrógeno (grupo NR3A) [ 44 ] y 3-cetosteroides (grupo NR3C). [ 45 ] Además de los receptores nucleares, varios receptores acoplados a proteínas G y canales iónicos actúan como receptores de superficie celular para ciertas hormonas esteroides.

Mecanismos de regulación negativa de los receptores

La endocitosis mediada por receptores es una forma común de desactivar los receptores. La regulación negativa endocítica se considera un medio para reducir la señalización del receptor. [ 46 ] El proceso implica la unión de un ligando al receptor, lo que luego desencadena la formación de fosas recubiertas, las fosas recubiertas se transforman en vesículas recubiertas y son transportadas al endosoma .

La fosforilación del receptor es otro tipo de regulación negativa del receptor. Los cambios bioquímicos pueden reducir la afinidad del receptor por un ligando. [ 47 ]

La disminución de la sensibilidad del receptor se produce cuando este permanece ocupado durante un tiempo prolongado. Esto da lugar a una adaptación del receptor, en la que este deja de responder a la molécula señalizadora. Muchos receptores tienen la capacidad de modificarse en respuesta a la concentración del ligando. [ 48 ]

vías de transducción de señales

Al unirse a la molécula señalizadora, la proteína receptora se modifica de alguna manera e inicia el proceso de transducción, que puede ocurrir en un solo paso o como una serie de cambios en una secuencia de diferentes moléculas (denominada vía de transducción de señales). Las moléculas que componen estas vías se conocen como moléculas de relevo. El proceso de múltiples pasos de la etapa de transducción suele consistir en la activación de proteínas mediante la adición o eliminación de grupos fosfato o incluso la liberación de otras moléculas pequeñas o iones que pueden actuar como mensajeros. La amplificación de una señal es una de las ventajas de esta secuencia de múltiples pasos. Otras ventajas incluyen mayores oportunidades de regulación que los sistemas más simples y el ajuste fino de la respuesta, tanto en organismos unicelulares como multicelulares. [ 11 ]

En algunos casos, la activación del receptor causada por la unión del ligando a un receptor está directamente acoplada a la respuesta de la célula al ligando. Por ejemplo, el neurotransmisor GABA puede activar un receptor de la superficie celular que forma parte de un canal iónico . La unión del GABA a un receptor GABA A en una neurona abre un canal iónico selectivo de cloruro que forma parte del receptor. La activación del receptor GABA A permite que los iones cloruro con carga negativa entren en la neurona, lo que inhibe la capacidad de la neurona para producir potenciales de acción . Sin embargo, para muchos receptores de la superficie celular, las interacciones ligando-receptor no están directamente vinculadas a la respuesta celular. El receptor activado debe interactuar primero con otras proteínas dentro de la célula antes de que se produzca el efecto fisiológico final del ligando sobre el comportamiento celular. A menudo, el comportamiento de una cadena de varias proteínas celulares que interactúan se altera tras la activación del receptor. El conjunto completo de cambios celulares inducidos por la activación del receptor se denomina mecanismo o vía de transducción de señales . [ 49 ]

Componentes clave de una vía de transducción de señales ( se muestra la vía MAPK/ERK )

Una vía de transducción de señales más compleja es la vía MAPK/ERK, que implica cambios en las interacciones proteína-proteína dentro de la célula, inducidos por una señal externa. [ 10 ] Muchos factores de crecimiento se unen a receptores en la superficie celular y estimulan a las células para que progresen a través del ciclo celular y se dividan . Varios de estos receptores son quinasas que comienzan a fosforilarse a sí mismas y a otras proteínas cuando se unen a un ligando. Esta fosforilación puede generar un sitio de unión para una proteína diferente y, por lo tanto, inducir la interacción proteína-proteína. En este caso, el ligando (llamado factor de crecimiento epidérmico , o EGF) se une al receptor (llamado EGFR ). [ 10 ] Esto activa al receptor para que se autofosforile. El receptor fosforilado se une a una proteína adaptadora ( GRB2 ), que acopla la señal a otros procesos de señalización posteriores. [ 10 ] Por ejemplo, una de las vías de transducción de señales que se activan se llama vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). [ 10 ] El componente de transducción de señales etiquetado como "MAPK" en la vía se llamaba originalmente "ERK", por lo que la vía se denomina vía MAPK/ERK . La proteína MAPK es una enzima, una proteína quinasa que puede unir fosfato a proteínas diana como el factor de transcripción MYC y, por lo tanto, alterar la transcripción génica y, en última instancia, la progresión del ciclo celular. Muchas proteínas celulares se activan aguas abajo de los receptores de factores de crecimiento (como EGFR) que inician esta vía de transducción de señales. [ 50 ] [ 10 ]

