Cereulida

La cereulida es una toxina termoestable producida por algunas cepas de Bacillus cereus , B. megaterium y especies relacionadas. Es una potente citotoxina que causa náuseas y vómitos .

La cereulida actúa como un ionóforo con alta afinidad por los cationes de potasio . La exposición a la cereulida provoca la pérdida del potencial de membrana y el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa en las mitocondrias. ^{[ 1 ]} Se cree que las náuseas y los vómitos son causados ​​por la unión y activación de los receptores 5-HT3 _por parte de la cereulida , lo que conduce a una mayor estimulación del nervio vago aferente . ^{[ 2 ]}

La cereulida es un dodecadepsipéptido cíclico similar a la valinomicina ; contiene tres repeticiones de cuatro aminoácidos : D- Oxi - Leu — D- Ala —L-Oxi- Val —L-Val. Se produce mediante un sistema de síntesis de péptidos no ribosomales (NRPS) específico en B. cereus . ^{[ 3 ]}

Las esporas de las cepas de B. cereus y especies afines productoras de cereulida son mucho más resistentes al calor que las esporas de las cepas no productoras. La toxina no pierde actividad al ser esterilizada en autoclave , cocinada o horneada.

En Bacillus cereus , la cereulida se biosintetiza mediante la sintetasa de péptidos no ribosomales de las proteínas heterodiméricas CesA y CesB. En esta enzima, se añaden, modifican y unen aminoácidos individuales. La adición se facilita mediante el dominio de adenilación (A). La modificación se lleva a cabo mediante los dominios de cetorreductasa (KR) y epimerización (E). Finalmente, los péptidos en crecimiento se unen mediante dominios de condensación. El transporte entre dominios se facilita mediante una proteína transportadora de péptidos o dominio de tiolación (T), que alberga la cadena peptídica en crecimiento. Además, el módulo final utiliza un dominio de tioesterasa (TE) para escindir y ciclar el péptido resultante. ^{[ 3 ]}

Los péptidos producidos a partir de CesA y CesB están unidos mediante un enlace éster en lugar de un enlace amida; dada la estructura cíclica de la cereulida, este enlace éster cíclico (o lactona) convierte a la cereulida en un depsipéptido. ^{[ 3 ]}

CesA es una proteína heterodimérica de 387 kDa compuesta por los módulos CesA1 y CesA2. CesA1 añade ácido cetoisocaproico al dominio de adenilación. El dominio de tiolación desplaza el ácido cetoisocaproico a lo largo del dominio cetorreductasa, que lo reduce a ácido D-α-hidroxiisocaproico con el cofactor NADPH. En el módulo CesA2, se añade L-alanina al dominio de adenilación. El dominio de condensación facilita un ataque nucleofílico de la amina libre de la L-alanina sobre el tioéster del ácido D-α-hidroxiisocaproico (D-HIC) en el módulo CesA1. Este evento une los péptidos y sitúa la molécula peptídica en crecimiento en el dominio de tiolación de CesA2. A continuación, un dominio de epimerización cambia la estereoquímica de la L-alanina (L-Ala) a D-alanina (D-Ala). ^{[ 3 ]}

CesB es una proteína heterodimérica de 305 kDa compuesta por los módulos CesB1 y CesB2. CesB1 se comporta de forma casi idéntica a CesA1, donde se añadió y redujo ácido cetoisocaproico; sin embargo, el sustrato ácido α-cetoisovalérico se reduce a ácido L-α-hidroxiisovalérico (L-HIV). Además, un dominio de condensación en el extremo de CesA (más allá de CesA2) facilita la formación del éster entre L-HIV y el péptido D-HIC-D-Ala. ^{[ 3 ]}

A continuación, CesB2 añade L-valina (L-Val) al dominio de adenilación, y el dominio de condensación facilita el ataque nucleofílico de la amina de L-Val sobre el tioéster D-HIC-D-Ala-L-HIV, lo que crea un tetrapéptido D-HIC-D-Ala-L-HIV-L-Val en el dominio de tiolación de CesB2. Finalmente, el dominio tioesterasa final combina tres unidades del tetrapéptido mencionado entre el grupo α-hidroxilo de D-HIC y el tioéster de una L-Val de otro tetrapéptido. En última instancia, se forman tres ésteres durante esta ciclación de 3 tetrapéptidos. El depsipéptido cíclico resultante, que contiene unidades alternas de ésteres y amidas, es la cereulida. ^{[ 3 ]}

El 5 de enero de 2026, Nestlé emitió un retiro global de algunos lotes de fórmula infantil, debido a la presencia de cereulida. ^{[ 4 ] [ 5 ]} La cereulida se encontró en una planta de producción de Nestlé en Nunspeet, Países Bajos. ^{[ 6 ]} El 24 de enero de 2026, Danone también retiró un lote de fórmula infantil. ^{[ 7 ]} El ingrediente contaminado fue aceite de ácido araquidónico .

• Peltola; et  al. (2004). "Noticias sobre la cereulida, la toxina emética de Bacillus Cereus " . Appl Env Microbiol . 70 (8): 4996– 5004.{{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
• S. Pitchayawasin; M. Isobe; M. Kuse; T. Franz; N. Agata; M. Ohta (19 de mayo de 2004). "Diversidad molecular de la cereulida" (PDF) . International Journal of Mass Spectrometry . 235 : 123–129 . ISSN 1387-3806 . Archivado del original (PDF) el 13 de marzo de 2005.