Cenobamato

El cenobamato , vendido bajo las marcas Xcopri (EE. UU.) y Ontozry (UE), es un medicamento utilizado para el tratamiento de las crisis epilépticas focales , un tipo de epilepsia , en adultos. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 3 ]}

El cenobamato fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2019, ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} y se incluyó en la Lista V de la Ley de Sustancias Controladas en marzo de 2020. ^{[ 10 ]} El cenobamato fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2021, ^{[ 5 ]} aprobado para su uso en el Reino Unido en diciembre de 2021, ^{[ 11 ]} y aprobado para su uso en Canadá en junio de 2023. ^{[ 12 ]}

En Estados Unidos, el cenobamato está indicado para el tratamiento de las crisis epilépticas de inicio focal en adultos. ^{[ 3 ]} El cenobamato puede tener una eficacia superior en pacientes con epilepsia resistente a los fármacos en comparación con otros medicamentos antiepilépticos . ^{[ 13 ]} Un metaanálisis encontró que redujo las crisis en más del 50 % en el 68 % de los pacientes resistentes a los fármacos y resultó en ausencia de crisis en el 16 %. ^{[ 14 ]}

En la Unión Europea, está indicado para el tratamiento coadyuvante de crisis epilépticas de inicio focal con o sin generalización secundaria en adultos con epilepsia que no han sido controlados adecuadamente a pesar de un historial de tratamiento con al menos dos medicamentos antiepilépticos. ^{[ 5 ]}

En el Reino Unido, se utiliza como tratamiento complementario, después de que al menos otro tratamiento complementario no haya controlado las crisis epilépticas y solo cuando el tratamiento se inicia en un servicio especializado en epilepsia (atención terciaria). ^{[ 11 ]}

Actualmente se están realizando estudios para evaluar la seguridad y la eficacia del cenobamato en el tratamiento de las epilepsias generalizadas.

El cenobamato acorta el intervalo QT del ritmo cardíaco. Por lo tanto, está contraindicado en personas con síndrome de QT corto familiar , una enfermedad muy rara del sistema eléctrico del corazón. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Los efectos secundarios más comunes son somnolencia (en el 37% de las personas que toman el medicamento), mareo (33%) y fatiga (24%). También son comunes los trastornos de la visión, el dolor de cabeza y los niveles elevados de potasio en sangre (superiores a 5 mmol/L ). ^{[ 15 ]} La hipersensibilidad se presenta en menos del 1% de los pacientes, y la reacción adversa al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en menos del 0,1%. ^{[ 16 ]} 

Existen pocos datos sobre la sobredosis de cenobamato. Se prevé que se produzcan los efectos adversos descritos, como somnolencia, mareos y fatiga, así como posibles problemas del ritmo cardíaco. No existe un antídoto específico . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

El uso de cenobamato junto con otros depresores del sistema nervioso central , como barbitúricos , benzodiazepinas o alcohol, puede provocar mayor somnolencia y otros síntomas del sistema nervioso central . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

El cenobamato induce las enzimas CYP3A4 y CYP2B6 y, por lo tanto, puede disminuir las concentraciones sanguíneas de fármacos metabolizados por estas enzimas (por ejemplo, midazolam y bupropión , respectivamente). Por el contrario, inhibe la enzima CYP2C19 , lo que podría aumentar las concentraciones de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, clobazam y fenitoína ). ^{[ 15 ] [ 16 ]}

La seguridad y eficacia del cenobamato para el tratamiento de las crisis epilépticas de inicio parcial se establecieron en dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo , en los que participaron 655 adultos. En estos estudios, los pacientes presentaban crisis epilépticas de inicio parcial con o sin generalización secundaria durante un promedio de aproximadamente 24 años y una frecuencia media de crisis de 8,5 crisis por cada 28 días durante un período basal de 8 semanas. Durante los ensayos, las dosis de 100, 200 y 400 miligramos (mg) diarios redujeron el número de crisis por cada 28 días en comparación con el grupo placebo. ^{[ 7 ]}