Algunas vías de transducción de señales responden de manera diferente, dependiendo de la cantidad de señales recibidas por la célula. Por ejemplo, la proteína Hedgehog activa diferentes genes, dependiendo de la cantidad de proteína Hedgehog presente. [ 51 ]

Las vías de transducción de señales multicomponente complejas brindan oportunidades para la retroalimentación, la amplificación de señales y las interacciones dentro de una célula entre múltiples señales y vías de señalización. [ 10 ]

Una respuesta celular específica es el resultado de la señal transducida en la etapa final de la señalización celular. Esta respuesta puede ser esencialmente cualquier actividad celular presente en un organismo. Puede estimular la reorganización del citoesqueleto o incluso la catálisis por una enzima. Estos tres pasos de la señalización celular aseguran que las células correctas se comporten según lo indicado, en el momento adecuado y en sincronización con otras células y sus propias funciones dentro del organismo. [ 10 ] Al final, el final de una vía de señalización conduce a la regulación de la actividad celular. Esta respuesta puede tener lugar en el núcleo o en el citoplasma de la célula. La mayoría de las vías de señalización controlan la síntesis de proteínas activando y desactivando ciertos genes en el núcleo. [ 52 ]

En organismos unicelulares como las bacterias, la señalización puede usarse para "activar" a otros individuos desde un estado latente , aumentar la virulencia , defenderse de bacteriófagos , etc. [ 53 ] En la detección de quórum , que también se encuentra en insectos sociales, la multiplicidad de señales individuales tiene el potencial de crear un bucle de retroalimentación positiva, generando una respuesta coordinada. En este contexto, las moléculas de señalización se denominan autoinductores . [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] Este mecanismo de señalización puede haber estado involucrado en la evolución de organismos unicelulares a multicelulares. [ 54 ] [ 57 ] Las bacterias también utilizan la señalización dependiente del contacto, en particular para limitar su crecimiento. [ 58 ]

Las moléculas de señalización utilizadas por los organismos multicelulares suelen denominarse feromonas . Pueden tener funciones como alertar sobre el peligro, indicar la disponibilidad de alimento o ayudar en la reproducción. [ 59 ]

Respuestas celulares a corto plazo

Regulación de la actividad genética

Vías de transducción de señales que conducen a una respuesta celular

Vía de señalización Notch

Señal yuxtacrina mediada por Notch entre células adyacentes

Notch es una proteína de la superficie celular que funciona como un receptor. Los animales tienen un pequeño conjunto de genes que codifican proteínas de señalización que interactúan específicamente con los receptores Notch y estimulan una respuesta en las células que expresan Notch en su superficie. Las moléculas que activan (o, en algunos casos, inhiben) los receptores pueden clasificarse como hormonas, neurotransmisores , citocinas y factores de crecimiento , generalmente llamados ligandos de receptores . Se sabe que las interacciones ligando-receptor, como la interacción del receptor Notch, son las principales interacciones responsables de los mecanismos de señalización y comunicación celular. [ 62 ] Notch actúa como un receptor para ligandos que se expresan en células adyacentes. Mientras que algunos receptores son proteínas de la superficie celular, otros se encuentran dentro de las células. Por ejemplo, el estrógeno es una molécula hidrofóbica que puede atravesar la bicapa lipídica de las membranas . Como parte del sistema endocrino , los receptores de estrógeno intracelulares de diversos tipos de células (como las del ovario, la próstata, el pulmón, el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central) pueden ser activados por el estrógeno producido en los ovarios. [ 63 ]

En el caso de la señalización mediada por Notch, el mecanismo de transducción de señales puede ser relativamente simple. Como se muestra en la Figura 2, la activación de Notch puede provocar que la proteína Notch sea alterada por una proteasa . Parte de la proteína Notch se libera de la membrana celular y participa en la regulación génica . La investigación sobre señalización celular implica el estudio de la dinámica espacial y temporal tanto de los receptores como de los componentes de las vías de señalización que son activadas por los receptores en diversos tipos celulares. [ 64 ] [ 65 ] Los métodos emergentes para el análisis de espectrometría de masas de células individuales prometen permitir el estudio de la transducción de señales con resolución de célula individual. [ 66 ]

En la señalización Notch , el contacto directo entre células permite un control preciso de la diferenciación celular durante el desarrollo embrionario . En el gusano Caenorhabditis elegans , dos células de la gónada en desarrollo tienen la misma probabilidad de diferenciarse terminalmente o convertirse en una célula precursora uterina que continúa dividiéndose. La elección de qué célula continúa dividiéndose está controlada por la competencia de señales de la superficie celular. Una célula producirá más de una proteína de superficie celular que activa el receptor Notch en la célula adyacente. Esto activa un bucle o sistema de retroalimentación que reduce la expresión de Notch en la célula que se diferenciará y que aumenta la expresión de Notch en la superficie de la célula que continúa como célula madre . [ 67 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Nair, Arathi; Chauhan, Prashant; Saha, Bhaskar; Kubatzky, Katharina F. (2019-07-04). "Evolución conceptual de la señalización celular" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (13): 3292. doi : 10.3390/ijms20133292 . ISSN 1422-0067 . PMC 6651758. PMID 31277491 .   
  2. ↑ Pandit, Nita K. (2007). Introducción a las ciencias farmacéuticas (1.ª ed.). Baltimore, Md.: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-4478-2.
  3. ↑ Re, Richard N. (abril de 2003). "La hipótesis intracrina y la acción de las hormonas peptídicas intracelulares". BioEssays . 25 (4): 401– 409. doi : 10.1002/bies.10248 . PMID 12655647 . 
  4. ↑ Gilbert, Scott F.; Tyler, Mary S.; Kozlowski, Ronald N. (2000). Biología del desarrollo (6.ª ed.). Sunderland, Mass: Sinauer Assoc. ISBN  978-0-87893-243-6.
  5. ↑ "Hormonas" . medlineplus.gov . Consultado el 28 de noviembre de 2023 .
  6. ↑ Nealson, KH; Platt, T.; Hastings, JW (1970). "Control celular de la síntesis y actividad del sistema luminiscente bacteriano" . Journal of Bacteriology . 104 (1): 313–22 . doi : 10.1128/jb.104.1.313-322.1970 . PMC 248216. PMID 5473898 .  
  7. ↑ Bassler, Bonnie L. (1999). "Cómo se comunican las bacterias entre sí: regulación de la expresión génica mediante detección de quórum". Current Opinion in Microbiology . 2 (6): 582– 587. doi : 10.1016/s1369-5274(99)00025-9 . PMID 10607620 . 
  8. ↑ Shimomura, O; Suthers, HL; Bonner, JT (diciembre de 1982). "Identidad química de la acrasina del moho mucilaginoso celular Polysphondylium violaceum" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 79 (23): 7376– 7379. Bibcode : 1982PNAS...79.7376S . doi : 10.1073/pnas.79.23.7376 . PMC 347342. PMID 6961416 .  
  9. ↑ Gilbert, Scott F. (2000). "Señalización yuxtacrina" . Biología del desarrollo (6.ª ed.). Sinauer Associates. 
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Alberts, Bruce; Heald, Rebecca; Johnson, Alexander; Morgan, David; Raff, Martin (01/07/2022). "Señalización celular". Biología molecular de la célula (7.ª ed.). WW Norton & Company. ISBN  978-0393884821.
  11. 1 2 Reece JB (27 de septiembre de 2010). Biología de Campbell . Benjamin Cummings. pág . 214. ISBN  978-0-321-55823-7.
  12. ↑ Cooper, Geoffrey M. (2000). "Moléculas de señalización y sus receptores" . La célula: un enfoque molecular (2.ª ed.). Sinauer Associates. 
  13. ↑ Jena, Bhanu (2009). "Porosoma: el portal secretor en las células" . Bioquímica . 48 ( 19). Publicaciones de la ACS: 4009–4018 . doi : 10.1021/bi9002698 . PMC 4580239. PMID 19364126 .  
  14. ↑ Südhof, Thomas C. (2008), "Liberación de neurotransmisores" , en Südhof, Thomas C.; Starke, Klaus (eds.), Farmacología de la liberación de neurotransmisores , Manual de farmacología experimental, vol. 184, Berlín, Heidelberg: Springer, pp. 1–21 , doi : 10.1007/978-3-540-74805-2_1 , ISBN   978-3-540-74805-2PMID 18064409 , consultado el 1 de junio de 2026 
  15. ↑ Pandit, Nikita K. (2007). Introducción a las ciencias farmacéuticas . Lippincott Williams & Wilkins. pág . 238. ISBN  978-0-7817-4478-2.
  16. ↑ Rubinow, Katya B. (septiembre de 2018). " Una visión intracrina de los esteroides sexuales, la inmunidad y la regulación metabólica" . Metabolismo molecular . 15 : 92–103 . doi : 10.1016/j.molmet.2018.03.001 . PMC 6066741. PMID 29551633 .  
  17. ↑ Cserép, Csaba; Schwarcz, Anett D.; Pósfai, Balázs; László, Zsófia I.; Kellermayer, Anna; Környei, Zsuzsanna; Kisfali, Máté; Nyerges, Miklós; Lele, Zsolt; Katona, István (septiembre de 2022). "Control microglial del desarrollo neuronal mediante uniones purinérgicas somáticas" . Informes celulares . 40 (12) 111369. doi : 10.1016/j.celrep.2022.111369 . PMC 9513806 . PMID 36130488 .  
  18. ↑ Cserép, Csaba; Pósfai, Balázs; Lenárt, Nikolett; Fekete, Rebeka; László, Zsófia I.; Lele, Zsolt; Orsolits, Bárbara; Molnár, Gábor; Heindl, Steffanie; Schwarcz, Anett D.; Ujvári, Katinka; Környei, Zsuzsanna; Tóth, Krisztina; Szabadits, Eszter; Sperlágh, Beata; Baranyi, María; Csiba, László; Hortobágyi, Tibor; Maglóczky, Zsófia; Martínez, Bernadett; Szabó, Gábor; Erdélyi, Ferenc; Szipőcs, Róbert; Tamkun, Michael M.; Gesierich, Benno; Duering, Marco; Katona, István; Liesz, Arthur; Tamás, Gábor; Dénes, Ádám (31 de enero de 2020). "La microglía monitoriza y protege la función neuronal a través de uniones purinérgicas somáticas especializadas" (PDF) . Science . 367 (6477): 528– 537. Bibcode : 2020Sci...367..528C . doi : 10.1126/science.aax6752 . PMID 31831638 . 
  19. ↑ Duester G (septiembre de 2008). "Síntesis y señalización del ácido retinoico durante la organogénesis temprana" . Cell . 134 (6): 921–31 . doi : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951. PMID 18805086 .  
  20. ↑ Cartford MC, Samec A, Fister M, Bickford PC (2004). "La norepinefrina cerebelosa modula el aprendizaje del condicionamiento clásico de parpadeo con demora: evidencia de señalización postsináptica a través de PKA" . Aprendizaje y Memoria . 11 (6): 732–7 . doi : 10.1101/lm.83104 . PMC 534701. PMID 15537737 .  
  21. ^ Jesmin S, Mowa CN, Sakuma I, Matsuda N, Togashi H, Yoshioka M, Hattori Y, Kitabatake A (octubre de 2004). "La aromatasa se expresa abundantemente en el pene de rata neonatal, pero se regula a la baja en la edad adulta" . Revista de Endocrinología Molecular . 33 (2): 343– 59. doi : 10.1677/jme.1.01548 . PMID 15525594 . 
  22. ↑ Gilbert, Scott F. (2000). "Factores paracrinos" . Biología del desarrollo (6.ª ed.). Sinauer Associates. 
  23. ↑ Mohamed OA, Jonnaert M, Labelle-Dumais C, Kuroda K, Clarke HJ, Dufort D (junio de 2005). "La señalización Wnt/beta-catenina uterina es necesaria para la implantación" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (24): 8579–84 . Bibcode : 2005PNAS..102.8579M . doi : 10.1073 / pnas.0500612102 . PMC 1150820. PMID 15930138 .  
  24. ↑ Clarke MB, Sperandio V (junio de 2005). "Eventos en la interfaz huésped-microbio del tracto gastrointestinal III. Señalización célula a célula entre la flora microbiana, el huésped y los patógenos: hay mucha comunicación en marcha". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 288 (6): G1105–9. doi : 10.1152/ajpgi.00572.2004 . PMID 15890712 . 
  25. ↑ Lin JC, Duell K, Konopka JB (marzo de 2004). "Un microdominio formado por los extremos extracelulares de los dominios transmembrana promueve la activación del receptor del factor alfa acoplado a proteína G" . Biología molecular y celular . 24 (5): 2041– 51. doi : 10.1128/MCB.24.5.2041-2051.2004 . PMC 350546. PMID 14966283 .  
  26. ↑ Han R, Bansal D, Miyake K, Muniz VP, Weiss RM, McNeil PL, Campbell KP (julio de 2007). "La reparación de la membrana mediada por disferlina protege al corazón de la lesión ventricular izquierda inducida por estrés" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (7): 1805–13 . doi : 10.1172/JCI30848 . PMC 1904311. PMID 17607357 .  
    • "Un fallo en la reparación de la membrana celular provoca enfermedades cardíacas" . ScienceDaily (Comunicado de prensa). 6 de julio de 2007.
  27. ↑ "Familia de genes: canales iónicos regulados por ligando" . Comité de Nomenclatura de Genes HUGO. Archivado del original el 14 de noviembre de 2017. Consultado el 31 de mayo de 2021 .
  28. ↑ "canal regulado por ligando" en el Diccionario Médico de Dorland
  29. ↑ Purves, Dale; George J. Augustine; David Fitzpatrick; William C. Hall; Anthony-Samuel LaMantia; James O. McNamara; Leonard E. White (2008). Neurociencia. 4.ª ed . Sinauer Associates. págs. 156–157 . ISBN  978-0-87893-697-7.
  30. 1 2 3 Trzaskowski B, Latek D, Yuan S, Ghoshdastider U, Debinski A, Filipek S (2012). "Acción de interruptores moleculares en GPCR: estudios teóricos y experimentales" . Current Medicinal Chemistry . 19 (8): 1090– 109. doi : 10.2174/092986712799320556 . PMC 3343417. PMID 22300046 .  El texto se copió de esta fuente, que está disponible bajo una licencia Attribution 2.5 Generic (CC BY 2.5) Archived 22 February 2011 at the Wayback Machine .
  31. ↑ King N, Hittinger CT, Carroll SB (julio de 2003). "La evolución de las familias clave de proteínas de señalización y adhesión celular es anterior a los orígenes animales". Science . 301 (5631): 361–3 . Bibcode : 2003Sci...301..361K . doi : 10.1126/science.1083853 . PMID 12869759 . 
  32. ↑ Gilman AG (1987). "Proteínas G: transductores de señales generadas por receptores". Annual Review of Biochemistry . 56 (1): 615– 49. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151 . PMID 3113327 . 
  33. ↑ Wettschureck N, Offermanns S (octubre de 2005). "Proteínas G de mamíferos y sus funciones específicas del tipo celular". Physiological Reviews . 85 (4): 1159– 204. Bibcode : 2005PhyRv..85.1159W . doi : 10.1152/physrev.00003.2005 . PMID 16183910 . 
  34. ^ Hauser AS, Chavali S, Masuho I, Jahn LJ, Martemyanov KA, Gloriam DE, Babu MM (enero de 2018). "Farmacogenómica de objetivos farmacológicos de GPCR" . Celúla . 172 ( 1– 2): 41–54.e19. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.033 . PMC 5766829 . PMID 29249361 .  
  35. ↑ Ronald W. Dudek (1 de noviembre de 2006). Biología celular y molecular de alto rendimiento . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 19–. ISBN  978-0-7817-6887-0. Consultado el 16 de diciembre de 2010 .
  36. ↑ Alexander SP, Mathie A, Peters JA (febrero de 2007). "Receptores catalíticos" . Br. J. Pharmacol . 150 Suppl 1 (S1): S122–7. doi : 10.1038/sj.bjp.0707205 . PMC 2013840 . 
  37. ↑ Lemmon, Mark A.; Schlessinger, Joseph (junio de 2010). "Señalización celular por receptores tirosina quinasas" . Cell . 141 (7): 1117– 1134. doi : 10.1016/j.cell.2010.06.011 . ISSN 0092-8674 . PMC 2914105. PMID 20602996 .   
  38. ↑ Scott, John D.; Pawson, Tony (27 de noviembre de 2009). "Señalización celular en el espacio y el tiempo: dónde se unen las proteínas y cuándo se separan" . Science . 326 (5957): 1220–1224 . Bibcode : 2009Sci ... 326.1220S . doi : 10.1126/science.1175668 . ISSN 0036-8075 . PMC 3041271. PMID 19965465 .   
  39. ↑ "lectura10" . Archivado del original el 25/05/2007 . Consultado el 03/03/2007 .
  40. ↑ Sanchez-Duffhues, Gonzalo; Williams, Eleanor; Goumans, Marie-Jose; Heldin, Carl-Henrik; Ten Dijke, Peter (2020-09-01). "Receptores de proteína morfogenética ósea: Estructura, función y focalización mediante inhibidores selectivos de quinasas de molécula pequeña" . Bone . 138 115472. doi : 10.1016/j.bone.2020.115472 . hdl : 1887/3182603 . ISSN 8756-3282 . PMID 32522605 .  
  41. ↑ Chinkers, Michael; Garbers, David L.; Chang, Ming-Shi; Lowe, David G.; Chin, Hemin; Goeddel, David V.; Schulz, Stephanie (1989). "Una forma de membrana de la guanilato ciclasa es un receptor del péptido natriurético auricular" . Nature . 338 (6210): 78– 83. Bibcode : 1989Natur.338...78C . doi : 10.1038/338078a0 . ISSN 1476-4687 . PMID 2563900 .  
  42. ↑ Lee, Junghee; Sharma, Swati; Kim, Jinho; Ferrante, Robert J.; Ryu, Hoon (abril de 2008). " Receptores nucleares mitocondriales y factores de transcripción: ¿Quién controla la célula?" . Journal of Neuroscience Research . 86 (5): 961– 971. doi : 10.1002/jnr.21564 . PMC 2670446. PMID 18041090 .  
  43. ↑ Clark, James H.; Peck, Ernest J. (1984). «Receptores intracelulares: características y medición». Regulación biológica y desarrollo . págs. 99–127 . doi : 10.1007/978-1-4757-4619-8_3 . ISBN  978-1-4757-4621-1.
  44. ↑ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, Maggi A, Muramatsu M, Parker MG, Gustafsson JA (dic. 2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXIV. Receptores de estrógeno". Pharmacological Reviews . 58 (4): 773–81 . doi : 10.1124/pr.58.4.8 . PMID 17132854 . 
  45. ↑ Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (dic. 2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXV. Farmacología y clasificación de la superfamilia de receptores nucleares: receptores de glucocorticoides, mineralocorticoides, progesterona y andrógenos". Pharmacological Reviews . 58 (4): 782–97 . doi : 10.1124/pr.58.4.9 . PMID 17132855 . 
  46. ↑ Roepstorff, Kirstine; Grøvdal, Lene; Grandal, Michael; Lerdrup, Mads; van Deurs, Bo (mayo de 2008). " Regulación descendente endocítica de los receptores ErbB: mecanismos y relevancia en el cáncer" . Histochemistry and Cell Biology . 129 (5): 563– 578. doi : 10.1007/s00418-008-0401-3 . PMC 2323030. PMID 18288481 .  
  47. ↑ Li, Xin; Huang, Yao; Jiang, Jing; Frank, Stuart J. (noviembre de 2008). "La fosforilación de treonina dependiente de ERK del receptor de EGF modula la regulación negativa y la señalización del receptor" . Señalización celular . 20 (11): 2145– 2155. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.08.006 . PMC 2613789. PMID 18762250 .  
  48. ↑ Schwartz, Alan L. (diciembre de 1995). "Biología de las células receptoras: endocitosis mediada por receptores" . Pediatric Research . 38 (6): 835– 843. doi : 10.1203/00006450-199512000-00003 . PMID 8618782 . 
  49. ↑ Dinasarapu AR, Saunders B, Ozerlat I, Azam K, Subramaniam S (junio de 2011). "Señalización de páginas de moléculas de puerta de enlace: una perspectiva de modelo de datos" . Bioinformatics . 27 ( 12): 1736–8 . doi : 10.1093/bioinformatics/btr190 . PMC 3106186. PMID 21505029 .  
  50. ↑ Bahar, Md Entaz; Kim, Hyun Joon; Kim, Deok Ryong (18 de diciembre de 2023). "Dirigiendo la vía RAS/RAF/MAPK para la terapia del cáncer: del mecanismo a los estudios clínicos" . Signal Transduction and Targeted Therapy . 8 (1) 455. doi : 10.1038/s41392-023-01705-z . ISSN 2059-3635 . PMC 10725898. PMID 38105263 .   
  51. ↑ Zhang, Yunxiao; Beachy, Philip A. (2023). " Mecanismos celulares y moleculares de la señalización Hedgehog" . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 24 (9): 668– 687. doi : 10.1038/s41580-023-00591-1 . ISSN 1471-0072 . PMC 12140928. PMID 36932157 .   
  52. ↑ Reece JB (27 de septiembre de 2010). Biología de Campbell (9.ª ed.). Benjamin Cummings. pág . 215. ISBN   978-0-321-55823-7.
  53. ↑ Mukamolova GV, Kaprelyants AS, Young DI, Young M, Kell DB (julio de 1998). "Una citocina bacteriana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (15): 8916–21 . Bibcode : 1998PNAS...95.8916M . doi : 10.1073/pnas.95.15.8916 . PMC 21177. PMID 9671779 .  
  54. 1 2 Miller MB, Bassler BL (1 de octubre de 2001). "Detección de quórum en bacterias". Annual Review of Microbiology . 55 (1): 165– 99. doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.165 . PMID 11544353 . 
  55. ↑ Kaper JB, Sperandio V (junio de 2005). " Señalización célula a célula bacteriana en el tracto gastrointestinal" . Infección e Inmunidad . 73 (6): 3197–209 . doi : 10.1128/IAI.73.6.3197-3209.2005 . PMC 1111840. PMID 15908344 .  
  56. ↑ Camilli A, Bassler BL (febrero de 2006). "Vías de señalización de moléculas pequeñas bacterianas" . Science . 311 (5764): 1113– 6. Bibcode : 2006Sci...311.1113C . doi : 10.1126/science.1121357 . PMC 2776824. PMID 16497924 .  
  57. ↑ Stoka AM (junio de 1999). "Filogenia y evolución de la comunicación química: un enfoque endocrino" . Journal of Molecular Endocrinology . 22 (3): 207–25 . doi : 10.1677/jme.0.0220207 . PMID 10343281 . 
  58. ↑ Blango MG, Mulvey MA (abril de 2009). " Líneas terrestres bacterianas: señalización dependiente del contacto en poblaciones bacterianas" . Current Opinion in Microbiology . 12 (2): 177– 81. doi : 10.1016/j.mib.2009.01.011 . PMC 2668724. PMID 19246237 .  
  59. ↑ Tirindelli R, Dibattista M, Pifferi S, Menini A (julio de 2009). "De las feromonas al comportamiento". Physiological Reviews . 89 (3): 921– 56. Bibcode : 2009PhyRv..89..921T . CiteSeerX 10.1.1.460.5566 . doi : 10.1152/physrev.00037.2008 . PMID 19584317 .  
  60. 1 2 Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2017). Biología celular (3. ed). Elsevier.
  61. 1 2 Cooper, GM, & Adams, KW (2023). La célula: Un enfoque molecular (Novena edición). Oxford University Press.
  62. ↑ Cooper, Geoffrey M. (2000). "Funciones de los receptores de la superficie celular" . La célula: un enfoque molecular (2.ª ed.). Sinauer Associates. 
  63. ^ Xu, Xue-Ling; Huang, Zheng-Yuan; Yu, Kun; Li, junio; Fu, Xiang-Wei; Deng, Shou-Long (1 de marzo de 2022). "Biosíntesis de estrógenos y transducción de señales en la enfermedad ovárica" . Fronteras en Endocrinología . 13 827032.doi : 10.3389/ fendo.2022.827032 . ISSN 1664-2392 . PMC 8921451 . PMID 35299973 .   
  64. ↑ Ferrell JE, Machleder EM (mayo de 1998). "La base bioquímica de un cambio de destino celular de todo o nada en ovocitos de Xenopus". Science . 280 (5365): 895–8 . Bibcode : 1998Sci...280..895F . doi : 10.1126/science.280.5365.895 . PMID 9572732 . 
  65. ↑ Slavov N, Carey J, Linse S (abril de 2013). "La calmodulina transduce las oscilaciones de Ca2+ en una regulación diferencial de sus proteínas diana" . ACS Chemical Neuroscience . 4 (4): 601– 12. doi : 10.1021/cn300218d . PMC 3629746. PMID 23384199 .  
  66. ↑ Slavov N ​​(enero de 2020). " Desentrañando el proteoma en células individuales" . Science . 367 (6477): 512– 513. Bibcode : 2020Sci...367..512S . doi : 10.1126/science.aaz6695 . PMC 7029782. PMID 32001644 .  
  67. ↑ Greenwald I (junio de 1998). "Señalización LIN-12/Notch: lecciones de gusanos y moscas" . Genes & Development . 12 (12): 1751– 62. doi : 10.1101/gad.12.12.1751 . PMID 9637676 . 

Lecturas adicionales

  • "La historia interna de la comunicación celular". learn.genetics.utah.edu . Consultado el 20 de octubre de 2018.
  • "Cuando la comunicación celular falla". learn.genetics.utah.edu . Consultado el 24 de octubre de 2018.
  • Base de datos de interacciones de vías de señalización NCI-Nature : información fidedigna sobre las vías de señalización en células humanas.
  • Péptidos y proteínas de señalización intercelular en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Cell+Communication en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Proyecto de Vías de Señalización : base de conocimientos para la generación de hipótesis de señalización celular, construida a partir de conjuntos de datos transcriptómicos y ChIP-Seq archivados y biocurados.
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